高血压病患者福辛普利治疗前后血浆肾上腺髓质素水平的变化

1、    高血压病患者福辛普利治疗前后血浆 肾上腺髓质素水平的变化        【摘要】目的探讨高血压病患者抗高血压治疗前后血浆肾上腺髓质素(AM)水平的变化。方法用特异性的放射免疫分析法测定33例高血压病患者福辛普利治疗前、治疗3个月后及30例正常对照组的血浆AM水平。结果高血压病患者的基础血浆AM水平明显高于对照组(55.78±15.08） ng/L比（39.90±6.93） ng/L,P0.01。期患者的平均血浆AM水平显著高于期患者(61

2、.87±13.48） ng/L比（48.64±14.62） ng/L，P0.01；伴有左心室肥厚(LVH)者高于无LVH者(66.49±14.11） ng/L比（53.29±9.62） ng/L,P0.02；有肾功能损害者也高于无相应病变者(67.32±15.92） ng/L比（53.09±11.47） ng/L，P0.02。福辛普利治疗3个月后，高血压病患者的血浆AM水平降至(45.91±10.25) ng/L(P0.01)，但LVH或肾功能损害者仍高于无相应病变者(均P0.05)。结论本研究结果显示高血压病患者的血浆AM

3、水平升高，尤其是伴LVH和肾功能损害的患者，福辛普利治疗后其水平显著下降，说明AM可能对血压的调节和肾功能的保护有重要作用。【关键词】高血压肾上腺髓质素福辛普利Changes of plasma adrenomedullin levels in patients with essential hypertension before and after fosinopril treatmentLiu Xuemin（Department of Internal Medicine, Affiliated Hospital of Nanning Disteict Health School, Lita

4、ng 530409）Yin Ruixing（Department of Cardiology, Institute of Cardiovascular Diseases, Guangxi Medical University, Nanning 530021）【Abstract】ObjectiveTo investigate the changes of plasma adrenomedullin (AM) levels in patients with essential hypertension before and after antihypertensive therapy. Metho

5、dsPlasma AM levels were measured by specific radioimmunoassay in 33 Patients with essential hypertension before and after three months of treatment with fosinopril as well as in 30 normotensive controls. ResultsThe baseline levels of AM were significantly higher in essential hypertensive patients th

6、an in normotensive controls (55.78±15.08） ng/L vs （39.90±6.93） ng/L,P0.01. The mean AM levels were also significantly higher in phase patients than those in phase patients (61.87±13.48） ng/L vs （48.64±14.62） ng/L, P0.01， in patients with left ventricular hypertrophy (LVH) than in

7、 those without LVH(66.49±14.11） ng/L vs （53.29±9.62） ng/L, P0.02; or in patient with renal damage than in those without such damage (67.32±15.92） ng/L vs （53.09±11.47） ng/L, P0.02. After three months treatment of fosinopril, plasma AM levels fell to （45.91±10.25） ng/L(P0.01)

8、. Plasma AM levels in patients with LVH or renal impair were still significantly higher than those in patients without LVH or without renal impair (P0.05 for each). ConclusionsThe present study shows that plasma AM levels increased in patients with essential hypertension, especially in those with LV

9、H or renal damage, and decreased after treatment of fosinopril. We thus propose that AM may play an important role in the regulation of blood pressure and the protection of renal function.【Key words】Hypertension Adrenomedullin Fosinopril肾上腺髓质素(adrenomedullin, AM)是1993年从人嗜铬细胞组织中分离出的一种含52个氨基酸的血管活性肽，具有

10、扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素释放等作用。虽然已有资料表明高血压病患者的血浆AM水平升高14，但其升高的意义和抗高血压治疗对它的影响尚未十分了解。本文测定了高血压病患者福辛普利治疗后血浆AM水平的变化，现将结果报告如下。对象和方法1.对象(1)高血压病组：33例，其中男22例，女11例，年龄2472岁，平均(47±19)岁，病程113年，平均约4年。按1978年WHO规定的标准进行诊断和分期，其中期15例，期18例。伴左心室肥厚(LVH)者13例，合并蛋白尿和(或)血清肌酐178mol/L者14例。病例入选条件：1周未服任何降压药或原服降压药停药1周；测非同日静息15 m

11、in后坐位右肱动脉压3次，取其平均值，收缩压21.3 kPa(160 mmHg)和(或)舒张压12.6 kPa(95 mmHg)；排除继发性高血压；能坚持服用福辛普利3个月者。治疗前后血压的变化用动态血压监测。LVH用超声心动检查诊断，诊断标准为：室间隔厚度12 mm；右室后壁厚度12 mm；左室重量指数125 g/m2(男)或120 g/m2（女)。(2)正常对照组：30例，其中男20例，女10例，年龄2370岁，平均(45±17)岁。血压正常，无心、脑、肾等疾病。2.方法(1)给药方法：高血压病患者经全面检查无禁忌证并抽取血标本后给福辛普利(中美上海施贵宝制药有限公司)治疗。起始

12、剂量为5 mg，每日1次，早餐后服用，治疗量根据随访(每周1次)时血压水平逐步调整或增至1020 mg，每日1次，连服3个月。治疗期间生活方式不变，不合并应用其他类降压药物或影响血压的药物。(2)标本采集及血浆AM水平测定：正常人或高血压病患者治疗前和治疗3个月后平卧空腹抽肘静脉血4 mL，注入含EDTA-Na2和抑肽酶各100 U的预冷玻璃试管内混匀，然后4下离心4 min(4 000转/min)，分离血浆，置-70冰箱内保存待测。AM放免测定药盒由北京美迪利生物技术有限公司提供，操作方法按试剂盒说明书规定进行，各项质量控制指标均符合要求。(3)统计学处理：所有数据均以±s表示。高

