第二章免疫器官结构和功能

1、第二章免疫器官结构和功能Organs of the Immune System外周免疫器官 （Peripheral lymphoid organ） 中枢免疫器官 （Central lymphoid organ）淋巴细胞发育成熟的场所骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus） 淋巴细胞定居和发挥功能的场所脾（spleen）、淋巴结（lymphoid nodes）黏膜相关淋巴组织（MALT） 一、中枢免疫器官 免疫系统的“黄埔军校” （Central lymphoid organ） I 骨髓和法氏囊 （Bone Marrow and bursa of Fabricius）1、免疫细胞 生

2、成场所2、B细胞成熟基地 3、B细胞应答的 场所 法氏囊（Bursa of Fabricius） (禽类) ( (一一) )骨髓的结构骨髓的结构 红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组成，红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组成，是是各类免疫细胞的发生场所。各类免疫细胞的发生场所。 A.A.造血干细胞（造血干细胞（hematopoietic stem cellshematopoietic stem cells）：）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。分化成为各种血细胞。 B.B.骨髓基质细胞（骨髓基质细胞（stromal c

3、ellstromal cell）：网状细胞、成纤维）：网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。 分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子( (如如: IL-3: IL-3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、 IL-7IL-7、GM-CSFGM-CSF等等) )，促造血干细胞分化发育，促造血干细胞分化发育 ( (骨髓微环境骨髓微环境) )。 （二）骨髓的功能（二）骨髓的功能 1.1.各类血细胞和免疫细胞发生场所各类血细胞和免疫细胞发生场所 造血干细胞造血干细胞 （1 1）髓样前体细胞）髓样前体细胞(myeloid progenitor) (myeloid pro

4、genitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板细胞、红细胞、血小板; ; （2 2）淋巴样前体细胞）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) (lymphoid progenitor) 淋巴细胞：淋巴细胞：T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）、细胞）、B B淋巴细胞（淋巴细胞（B B细胞）、细胞）、NKNK细胞。细胞。 2-1 造血干细胞的分化途径 2.B2.B细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所 发育过程发育过程: :（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中

5、心移行并逐渐发育）。髓腔中心移行并逐渐发育）。 淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞（细胞（pro-B pro-B ）前前B B细胞细胞(pre-B) (pre-B) 未成熟未成熟B B细胞细胞 成熟成熟B B细胞细胞( (在外周免疫在外周免疫器官器官) )。 骨髓基质细胞在骨髓基质细胞在B B细胞发育中的作用：细胞发育中的作用： A.A.粘附性接触粘附性接触 - - 粘附分子；粘附分子； B.B.提供生长因子提供生长因子 - SCF- SCF和和IL-7IL-7等。等。 3.3.体液免疫应答发生的场所体液免疫应答发生的场所 II 胸胸 腺（腺（Thymus） Changes in t

6、he Thymus with Age年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。（一）胸腺的结构（一）胸腺的结构(二二) 胸腺微环境胸腺微环境 - 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。 微环境构成： （1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞； （2）细胞外基质成分。 （3）细胞因子 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞-影响胸腺细胞分化的方式：影响胸腺细胞分化的方式： 细胞细胞- -细胞间相互接触：细胞间相互接触： 如：如：MHC-MHC-类或类或类分子类分子 - TCR- TCR； 分泌细胞因子：分泌细胞因子： 分泌分泌IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-

7、6、IL-7IL-7、TNF-TNF-和和GM- CSF GM- CSF 等细胞等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。 树突状细胞树突状细胞 -较集中存在于皮质较集中存在于皮质- -髓质交界处，髓质交界处， 表达表达高水平的高水平的MHC-MHC-类分子。类分子。 巨噬细胞巨噬细胞 - - 散在表达低水平的散在表达低水平的MHC-MHC-类分子。类分子。 细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrixextracellular matrix）：）： 组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（

8、含昆布胺酸和纤维粘萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。连蛋白）等。 功能：功能： a.a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.b.促进细胞促进细胞- -细胞间的相互接触；细胞间的相互接触； c.c.胸腺细胞移行成熟。胸腺细胞移行成熟。 发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区CD4- CD8-“双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+“双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞 T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面 标志的变化阳性选择阴性选择皮质：由淋巴细胞(胸腺细胞)和上皮网状细胞密集构成。髓质：上皮性网状细胞为主，少量

9、胸腺细胞。血-胸屏障：由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。血-胸腺屏障可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增殖分化。 （三）功能：T细胞分化成熟的场所 1、出现TCR2、大部分自身反应性T细胞克隆被清除3、 获得MHC限制性的抗原识别能力 免疫调节功能：分泌胸腺激素和胸腺肽类 屏障作用 裸鼠（裸鼠（Nude mouseNude mouse先天无胸腺小鼠）：先天无胸腺小鼠）：先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）迪乔治综合症（DiGeorge syndrome）是一种先天性疾病，约每4000名婴儿中发

10、生1例。迪乔治综合症的临床表现有很多，包括甲状旁腺缺陷，反复发作性感染，低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。二、外周淋巴器官 （Peripheral lymphoid organ）粘膜相关淋巴系统 （mucosa-associated lymphoid system）脾脏（spleen）淋巴结（lymph nodes）扁桃体（tonsil） 右淋巴导管流入右锁骨下静脉 颈部淋巴结 流入左锁骨下静脉 胸导管 胸导管 腋窝淋巴结 乳糜池 脊柱旁淋巴结 腹股沟淋巴结引流淋巴管Lymph nodes are encapsulated structures that are s

