阿立哌唑和氯氮平对心电图的影响

1、阿立哌唑和氯氮平对心电图的影响 【摘要】 目的：探讨阿立哌唑和氯氮平对心电图QTc间期和QTd的影响程度。方法：60例精神分裂症患者分为两组，分别单一给予阿立哌唑和氯氮平治疗，采用简明精神病评定量表（BPRS）进行评定。于治疗前、治疗第1周、第4周末测定QTc间期和QTd，进行比较分析。结果：两药在治疗第4周末QTc间期均显着延长。氯氮平组QTd在治疗第4周末均显着增加；在治疗第4周，两药的QTd差异有显着性。结论：阿立哌唑较氯氮平对QTc间期和QTd影响小，是较安全的抗精神病药。 【关键词】 阿立哌唑；氯氮平；QTc间期；QTd离散度；心电图我们对阿立哌唑和氯氮平治疗精神分裂症患者分别进行体

2、表心电图检查，对QTc间期和QTd作比较研究，现报告如下。1 对象和方法1.1 对象 为2005年4月至2006年4月我院的住院患者；符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准；年龄21岁46岁，排除心脑血管等躯体疾病，排除妊娠期、哺乳期、产褥期；若曾服用过抗精神病药则必须停服药物4周以上；单一使用阿立哌唑或氯氮平，不联合其他抗精神病药物，必要时可使用苯二氮卓类药物；入院时体表心电图检查结果导联QTc间期在350 ms430 ms之间。入组患者共计60例，随机分为两组。阿立哌唑组：男12例，女18例；年龄21岁46岁，平均年龄（33.48.0）岁；病程1个月22 a，平均病程(7

3、9.483.8）个月。氯氮平组：男14例，女16例；年龄21岁46岁，平均年龄（34.17.9）岁，病程1个月22 a，平均病程（78.883.1）个月。两组在以上各项差异均无显着性（P均0.05）。1.2 方法 阿立哌唑从10 mg/d开始，逐步加量，最高治疗量为30 mg/d，平均治疗量为（213.6） mg/d。氯氮平组从75 mg/d开始，逐步加量，最高治疗量为500 mg/d600 mg/d，平均治疗量（54250） mg/d。采用简明精神病评定量表（BPRS）分别于治疗前、治疗第1周、第4周末进行评定。作多导心电图自动分析检查，均在上午约10点即服药后2 h进行。记录胸导联的QTc

4、值，测量同步12导联各导联的平均QT间期值（测量从QRS波群的起始点到T波终点），找出其中的最大值和最小值，求其差值（QTd=QTmax-min）。检查仪器为深圳产12导心电图自动分析仪，滤波器为100 Hz，走纸速度为25 mm/s。分别于入院前、治疗第1周、第4周末各检查1次。1.3 统计分析 采用t检验进行统计。2 结果 3 讨论QTc间期为校正的QT间期，就是当R-R间期为1 000 ms时的QT间期，若超过430 ms，则称QT间期延长。现已证明，QT间期延长和室性心律失常有关，可增加猝死的危险性，并已成为预测猝死的重要指标之一1。1985年，Campbell通过常规心电图导联的研究

5、后否定了导联间QT间期差异为记录伪差或测量误差的观点，提出了QT间期差异是心肌复极不均一性的反映，并提出了QTd的概念（QT离散度，QT dispersion），即体表心电图各导联间QT间期的差异，它代表心室肌兴奋性恢复时间不一致性或心室肌不应期差异程度。心室肌不应期差异有显着性是折返形成重要条件，而折返极易造成恶性心律失常或诱发猝死2。有学者认为QT间期延长的患者，QTd与室性心律失常及猝死明显相关，因此在QT间期延长的患者中对QTd的测评会更有预测价值1。大量研究结果表明，抗精神病药物可导致QTc间期延长和QTd增加，发生率约为0%17.43%3。我们在研究中发现，QTc间期在第四周末则呈

6、延长趋势，两组的QTd均自治疗开始就呈一种持续性增长，这说明阿立哌唑和氯氮平在治疗初期会引发心动过速，相应的QTc间期会缩短，在较大剂量用药时易出现QTc间期延长，而QTd的变化趋势则说明，两药对心室肌兴奋性恢复时间的不一致性从用药开始就产生了。研究中还发现，阿立哌唑和氯氮平均可导致QTc间期延长，且均发生在治疗的第4周末，也就是在较高剂量时。两药的不同之处是对QTd的影响，阿立哌唑虽然随着药物剂量的增长QTd增加，但无显着性；而氯氮平则不同，QTd增加的差异有显着性。由此我们认为，阿立哌唑与氯氮平在较高剂量时均会导致心室肌复极延长，但是心室肌不应期氯氮平要明显高于阿立哌唑，也就是说氯氮平较阿

7、立哌唑更易造成折返，从而诱发心律失常或猝死。彭华生等4在对治疗前心电图正常的精神病患者采用较大剂量氯氮平治疗时，测定QTd和QTcd，并与正常对照组进行比较，结果发现氯氮平组QTd和QTcd显着多于对照组，从而认为较大剂量可产生致命性心律失常和猝死。我们的研究与之有相近之处。在疗效方面，通过对不同治疗期BPRS评定的结果表明，阿立哌唑和氯氮平的疗效相近。显然，对心脏的不良反应方面，阿立哌唑明显轻于氯氮平，特别是在较高剂量时阿立哌唑的优势更加明显。由此我们认为，阿立哌唑可作为较安全的抗精神病药值得临床推广。【参考文献】 1 杨均国.心律失常性猝死的预测J.临床内科杂志，2000，17：291292.2 张开滋.心脏信息学M.北京：科学技术文献出版社，1998：181182.3 Reilly JG,Ayis SA,Ferrier IN,et al.QTc interval abnormalities and psychotropic