心力衰竭患者血清脂联素水平及胰岛素抵抗与心功能的关系-

1、 作者单位:266100山东省青岛市第八人民医院心内科(王修卫;黄岛开发区第一人民医院(张丽君;青岛大学医学院附属医院心内科(杨忠玺,高伟心力衰竭患者血清脂联素水平及胰岛素抵抗与心功能的关系王修卫张丽君杨忠玺高伟【摘要】目的探讨心力衰竭(简称心衰患者血清脂联素水平、胰岛素抵抗(I R 与心衰严重程度的关系。方法选择心衰患者70例,按NYHA 心功能分级分为3组(心功能级、级、级组,选择健康体检者20例为对照组。采用酶联免疫方法测定脂联素水平,放免法测定空腹胰岛素(F I N S 水平,全自动生化分析仪测定空腹血糖(F BG 水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA 2I R 。结果心衰组血清脂联素

2、、HOMA 2I R 较对照组显著增高(P 均<0101;脂联素水平、HOMA 2I R 心功能级组分别为(8168±3180mg/L 、1198±0196,心功能级组分别为(12136±4174mg/L 、3148±1126,心功能级组分别为(16142±6157mg/L 、5132±1152,不同心功能级组间脂联素及HOMA 2I R 比较,差异均有统计学意义(P <0105或P <0101。心衰患者不同病因血清脂联素、胰岛素抵抗水平差异无统计学意义(P >0105。结论心衰患者血清脂联素、胰岛素抵抗水平显

3、著升高,并与心衰严重程度存在一定相关性,可以较准确地评价患者心衰的严重程度。【关键词】心力衰竭;脂联素;胰岛素抵抗中图分类号:R 541161文献标识码:A 文章编号:1004-7956(200903-0262-02Rel a ti on sh i p between ad i ponecti n ,i n suli n resist ance and card i a c functi on WANG X iu 2w ei 3,ZHANG L i 2jun,YAN G Zhong 2xi,G AO W ei .3D epart m ent of Cardiology,Q ingdao Eig

4、hth People s Hospital,Q ingdao 266100,China【Abstract 】O bjecti ve To exp l ore the relati ons bet w een serum adi ponectin,insulin resistance and cardiac functi on .M ethods Seventypatients were divided int o 3gr oup s according t o the criteria of NYHA classificati on (NYHA ,and ,and age 2,BM I 2ma

5、tched 20health subjects were selected as contr ol .The concentrati ons of fasting insulin (F I N S and serum adi ponectin were res pectively deter m ined by radi oi m 2munoassay and enzy me 2linked i m munos orbent assay .Homeostasis model assess ment insulin resistance index (HOMA 2I R was calculat

6、ed t o eval 2uate degree of insulin resistance .Results The concentrati ons of adi ponectin and HOMA 2I R in patients with heart failure were significant higher than those in contr ol gr oup (all P <0101,and the more severe the heart failure,the higher the adi ponectin and HOMA 2I R (8168±31

7、80mg/L,(1198±0196in class ;(12136±4174mg/L,(3148±1126in class ;(16142±6157mg/L,(5132±1152in class ,P <0105or P <0101.There were no differences in patients with heart failure caused by different pathogenys .Conclusi on s The serum adi 2ponectin concentrati on and degree

8、 of insulin resistance ave significantly higher in patients with heart failure compared with that in contr ol gr oup,and they have certain correlati ons with the degree of heart failure .The level of serum adi ponectin and degree of insulin resistance m ight be served as indexes of severe degree of

9、heart failure .【Key words 】Heart failure;Adi ponectin;I nsulin resistance心力衰竭(简称心衰是各种心血管疾病最主要的死亡原因,其发病率呈逐年上升趋势,因此,探讨心衰的发生发展机制,为其防治提供理论依据,一直是临床研究的重点。脂联素为脂肪细胞分泌的血浆蛋白,具有增加脂肪酸氧化、提高葡萄糖摄取量、改善胰岛素抵抗(I R 、抗动脉粥样硬化及抗炎作用1,是脂肪组织分泌的唯一具有保护作用的细胞因子。新近发现慢性心衰患者有明显I R,脂联素水平却明显升高。目前,脂联素、I R 在慢性心衰的作用还不清楚。本研究的目的在于探讨慢性心衰患者

