原发性肝癌与离子通道变化的相关性研究(一)

1、原发性肝癌与离子通道变化的相关性研究 一 【摘要】近年来随着多学科的迅猛开展，离子通道与原发性肝癌的关 系已成为研究热点，本文总结分析离子通道的生理功能，探讨离子通 道病与肿瘤，尤其是与原发性肝癌的关系，中药及中药单体治疗肿瘤 作用及其对离子通道的调节作用。【关键词】离子通道原发性肝癌中药调节作用Abstract:Recentlyastherapiddevelopmentofmultidisciplinary，therelationshipbetweenionchannelandprimaryhepaticcarcinomahasbecom ethehotspot，weanalysephysi

2、ologicfunctionoftheionchannelanddiscusstherelationshipb etweenionchannel ， tumor ， andespeciallyprimaryhepaticcarcinoma ， thetraditionalChinesemedicineanditsmonomerhealingthetumorandadjusti ngtheionchannel.Keywords:ionchannel；primaryhepaticcarcinoma；TCM；regulationfunction 离子通道与原发性肝癌的关系的研究多年来一直受到人们的高

3、度重视， 近年来分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科的迅猛发 展，使得离子通道与原发性肝癌的关系的研究得到了进一步开展。本 文主要从离子通道的生理功能研究进展，离子通道病与肿瘤尤其是原 发性肝癌的关系，中药及中药单体对离子通道的调节作用等方面进行 分析。1 离子通道的主要生理功能钙通道可提高细胞内钙浓度，触发肌内收缩、细胞兴奋、腺体分泌； 钠通道和钙通道主要调控兴奋细胞去极化，钾离子主要调控复极化和 维持静息电位，决定细胞的兴奋性、不应期和传导性；钾、钙和氯离 子通道调控血管平滑肌的舒缩活动；钾、钠、钙、氯离子通道参与神 经突触传递，钠、氯离子通道在维持细胞体积等方面起着重要作用 1

4、 李俊敏 2等总结离子通道的生理功能发现，矿质离子在生物体内具 有复杂而重要的生理功能，如组成生物体结构物质、维持电荷平衡、 调节生物大分子活性等。除此之外，离子通道作为离子进入细胞的重 要途径，在生命活动中扮演着重要的角色。 1物质吸收，细胞代谢 必需的矿质元素大局部都需要通过离子通道进入细胞。 2调节渗透 压，当细胞内代谢反响变化导致细胞内外出现渗透压差异时，某些离 子通道的开放或关闭可以通过调整细胞内外离子浓度的平衡、调整水 分流动，使细胞内外渗透压维持相对平衡。 3参与电冲动形成，细 胞质膜上离子通道激活造成的离子流动往往会造成细胞膜局部电位变 化，这种电位变化会在细胞膜外表造成可传输

5、的电位变化，即电冲动。 4参与信号传递，在细胞接收外界刺激时，离子通道开放，使某些 离子Ca2+, K+等在细胞质中的浓度迅速升高，形成信号刺激，通 过对这些离子敏感的酶和功能蛋白，改变细胞内原有的代谢方式和基 因表达模式，相应的代谢变化能使有机体更好地适应环境条件。2 离子通道病与肿瘤的关系 由于各种离子在细胞代谢中发挥重要作用，离子的有序流动和细胞内各种离子浓度的相对稳定对于细胞正常的生理活动而言是至关重要的 当离子通道结构变异或者调控开关的机制出现紊乱时，往往造成比拟 严重的疾病，其中有些是严重的遗传性疾病。广义的离子通道病目前 主要是指两大类：恶性肿瘤和以老年性痴呆、帕金森病为代表的神

6、经 变性性疾病，离子通道与肿瘤细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡及恶性 肿瘤的侵袭转移关系密切，大量的证据说明离子通道尤其是电压依赖 性钾离子通道参与肿瘤细胞的演化， 对细胞周期的调节具有重要作用；Chattopadhyay等研究说明钙离子作为一种重要的第二信使在细胞的活 跃增殖、分化及细胞凋亡中发挥重要作用；离子通道病发病机制目前 认为它可以通过影响细胞的容积、控制细胞的膜电位水平、参与细胞 骨架的形成和细胞间反响等， 参与肿瘤细胞的增殖、 分化和转移3。 瓮占平 4等认为钾离子通道是细胞膜上一类特殊的蛋白质微孔道， 对细胞的功能和功能调节具有十分重要的作用。近年来发现肿瘤细胞 膜上也分布着不同类

7、型的钾离子通道， 并与肿瘤的发生开展密切相关。 钾离子通道可以通过影响肿瘤细胞膜电位，导致胞外钙离子内流或细 胞体积发生改变，从而影响肿瘤细胞的增殖。钾离子通道基因也与肿 瘤的形成有关，在乳腺癌、肺癌及宫颈癌等多种癌组织中高表达，并 与淋巴结转移有关。贾勇圣 5等认为离子通道与肿瘤的关系可以简 单概括为：生长因子通过信号转导通路直接或间接作用于离子通道， 对膜电位、细胞周期、胞内钙离子浓度、胞质、 pH 值及细胞体积等进 行调节，从而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡和分化。另外发现，离子通 道与肿瘤细胞的转移侵袭6 7肿瘤血管的形成8也有一定的 关系。3原发性肝癌与离子通道的关系傅卫9等通过运用膜片钳

8、技术的全细胞记录方式的方法研究人肝癌 细胞系BFL 7402细胞膜离子通道特性，结果发现在人肝癌细胞系 BEL 7402细胞膜上存在类似于神经元和肌肉细胞的延迟整流性k+通道。姬统理io等研究人肝癌HCC 9204细胞膜钾离子通道的特性。 方法采用人肝癌细胞株H(C 9204传代培养72h后，以膜片钳全细胞 记录方式检测细胞膜钾离子通道电流。结果 HCC 9204细胞膜静息膜 电位为，细胞膜电容为12.5 士 2.6pFHCC 9204细胞所记 录到的跨膜电流具有电压依赖及不失活等特性，能被咼浓度K+ 通道阻断剂四乙胺或4 一氨基吡啶阻断。结论人肝癌HCC 9204细胞膜存在 钾离子通道，其主要类型可能是电压依赖性钾通道。傅卫11等研究延迟整流性k+通道在人肝癌细胞增殖中的作用，结果发现表皮生长 因子(EGF促进肝癌细胞增殖的同时使肝癌细胞膜离子通道的跨膜K+电流增加。K+通道阻断剂四乙胺能显著抑制 EGF促进DNA合成的作用， 具有明显的量效关系和时间依赖性，但对细胞的活力无明显影响。4中药及中药单体对离子通道的调节作用现在研究的中药中有许多作用于离子通道，如：参松养心胶囊干粉提 取溶液对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流 (IK1)、瞬时外向