临床血脂测定的现状与展望

1、临床血脂测定的现状与展望    【关键词】  血浆脂蛋白    血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规测定项目，其对早期发现与诊断高脂蛋白血症，防治动脉粥样硬化（AS）性心脑血管疾病具有重大意义。目前，血脂测定及其临床应用已越来越受到临床各学科的重视。现就临床血脂检测的有关内容作一综述。    1  血脂监测指标及临床意义    1997年我国的“血脂异常防治建议”1 和2001年美国胆固醇教育计划（NCEP）成人教育组第三次指南（ATP ）2

2、都要求临床常规血脂测定中应包括TC、TG、LDL-C、HDL-C 等 4项指标，2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制订的关于临床血脂测定的建议中提出至少测定TC、TG、HDL-C、LDL-C，有条件的实验室可增加测定Lp(a）、apoAI、apoB3。    血脂水平异常在心血管疾病尤其是冠心病（CHD）的防治中极为重要，进行血脂测定结果分析时应考虑分析前变异对测定结果的影响。高胆固醇血症是动脉粥样硬化（AS）的主要危险因素之一。血清TC水平越高，冠心病发病越多越早。人群中血清TG水平呈明显的正偏态分布。前瞻性研究显示高TG也是CHD的危险因素，AS和CH

3、D时多有TG增高，特别是当高TG同时伴有TC、LDL-C增高，HDL-C减低，并同时存在冠心病其他危险因子（如冠心病家族史、饮酒、吸烟、肥胖等）时，对AS和CHD诊断意义更大。继发性或遗传性因素可出现高水平TG，但临床中大部分血清TG升高主要见于代谢综合征。    低HDL血症也是冠心病的重要危险因素，血清HDL-C水平越低，发生AS的危险性增加。LDL属于致AS脂蛋白，血清LDL-C水平越高，AS的危险性越大。apoA、apoB与AS和CHD关系最密切。一般情况下，血清apoA与HDL-C 呈明显正相关。冠心病患者、脑血管病患者、酒精性肝炎、Tangier症等a

4、poA 偏低。家族性高TG血症患者HDL-C往往偏低，但apoA不一定低，不增加冠心病危险；家族性混合型高脂血症患者apoA和HDL-C都会下降，冠心病危险性高。一般情况下血清apoB 与LDL-C呈显著正相关。Lp (a） 可作为动脉硬化性心脑血管疾病的独立危险因素指标。血清Lp (a） 浓度主要与遗传有关，基本不受性别、年龄、体重、适度体育锻炼和降胆固醇药物的影响。各种急性时相反应、肾病综合征、糖尿病肾病、妊娠和服用生长激素等时Lp (a）可增高。    需要注意的问题是血脂测定为诊断高脂蛋白血症与异常脂蛋白血症的必要指标，但不能诊断CHD。血脂指标主要反映脂

5、代谢状态，可用作冠心病风险程度的估计，测定血脂的目的是评估血脂水平对AS性疾病发生的危险程度，而不是用于AS性疾病的诊断。应避免把危险因素当作诊断指标看待，才能做到血脂分析的合理应用，恰如其分地评价其应用价值。    2  血脂检测的方法学及标准化    中华医学会检验分会于1995年分别就TC、TG、HDL-C、LDL-C的测定提出推荐方法，对临床实验室提高血脂分析水平起到了积极推动作用，但在实际应用工作中仍有许多问题亟待进一步解决。关于临床血脂测定的建议针对临床TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB、L

6、p (a） 的测定方法与临床应用等实际工作中出现的问题提出了以下建议：酶法如胆固醇氧化酶-过氧化物酶-氨基安替比林和酚法（CHOD-PAP 法）、甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法（GPO-PAP 法）分别作为临床实验室测定血清TC、TG的常规方法，有条件的实验室（如三级以上医院）应考虑开展游离甘油的测定或采用两步酶法测定TG；匀相测定法作为临床实验室测定血清HDL-C、LDL-C的常规方法；免疫浊度法作为测定血清apoAI、apoB 和Lp (a） 的常规方法，首选免疫透射比浊法（ITA），再次为免疫散射比浊法（INA）。    血脂测定标准化就

7、是要做到测定结果准确，使实验室之间的测定值有可比性，使常规测定的准确性可溯源于公认的参考系统。标准化工作的核心是量值溯源，即在建立一个可靠的参考系统作为准确性基础的情况下，通过标准化计划将准确性转移到常规测定中去，使常规测定结果可溯源到参考系统所提供的准确性基础上来。血脂测定标准化并非要求统一测定方法，而是实验室之间对同一批标本的血脂测定值取得基本一致，要求测定值落入在可允许的不精密度（CV ）及不准确度（与靶值的偏差）范围4。血脂分析标准化有两个主要内容，即参考系统和标准化计划。目前国际上具备完整参考系统的血脂指标只有TC和TG，其量值可溯源至国际通用的国际标准，不随时间和空间的变化而变化。

8、标准化计划是将常规分析与参考系统相联系的过程，主要有应用参考物质和应用参考方法两种方式，各有其优缺点。应用参考物质相对简单，是目前最常用的方式，但由于基质效应的影响，当用参考物质校准的分析系统分析实际样品时会产生误差；由于参考物质品种有限，在浓度和样品成分方面不具备足够的代表性，不能有效地鉴定和修正校准以外的分析质量问题(如特异性、线性等方面的问题）。应用参考方法，即用参考方法和常规方法同时分析足够数量的、有代表性的、分别取自不同个体的实际新鲜样品，是最有效的标准化方式，但此方式复杂，受有无参考方法可用的限制。    自20世纪50年代发展至今，美国的胆固醇参考系统成为国际上最早建立、最完善、成效最显著的临床检验参考系统。它的主要组成部分是美国标准与技术研究所（NIST）的决定性方法和一级参考物质、疾病控制与预防中心（CDC）的Abell-Kendall（A-K）参考方法和二级参考物质及以此为基础的多种标准化计划。一种标准化计划是CDC/ 国家心肺血液研究所（NHLBI）的血脂标准化计划，该计划考虑到冻干血清的基质效应问题，用冰冻血清作二级参考物质进行量值传递。鉴于有些检验分析系统甚至对冰冻血清也呈现基质效应，用新鲜血清进行量值传递是最有效的方式，CDC又于20世纪80年代末建立胆固醇参考