10、血清脂联素水平及I R 与心功能不全严重程度的关系,初步探讨其在心衰病理过程中的意义。1对象与方法1.1研究对象2007年11月至2008年6月在我院诊断为心衰的住院患者70例(心衰组,年龄4278岁,平均为63187岁。其中冠心病26例,高血压性心脏病16例,扩张型心肌病10例,风湿性心脏病18例。按NYHA 心功能分级标准分组,心功能级20例,级28例,级22例。对照组选取与心衰组性别与体重指数(B M I 相匹配的健康体检者20例,年龄4677岁,平均63137岁。入选者均排除严重肝、肾功能不全及内分泌疾病、恶性肿瘤、自身免疫疾病、急性脑血管病、严重感染或代谢紊乱。1.2方法所有患者按标

11、准方法测量身高、体重,计算BM I 。均在检查前禁食810h ,于次日清晨空腹抽取肘静脉血7m l,3m l 用于全自动生化分析仪检查空腹血糖(F BG 、总胆固醇(TC 及甘油三酯(TG ,4m l 分离血清,置于-70冰箱以备测定脂联素及空腹胰岛素(F I N S 。脂联素采用酶联免疫方法测定,试剂盒购自美国ADL 公司;胰岛素采用放射免疫方法测定,试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。严格按说明书操作。1.3I R 程度测定利用M atthe ws 等提出的稳态模式评估法(HOMA 计算胰岛素抵抗指数(HOMA 2I R 来反映I R 的程度。HOMA 2I R =F BG (mmol/L

12、 ×F I N S (m I U /L /2215。1.4统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行统计处理。计量资料以 x ±s 表示,非正态分布的计量资料经对数转换后统计分析,两样本均数的比较采用t 检验,多个样本均数的比较采用方差分析。P <0105为差异有统计学意义。2结果心衰组与对照组比较,F BG 、TG 、T C 、B M I 、收缩压、舒张压差异均无统计学意义(P 均>0105;心衰组血清脂联素、HO MA 2I R 明显高于对照组,差异有统计学意义(P 均<0101。见表1。表1心衰组与对照组相关指标的比较( x ±s 指标心

13、衰组(n =70对照组(n =20F BG (mmol/L 5.69±1.02 5.29±0.98TG (mmol/L 1.35±0.54 1.12±0.32TC (mmol/L 4.62±0.714.34±0.67BM I (kg/m 227.06±2.2227.18±2.14收缩压(mm Hg 132.80±20.50128.60±18.30舒张压(mm Hg 78.30±6.4076.60±8.40HOMA 2I R3.62±1.813 1.57±0

14、.47脂联素(mg/L 12.03±5.6736.12±3.13注:与对照组比较,3P <0101,P >0105262中国厂矿医学2009年6月第22卷第3期Chinese Medicine of Fact ory and M ine,June 2009,Vo1122,No 13表2不同心功能级别组脂联素、HOMA2I R比较( x±s NYHA分级例数脂联素(mg/LHOMA2I R 级组208.68±3.80 1.98±0.96级组2812.36±4.743 3.48±1.263级组2216.42±

15、;6.573 5.32±1.523注:与心功能级组比较,3P<0101;与级组比较,P< 0105,P<0101表3不同病因组脂联素、HOMA2I R比较( x±s病因组例数脂联素(mg/LHOMA2I R冠心病2611.34±5.86 3.67±2.11高血压性心脏病1612.53±5.41 4.03±1.98扩张型心肌病1013.78±4.56 4.87±2.92风湿性心脏病1810.75±3.89 4.26±2.22 P值>0.05>0.05心衰组患者血清脂联

16、素水平、HOMA2I R随心衰加重而逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0101或P<0105,见表2。心衰各组血糖、血脂、B M I、血压差异无统计学意义。不同病因组脂联素水平、HOMA2I R差异无统计学意义(P>0105,见表3。3讨论脂联素是一种脂肪细胞分泌的血浆蛋白,其基因定位于染色体3q27,大小为17kb,由3个外显子和2个内含子组成,编码244个氨基酸,在人血浆中浓度为1191710g/m l。脂联素作为一种有益的细胞因子越来越受到人们的关注。本研究中,慢性心衰患者存在明显的血清脂联素水平增高,与对照组比较有明显的差异,这与已有的资料2-5报道一致。L iao

