辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 医学论文

1、    辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 医学论文              本文由中国论文范文收集整理。【摘要】  正常组织的纤维化是辐射引起的后遗症之一。纤维化可以发生在皮肤、肺和肝等部位。本文从细胞和分子水平论述了近年来有关辐射诱导的纤维化机制的最新进展，并对纤维化的防护 研究 进行了展望。 【关键词】  辐射 纤维化 细胞因子    【Abstract】Fibrosis

2、of normal tissue is one of the late effects of radiation. It occurs in skin, lung and liver et al. The advance of the cellular and molecular basis of fibrosis induced by radiation is reviewed in the paper. The research on the protection of fibrosis is prospected.    【Key words】 

3、radiation；fibrosis；cytokine    外源性的辐射可以引起肺、肾、肝和皮肤的实质组织产生纤维化的损伤。组织纤维化是最为普遍的肿瘤放射 治疗 的后遗症之一，轻者 影响 病人治疗后的生活质量，重者可导致患者器官功能衰竭引起死亡。辐射诱导的纤维化已成为放疗中限制总照射剂量的一个因素1，其产生机制和防护研究正成为放疗中的热点。研究表明：辐射诱导的纤维化是一个有多个细胞因子参与，发生在多种细胞间的综合结果，最终将导致分裂性的成纤维细胞提早分化成功能性的成纤维细胞，并进一步造成组织的纤维化2。本文首先从细胞水平介绍了成纤维细胞系统及其增殖、分化情况；然

4、后从分子水平 分析 了由细胞因子调控的成纤维细胞过度分化所导致的纤维化；最后对纤维化的防护研究方向做了简单的介绍。1  成纤维细胞系统    成纤维细胞(fibroblast）是结缔组织中最常见的细胞，成纤维细胞系统的研究结果主要来源于体外培养的原代和传代细胞。 目前 根据细胞的形态、生物化学和分子生物学标记物，把成纤维细胞系统分为六个时期，其中前三个时期是具分裂活性的成纤维细胞（Mitotic Fibroblast, 简称MF），包括期、期和期；另外三个是分裂后的成纤维细胞（Post Mitotic Fibroblast, 简称PMF），也叫功能性的成

5、纤维细胞，包括期、期和期3。分裂性成纤维细胞具有分裂增生的能力，其体积比功能性成纤维细胞小，核质比却比较大。功能性成纤维细胞则不再具有分裂增生的能力，细胞质中含有丰富的粗面内质网、游离核糖体和发达的高尔基复合体，表明它具有合成和分泌蛋白质的功能，还可以合成和分泌胶原纤维、弹性纤维、网状纤维及有机基质。期细胞在分裂2030次以后进入期，期细胞在分裂1520次以后即可进入期。期细胞主要存在于胚胎中，在体外培养的传代细胞中很少见，期和期细胞都有各自特异的蛋白标记物(M期为Pa, Pb和Pc，M期为Pa）。期细胞经58次分裂以后即进入期，从期到期的特异标记物是一个分子量为33kD、半衰期为1.1h的蛋

6、白Pa。在体外培养的条件下，期细胞一般经过2周以后进入期，期的特异标记蛋白除Pa外还有Pa和Pb，期在23周以后将进入最终阶段-期，期细胞的特异标记蛋白除了Pa和Pb还有Pa, Pb, Pc 和 Pd。从期到期的整个过程中总共有11个特异蛋白依次表达，从这些蛋白的半衰期和分布位置来看，Pa蛋白可能在成纤维细胞的分化中主要起调控作用，其他都是结构蛋白。期细胞还能分泌细胞间质胶原蛋白、和及蛋白多糖和其他胞外基质。    正常情况下，分裂细胞源源不断地分裂、分化，补充老化、凋亡的功能细胞，维持机体的正常功能。研究表明：辐射诱导的成纤维细胞过度提早分化是导致组织出现纤维化

7、的主要原因46。分裂性的成纤维细胞在受到剂量为110Gy的射线辐照以后，仅经过34次分裂即可在受照后的23周提早成为功能性的成纤维细胞，而且这些功能细胞的寿命也比正常情况下的功能细胞缩短了40%45%，胶原蛋白、和的合成也大为增加。其结果是破坏了分裂细胞和功能细胞的正常平衡关系，使组织产生纤维化的症状，影响机体的正常功能。因此，辐射诱导的纤维化成为外源辐射所引起的后遗症之一，研究其产生机制和防护 问题 正越来越受到人们的重视。    2  纤维化是多个细胞因子参与的细胞间相互作用的结果    随着分子生物学技术的 发展 ，人

8、们逐渐认识到单一靶细胞或靶组织受损的概念已无法解释组织受照射后的一系列动态变化。辐射诱导的纤维化从开始到持续是细胞因子介导的多细胞间相互作用的结果。细胞因子是细胞和组织间通讯的重要信号多肽，可以通过自分泌、旁分泌和内分泌作用于靶细胞膜上的特异受体来调节细胞的功能，刺激或阻止细胞的增殖、分化，并诱导多肽合成，通过基质蛋白调节细胞间的相互作用。已知道辐射诱导的细胞因子有癌基因家族中的c-fos、c-jun 和c-myc，以及白细胞介素（interleukin）IL-1、IL-6，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor）TNF-，血小板衍化生长因子 (platelet derived growth factor） PDGF，转化生长因子（transforming growth factor）TGF-等。这些细胞因子在辐照后的瞬间及几小时甚至长至几个月都有不同程度的表达水平变化，在以后的辐射长期效应中起重要的作用。IL-1、IL-6和TNF-主要与炎症反应有关；PDGF和TGF-则主要与辐射引起的纤维化有关2。 关键词:细胞,分子,机制,纤维,组织,诱导,医学论文,辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制 内容摘要:本文由中国论文范文