最佳抗蛋白尿剂量的肾脏保护(ROAD)研究

1、最佳抗蛋白尿剂量的肾脏保护（最佳抗蛋白尿剂量的肾脏保护（ROAD）研究：）研究：贝那普利与氯沙坦治疗慢性肾功能不全患者的贝那普利与氯沙坦治疗慢性肾功能不全患者的随机对照研究随机对照研究文献解读文献解读研究背景研究背景 越来越多的证据显示，除有效控制血压外，蛋白尿应被当作一种独立的危险因子和肾脏保护的基本治疗靶点 无论患者是否合并糖尿病，应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II 受体拮抗剂（ARB）干预肾素血管紧张素轴均可延缓慢性肾功能不全的进展LVH：左心室肥大；UACR：尿蛋白肌酐比值；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889

2、1898.最佳抗蛋白尿剂量的肾脏保护（ROAD） 研究：贝那普利与氯沙坦治疗慢性肾功能不全患者的随机对照研究J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究目的研究目的 主要目的是评价与常规剂量相比，贝那普利或氯沙坦的最佳抗蛋白尿剂量能否安全地改善伴有蛋白尿、非糖尿病性慢性肾功能不全患者的肾脏预后 次要目的是比较最佳抗蛋白尿剂量的贝那普利和氯沙坦的长期肾脏保护作用J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究设计研究设计研究方法 南方医院肾脏科进行的前瞻性、随机化、开放性、盲法终点（PROBE）研究 360例伴有蛋白尿、非糖尿病肾病患者

3、 患者随机接受贝那普利常规剂量（10mg/天，第1组）、贝那普利最佳抗蛋白尿剂量（中位数 ：20mg/天，范围：1040mg/天，第2组）、氯沙坦常规剂量（50mg/天，第3组）或氯沙坦最佳抗蛋白尿剂量（中位数：100mg/天，范围：50200mg/天，第4组）治疗。平均随访时间为3.7 年 主要终点为至血清肌酐加倍、终末期肾病（ESRD）或死亡这一复合终点的时间 次要终点包括蛋白尿水平和肾脏疾病进展速率的变化J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究设计研究设计患者入选标准 筛选前至少6周没有服用过ACEI或ARB 血清肌酐水平1.55.0mg/dl（133

4、442 mol/L） 肌酐清除率为2070ml/min/1.73m2，在筛选前3个月的变异 1.0g/d，且3个月J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究设计研究设计患者排除标准： 需要立即透析 正接受皮质类固醇、非甾体类抗炎药或免疫抑制剂治疗 高钾或低钾血症（血清钾浓度5.6或3.5mmol/L） 肾血管疾病 在试验开始前一年内发生过心肌梗死或脑血管事件 结缔组织病以及阻塞性尿路疾病J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.患者基线特征患者基线特征a 各组之间比较没有显著性差异。eGFR 为估算的肾小球滤过率；Q1 为第25

5、百分位数；Q3 为第75 百分位数。b 依据以往病史（包括肾活检）和当时的临床诊断结果（例如超声或CT 检查）c 将肌酐的单位转换为mmol/L，乘以88.4。酶法（肌氨酸氧化酶过氧化酶抗过氧化酶）测定血清和尿液中肌酐水平。采用4 要素MDRD 等式计算eGFR：186 血清肌酐水平（mg/dl）-1.154 年龄（岁）-0.203。对于女性患者，该等式再乘以校正系数0.742。通过缩二脲方法 24 检测 小时尿样中尿蛋白排泄量。d 将胆固醇的单位转换为mg/dl，除以0.02586。将甘油三酯的单位转换为mg/dl，除以0.01129。J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1

6、8891898.研究流程研究流程评估入选资格（n=406）排除（n=46） 不符合入组标准（n=33） 拒绝入组（n=13）入组（n=360）随机分组进入为期8周的剂量倍增前期第1组（n=90）进入为期8周的剂量倍增前期第2组（n=90）进入为期8周的剂量倍增前期第3组（n=90）进入为期8周的剂量倍增前期第4组（n=90）撤药（n=19）咳嗽16例（失访5例）血清肌酐升高1例高钾血症1例依从性差（失访）1例撤药（n=20）咳嗽14例（失访4例）血清肌酐升高2例高钾血症2例依从性差（失访）2例撤药（n=5）血清肌酐升高2例高钾血症1例依从性差（失访）2例撤药（n=6）血清肌酐升高2例高钾血症1

7、例依从性差（失访）3例进入治疗期（n=84）接受药物剂量倍增（n=71）进入治疗期（n=84）接受药物剂量倍增（n=70）进入治疗期（n=88）接受药物剂量倍增（n=85）进入治疗期（n=87）接受药物剂量倍增（n=84）撤药（n=4）咳嗽1例高钾血症1例低血压1例搬迁（失访）1例撤药（n=5）咳嗽1例血清肌酐升高1例高钾血症1例低血压2例撤药（n=3）血清肌酐升高1例高钾血症1例低血压1例撤药（n=6）高钾血症2例低血压1例搬迁（失访）3例完成试验（n=83）完成试验（n=84）完成试验（n=88）完成试验（n=84）J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯

8、沙坦倍增剂量降低主要终点事件风险优于常规剂量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.高危患者人数第1组：贝那普利常规剂量组 83 77 63 57第2组：贝那普利倍增剂量组 84 83 78 69第3组：氯沙坦常规剂量组 88 83 70 62第4组：氯沙坦倍增剂量组 84 82 79 71根据意向性治疗（ ITT）分析评估达到主要复合终点（血清肌酐加倍、ESRD或死亡）的患者比例估计的Kaplan-Meier生存曲线氯沙坦倍增剂量降低主要终点事件风险优于常规剂量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.高危患者人数第1组：贝那普利

9、常规剂量组 67 64 53 47第2组：贝那普利倍增剂量组 65 65 62 55第3组：氯沙坦常规剂量组 82 77 67 58第4组：氯沙坦倍增剂量组 78 75 72 66根据符合方案原则分析评估达到主要复合终点（血清肌酐加倍、ESRD或死亡）的患者比例估计的Kaplan-Meier生存曲线氯沙坦倍增剂量降低蛋白尿优于常规剂量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增剂量延缓eGFR下降优于常规剂量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增剂量不显著影响肌酐清除率J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增剂量降压疗效与常规剂量相当J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增剂量组尿液中尿素和氯化物排泄量与常规剂量组相当J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.常规降压药的使用J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦不良事件发生率无剂量相