医学专题—--抗胆碱药课件

1、2022-3-8医学专题-抗胆碱药1l1.1.了解抗胆碱药的分类，掌握代表药物阿了解抗胆碱药的分类，掌握代表药物阿托品的作用托品的作用(zuyng)(zuyng)、用途、不良反应。、用途、不良反应。l2.2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点，熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点，了解阿托品的合成代用品的作用特点。了解阿托品的合成代用品的作用特点。l3.3.了解了解N N1 1胆碱受体阻滞药和胆碱受体阻滞药和N N2 2胆碱受体阻胆碱受体阻滞药的作用特点和主要用途。滞药的作用特点和主要用途。第一页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药AchAchRAchE乙酸乙酸(y sun)胆碱胆碱效应效应(xioyn

2、g)（M样、样、N样）样）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)R R激动激动药药抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第二页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药抗胆碱抗胆碱(dn jin)药分类药分类oM受体阻滞受体阻滞(z zh)(z zh)药药 （节后）（节后）oN受体阻滞药受体阻滞药nN1受体阻滞药受体阻滞药（神经节阻滞药）（神经节阻滞药）nN2受体阻滞药受体阻滞药（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）第三页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药4l l M M1 1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药：阿托品药：阿托品l 哌仑西平哌仑

3、西平lM M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M2 2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l M M3 3胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品异丙基阿托品第四页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药5一一 阿托品类生物碱阿托品类生物碱l神农本草经神农本草经记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。l华佗的麻沸散的主药华佗的麻沸散的主药l本草纲目本草纲目：“莨菪其子服之令人莨菪其子服之令人(ln rn)狂狼放菪，故名。热狂狼放

4、菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也苦也”。l唐代时不仅用其治病，且制成唐代时不仅用其治病，且制成“忘形酒忘形酒” l古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风30多种病症。多种病症。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。l威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。l莨菪、洋金花莨菪、洋金花l1831分离出纯阿托品分离出纯阿托品l1967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏年证明阿托

5、品阻断迷走神经兴奋心脏l近近40年主要国内研究年主要国内研究第五页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药6应应 用用药药 物物暴发型流行性脑脊髓膜炎暴发型流行性脑脊髓膜炎(脑膜炎，脑膜炎，流脑、暴脑、乙脑流脑、暴脑、乙脑)山莨菪碱为主山莨菪碱为主中毒型细菌性痢疾中毒型细菌性痢疾山莨菪碱山莨菪碱急性菌痢，中毒型菌痢急性菌痢，中毒型菌痢山莨菪碱山莨菪碱出血性肠炎出血性肠炎山莨菪碱山莨菪碱急性坏死性肠炎急性坏死性肠炎山莨菪碱山莨菪碱肾性脑病肾性脑病山莨菪碱山莨菪碱慢性气管炎慢性气管炎洋金花等洋金花等类风湿关节炎类风湿关节炎局部微循环供血不足引起神经肌局部微循环供血不足引起神经肌肉退行性变化

6、肉退行性变化莨菪浸膏片，莨菪浸膏片，洋金花片洋金花片山莨菪碱山莨菪碱第六页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药7第七页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药阿托品阿托品 （atropine） l 阿托品是从颠茄植物中分离阿托品是从颠茄植物中分离(fnl)出的生物碱，为消旋莨出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。菪碱。现已人工合成。第八页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药一、作用一、作用(zuyng)机制机制 v竞争性拮抗竞争性拮抗M（M13）受体）受体v腺体腺体最敏感最敏感(mngn)v大剂量也可阻断大剂量也可阻断N1受体受体(神经节神经节)v阿托品对阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放

7、过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。第九页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药阿托品阿托品 Ml Glandsl Eyel Smooth musclel Heartl Blood vessell CNSBlockBlock(Selectivity)(Atropine)第十页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用 *1. 抑制抑制(yzh)腺体分泌腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体胃液胃液v临床应用临床应用 流涎流涎 盗汗盗汗 全身麻醉前全身麻醉前第十一页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、二、药理

8、作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用 *2.2.对眼的作用对眼的作用(zuyng)(zuyng)1）扩瞳）扩瞳2）升高眼内压）升高眼内压3）调节麻痹）调节麻痹v临床应用临床应用 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 检查眼底检查眼底 验光配眼镜验光配眼镜第十二页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用 *3解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 特点：特点：作用与机体状态有关作用与机体状态有关 不同部位解痉不同不同部位解痉不同 胃肠道胃肠道(最强最强)膀胱膀胱胆道胆道,输尿管输尿管,支气管支气管v临床应用临床应用各种各种 11）胃肠绞痛。）

9、胃肠绞痛。 22）膀胱刺激）膀胱刺激(cj)(cj)症状症状, ,遗尿症。遗尿症。 33）胆绞痛，肾绞痛。）胆绞痛，肾绞痛。 （+ +哌替啶）哌替啶）第十三页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用 *4 4兴奋心脏兴奋心脏较大剂量解除迷走神经对心脏抑制较大剂量解除迷走神经对心脏抑制加快心率、传导加快心率、传导v临床应用临床应用缓慢缓慢(hunmn)(hunmn)型心律失常型心律失常 小剂量小剂量 1 1）心动过缓 2 2）房室传导阻滞 （过大剂量致（过大剂量致室颤 ）第十四页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、二、药理作用与临床药理作用与