13、血压病组参数与对照组比较用t检验，高血压病组治疗前后各参数变化的比较用配对资料的t检验。P0.05为差异有显著性。结果1.对照组的血浆AM水平：30例正常对照的平均血浆AM水平为(39.90±6.93) ng/L，男女性间比较无显著差异(39.56±6.34）ng/L比（40.6±18.69）ng/L,P0.05。2.高血压病患者治疗前后血压的变化：33例高血压病患者福辛普利治疗前和治疗3个月后血压的变化见表1，治疗3个月后平均血压显著下降。表1高血压病患者福辛普利治疗前和治疗3个月后动态血压的变化(±s,mmHg)平均收缩压平均舒张压24 h白天夜间2

14、4 h白天夜间治疗前157±11162±12145±1395±798±797±6治疗后132±11*135±12*132±14*83±6*85±7*80±7*注：与治疗后比较*?P0.05,?*?P0.01；1 mmHg=0.633 kPa。 表2高血压病患者福辛普利治疗前后的血浆AM水平(±s,ng/L)例数治疗前治疗后P高血压病组3355.78±15.08*45.91±10.25*0.01无LVH2053.29±9.62*44.60

15、±8.320.02伴LVH1366.49±14.11*53.21±7.52*0.01无肾功能损害1953.09±11.47*43.89±9.240.02伴肾功能损害1467.32±15.92*54.38±8.33*0.01注：与对照组比?P0.05,?P0.01；与无相应病变组比P0.05,P0.02。 3.高血压病患者治疗前后的血浆AM水平：治疗前高血压病患者的血浆AM水平明显高于正常对照组(P0.01)；期患者(61.87±13.48）ng/L,与对照组比P0.01与期患者(48.64±14.62）n

16、g/L，与对照组比P0.05比较有显著差异(P0.05)；伴LVH或肾功能异常者显著高于无相应病变者。福辛普利治疗3个月后，血浆AM水平显著下降，但仍显著高于对照组，伴LVH或肾功能损害者还高于无相应病变者(表2)。讨论近年来有资料表明，血管内皮细胞(VEC)及平滑肌细胞(VSMC)结构及功能的异常在高血压病发病中具有重要作用。AM是近年发现的舒血管活性多肽，可以与内皮素等缩血管多肽相互作用，参与内皮源的细胞旁分泌、自分泌调节体系的构成，共同协调血管张力及VSMC的增殖反应2。本研究结果显示，高血压病患者的血浆AM水平明显高于正常对照组14，而且其升高的程度与病情的严重程度密切相关4。期患者高

17、于期患者，伴LVH5，6和肾功能异常者14也显著高于无相应病变的患者，说明血浆AM水平可能是反映高血压病情严重性、LVH和肾功能损害程度的敏感指标之一。高血压病患者血浆AM水平升高的确切机制尚未清楚，可能与机体的代偿性合成和分泌增加有关。正常情况下，人体的血液循环中存在微量的AM，其主要来源于VEC和VSMC，其中VEC又占主导地位7。高血压时由于血管长期持续痉挛，造成血管的缺血、缺氧，引起VEC损伤，再加上内源性凝血系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，交感-肾上腺髓质系统的活性增高等因素，使血管内皮功能异常以及缩血管物质的产生增多，影响了正常的血管结构和功能，机体为了抵消或减轻这些不良

18、后果而代偿性增加某些舒血管活性物质如AM的分泌，因而血浆AM水平亦随之升高。此外，AM的清除降低也可能是其血浆水平升高的原因之一。有作者报道肾性高血压患者的血浆AM水平高于原发性高血压患者1，8，9，原发性高血压伴肾功能损害者血浆AM水平也高于无肾脏损害者14。高血压病患者血浆AM水平升高可能具有重要意义，因为AM具有强大的扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素释放等作用。此外，实验研究还表明AM能降低肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率，抑制肾小球系膜细胞的增殖，因此AM可能是肾小球硬化非常重要的防御因子10。抗高血压治疗对血浆AM水平的影响尚未清楚。Kohno等3报道高血压病患者经钙

19、拮抗剂治疗4周后，控制了血压，但血浆AM浓度并无显著改变。而Nishikimi等5则报道1例恶性高血压患者降压治疗后血浆AM水平随血压的下降而降低。本研究显示高血压病患者经福辛普利治疗3个月后，血压显著下降，血浆AM水平也明显降低，提示血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利可能通过抑制血管紧张素转换酶和交感神经活性，改善肾功能而间接使AM的合成和分泌降低，AM的清除率增加而使血浆AM水平降低。但有关抗高血压治疗对血浆AM水平的影响尚有待于进一步研究证实。作者单位：刘学敏（黎塘市广西南宁地区卫生学校附属医院内科530409）尹瑞兴（南宁市广西医科大学心血管病研究所心内科530021）参考文献1，Ishi

20、mitsu T, Nishikimi T, Saito Y, et al. Plasma levels of adrenomedullin, a newly identlfied hypotensive peptide, in patients with hypertension and renal failure. J Clin Invest, 1994,94(5):215821612，蒋立新，孙宁玲，唐朝枢，等. 原发性高血压肾功能损害患者血浆肾上腺髓质素及内皮素的改变. 中华肾脏病杂志，1998，14(5)：3113143，Kohno M, Hanehira T, Kano H, et

21、al. Plasma adrenomedullin concentrations in essential hypertension Hypertension, 1996,27(1):1021074，石湘芸，张昭馥，赵云涛，等. 原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素水平的初步观察. 中华核医学杂志，1996，16(4)：2662675，Nishikimi T, Matsuoka H, Omae T. Antihypertensive therapy reduces increased plasma levels adrenomedullin and brain natriuretic peptide concomitant with regr