17、等6实验中发现补充外源性脂联素可逆转脂联素缺乏小鼠的左室肥厚和心腔的扩大,从理论上推断适当的血清脂联素增高对慢性心衰患者可能有益。本研究显示血清脂联素水平随着心衰患者NYHA分级的增加而明显增高,这与已有的研究结果相一致3,提示血清脂联素水平可以预测心衰的严重程度。脂联素作为一种保护因子,通过其受体介导,作用于骨骼肌、肝脏及内皮细胞,调控能量代谢,发挥抗炎、抗动脉粥样硬化、降糖等生物学活性,其中磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AM PK信号转导通路发挥着主要的作用。脂联素通过激活环磷酸腺苷A蛋白激酶信号通路抑制核因子B(NF2B的激活,抑制肿瘤坏死因子(T NF2介导的NF2B抑制分子的快速磷酸化及降

18、解,抑制随后的NF2B的活化7,从而发挥其抗炎、抗细胞凋亡的作用;同时脂联素为一种胰岛素增敏剂,通过激活AM PK,促进骨骼肌脂肪酸氧化,降低脂质在骨骼肌的堆积,减少游离脂肪酸进入肝脏,降低肝糖和极低密度脂蛋白的合成,改善肝脏的I R。Ouchi等8研究表明,利用重组脂联素可防止负荷过重和肾上腺素能诱导的心肌细胞肥大,特别是AMPK途径的肥大信号,从而阻止心功能的恶化。慢性心衰患者存在着I R9,本文心衰患者的I R值均明显高于正常对照组,反映了心衰患者葡萄糖代谢紊乱和心肌代谢障碍加快了心衰的发展过程。心衰时出现高胰岛素水平和I R的原因可能有:(1心衰时交感神经被激活,儿茶酚胺释放增加;(2

19、心衰时由于组织缺血缺氧,脂肪酶活性增强,使游离脂肪酸增多,抑制葡萄糖的氧化和糖原的合成,并刺激细胞分泌胰岛素;(3心衰时细胞因子T NF2的大量释放导致血胰岛素水平升高;(4心衰时引起肝瘀血影响了肝脏的功能,出现反调节激素和细胞因子的异常,如胰高血糖素、生长激素及T NF2等,降低胰岛素的敏感性10,11。本研究显示心功能越差,I R指数越高,提示I R可作为心衰患者病情严重程度的预测指标,对心衰患者的治疗及预后具有重要意义。总之,各种原因心衰患者血清脂联素水平、I R值均明显升高,且随着NYHA心功能分级的升高而升高,提示血清脂联素、I R水平可能是预测心衰严重程度的新指标,可能成为评价心衰

20、严重程度的另一新的客观依据。根据脂联素及I R 水平对心衰患者进行不同措施的干预可能更好地改善患者的预后。但是二者之间的具体联系及其作用有待进一步研究。参考文献1Santaniem i M,Kesanie m i Y A,Ukkola O.Low p las ma adi ponectin concentrati on is an indicat or of the metabolic syndr omeJ.Eur J En2 docrinol,2006,155(5:745-750.2Kist or p C,Faber J,Galatius S,et al.Plas ma adi ponect

21、in,body mass index,and mortality in patients with chr onic heart failureJ.Circula2 ti on,2005,112(12:1756-1762.3Naka mura T,Funaya ma H,Kubo N,et al.A ss ociati on of hyperadi2 ponectinem ia with severity of ventricular dysfuncti on in congestive heart failureJ.Circ J,2006,70(12:1557-1562.4George J,

22、Patal S,W exlerD,et al.Circulating adi ponectin concentra2 ti ons in patients with congestive heart failureJ.Heart,2006,92(10:1420-1424.5Tamura T,Furuka wa Y,Taniguchi R,et al.Serum adi ponectin level as an independent p redict or of mortality in patients with congestive heart failureJ.Circ J,2007,71(5:623-630.6L iao Y,Takashi m a S,Maeda N,et al.Exacerbati on of heart failure in adi ponectin2deficient m ice due t o i m paired regulati on of AM