11、trategically placed throughout the body to receive and filter antigens and cells from peripheral interstitial fluid and lymph. All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct and back to the peripheral blood. 1、淋巴结 分布于全身，是成熟T（75%）、B （25%）细胞发挥功能场所淋 巴 结 的 基 本 结 构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦 毛细血管 小梁 输入淋巴管 输出淋

12、巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜结构 :小梁被膜 实质 皮质 髓质皮质浅层皮质 淋巴小结 小结间区 初级淋巴小结 次级淋巴小结 （生发中心） 深层皮质 :T细胞为主（胸腺依赖区） 皮质淋巴窦（副皮质） 细胞为主B（非胸腺依赖区） 髓质 髓索：含B细胞、浆细胞、M髓窦：巨噬细胞较多初级淋巴滤泡（primary follicle）次级淋巴滤泡（secondary follicle）= 生发中心 （germinal center）Germinal centers in secondary lymphoid tissues are sites of intense B cell proliferati

13、on and selection during Ab responses. *生发中心（germinal center）淋巴结的功能 T 细胞及 B细胞定居的场所 T：75% B：25% 免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环 过滤作用 *白髓（white pulp） （1）动脉周围淋巴鞘PALS ，围绕在动脉周围的弥散淋巴组织，主要由T细胞组成，相当于副皮质区。（2）淋巴小结，主要由B细胞组成，可发展成生发中心。* 红髓（red pulp） 占脾实质的2/3，分布于小梁周围及白髓之间。（1）脾索（2）脾血窦* 功能 滤血、免疫、造血、储血2、脾 脏 （Spleen）T细胞：占40%； B细胞

14、：占60%。中央动脉生发中心动脉周围 淋巴鞘 淋巴小结边缘区 被膜脾索边缘区静脉窦 动脉周围 淋巴鞘脾 脏 的 结 构3、粘膜相关淋巴系统（mucosa-associated lymphoid system，MALS）呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patche）、阑尾等 组成 鼻相关淋巴组织（nasal- associated lymphoid tissue , NALT） 肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue, GALT） 支气管

15、相关淋巴组织（bronchial-associated tissue，BALT） 1、位置：肠壁粘膜下区域。2、组成： Peyer结（Peyers Patch，PP）：有若干淋巴小结 ，于小肠远端；孤立性淋巴样滤泡。淋巴滤泡上皮间淋巴细胞固有层淋巴组织肠道相关淋巴样组织（gut-associated lymphoid tissue，GALT)肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助肠黏膜上皮中唯一具有通透性的上皮细胞 MALT的功能的功能 参与局部免疫应答参与局部免疫应答 分泌分泌型分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA) 参与

16、口服抗原介导的免疫耐受参与口服抗原介导的免疫耐受 三、淋巴细胞再循环 ( Circulation of lymphocytes)Both T and B cells continuously circulate and recirculate, blood to lymph to blood. Approximately 1-2% recirculate every hour. 淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官和组织的特定区域。 分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用，即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素。淋巴结及淋巴

17、组织内的淋巴细胞经淋巴管进入血流而到达各个器官内，同时又可经毛细 血管后微静脉处穿越HEV，由血流返回淋巴器官或淋巴组织，如此周而复始，淋巴细胞在全身淋巴器官和淋巴组织之间，迁移，称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞再循环意义：淋巴细胞再循环意义：淋巴细胞通过不断的再循环，可以不断地补充因种种淋巴细胞通过不断的再循环，可以不断地补充因种种原因所消耗的淋巴细胞，以保证机体的防卫系统不致原因所消耗的淋巴细胞，以保证机体的防卫系统不致因此而削弱；因此而削弱；淋巴细胞的再循环可以从循环池中招募淋巴细胞进行免淋巴细胞的再循环可以从循环池中招募淋巴细胞进行免疫应答；疫应答；淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞有更多的机

18、会接触侵入机淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞有更多的机会接触侵入机体的外来抗原物质，提高机体的免疫监视能力。体的外来抗原物质，提高机体的免疫监视能力。【A型题】1属于中枢免疫器官的是A扁桃体B淋巴结C胸腺D脾E肠淋巴组织2人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是A胸腺和淋巴结B骨髓和粘膜免疫系统C淋巴结和脾D胸腺和骨髓E淋巴结3T细胞分化成熟的场所是A骨髓B法氏囊C脾D胸腺E淋巴结4B细胞主要定居在淋巴结的A皮质区B深皮质区C浅皮质区D副皮质区E髓窦名词解释名词解释1 1黏膜免疫系统黏膜免疫系统：又称为粘膜相关淋巴组织又称为粘膜相关淋巴组织(mucosal-(mucosal-associated

19、lymphoid tissueassociated lymphoid tissue，MALT)MALT)，主要指呼吸道、肠，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。 2 2M M细胞：即膜上皮细胞细胞：即

20、膜上皮细胞(membranouse epithelial cell)(membranouse epithelial cell)或微皱褶细胞或微皱褶细胞(microfold cell)(microfold cell)。M M细胞是散布于肠道黏膜细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，其顶部胞质较薄，上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，其顶部胞质较薄，细胞核位于基底部，细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆细胞核位于基底部，细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔，内含多个淋巴细胞状凹腔，内含多个淋巴细胞(T(T、B B细胞细胞) )、MM和和DCDC。不表达。不表达MHC MHC 类分子，可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗类分子，可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物，并以囊泡形式转运给凹腔内的原性异物，并以囊泡形式转运给凹腔内的MM或或DCDC，再由它们，再由它们将抗原提呈给淋巴细胞，引起特异性免疫应答。将抗原提呈给淋巴细胞，引起特异性免疫应答。 1. 1.简述中枢免疫器