10、临床(ln chun)应用应用 *5.5.扩张血管扩张血管大剂量大剂量血管扩张血管扩张(机制机制(jzh)不清不清)v临床应用临床应用休克：感染性休克感染性休克 超剂量用药超剂量用药 注：伴高热、注：伴高热、HRHR过速者过速者 不用不用第十五页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用 *6. 6. 兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)中枢中枢 较大剂量较大剂量o较大剂量（较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。抑制作用的解救。o中

11、毒剂量（中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。惊厥等。第十六页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用 *v临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 综合作用综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救。有机磷酸酯类中毒的抢救。 用至阿托品化用至阿托品化第十七页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药三、不良反应三、不良反应o腺体腺体n口干、皮干、痰难咳、体温口干、皮干、痰难咳、体温 o眼眼n眼内压眼内压（）、视近物模糊、视近物模糊 、流入鼻腔流

12、入鼻腔(bqing)吸收中毒吸收中毒o解痉解痉n排尿困难、腹痛原因不明慎用排尿困难、腹痛原因不明慎用（）第十八页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药四、不良反应四、不良反应o心：心：心慌心慌o血管血管(xugun)：潮红潮红o中枢：中枢：兴奋兴奋第十九页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药四、不良反应四、不良反应7. 中毒中毒(zhng d)（副作用中枢作用）（副作用中枢作用）q中毒原因：剂量过大中毒原因：剂量过大q中毒的解救：中毒的解救：v 中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗v 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧呼吸抑制：人工呼吸或吸氧v 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱外周作用：

13、毛果芸香碱，毒扁豆碱第二十页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药东莨菪碱东莨菪碱 o外周作用与阿托品相似，外周作用与阿托品相似，对对眼和腺体眼和腺体作作用较强，其特点是对用较强，其特点是对中枢中枢有有较强较强的抑制的抑制作用作用 ，可用于，可用于晕动症、麻醉前给药和震颤晕动症、麻醉前给药和震颤麻痹麻痹的治疗。的治疗。第二十一页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药山莨菪碱（山莨菪碱（654-2654-2o作用与阿托品相似，稍弱，对作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血胃肠道和血管平滑肌管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低，中解痉作用选择性高、毒性低，中枢枢(zhngsh)兴奋很弱，主要用于兴奋很弱，主要用于感

14、染中毒性感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛休克和内脏平滑肌绞痛。第二十二页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药23第二十三页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药24二、阿托品的合成二、阿托品的合成(hchng)(hchng)代用品代用品（一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药第二十四页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药25（二）、合成解痉药（二）、合成解痉药第二十五页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药26第二十六页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药27三、选择性三、选择性M M受体阻断药受体阻断药第二十七页，共五十九页。2022-3-8医学

15、专题-抗胆碱药28l N1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药l (神经节阻滞药神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)第二十八页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药29第二十九页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药30l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断和副交感神经节均阻断(z dun)。l1.1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张

16、，回心血量减少，血压明显降低。张，回心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。强大而可靠，维持时间短。第三十页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药31l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少(jinsho)手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。副交感神经节，产生不良反应。副交感神经节，产生不良反应。l如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第三十一页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药32松药松药 l骨

17、骼肌松弛药骨骼肌松弛药l 非非松药松药 第三十二页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药33l一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants(depolarizing muscular relaxants) )l作用作用(zuyng)机制：机制：l药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相相似的，较持久的除极作用，使似的，较持久的除极作用，使N2受体对受体对Ach不起反不起反应而使骨骼肌松弛。应而使骨骼肌松弛。l相阻断：相阻断： N2除极作用除极作用l相阻断：占领相阻断：占领N2受体，非

18、除极作用受体，非除极作用第三十三页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药34第三十四页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药35第三十五页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药36第三十六页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药37第三十七页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药38第三十八页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药39第三十九页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药40二、非除极化二、非除极化(j hu)(j hu)型肌松药型肌松药 ( (竞争型肌松药竞争型肌松药, ,competitive muscular

19、 relaxants)competitive muscular relaxants)第四十页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药41第四十一页，共五十九页。2022-3-8医学专题-抗胆碱药42l1 1简述简述(jin sh)(jin sh)阿托品的药理作用、临床应阿托品的药理作用、临床应用。用。第四十二页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯 【中毒机制中毒机制】 亲电子磷原子与亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化磷酰化

20、AChE。 该磷酰化酶不能自行水解，从而使该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧丧失活性，造成失活性，造成ACh在体内在体内(t ni)大量积聚，引起一大量积聚，引起一系列中毒症状。系列中毒症状。 “ 老化老化”： AChE与有机磷结合后，数分或几与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂(dun li)），酶活性更难恢复。），酶活性更难恢复。第四十三页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药 抗胆碱酯酶药的作用抗胆碱酯酶药的作用(zuyng)机机制制第四十四页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药 【中毒中毒(zhng d)表现表现】 1

21、.急性中毒急性中毒 轻度中毒：轻度中毒：M样症状为主样症状为主 中度中度(zhn d)中毒：中毒：M样和样和N样症状样症状 严重中毒：严重中毒：除除M样和样和N样症状外，还有严重样症状外，还有严重的的CNS症状症状 第四十五页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药 （1）M 样症状样症状 瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降心动过缓、血压下降(xijing)等。等。 （2）N 样症状样症状 兴奋神经节兴奋神经节NM 心动过速，血压先升后降心动过速，血压先升后降。 兴奋

22、骨骼肌兴奋骨骼肌NN 全身肌束颤动，严重者全身肌束颤动，严重者肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第四十六页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药 2.N样症状样症状 (1)神经节兴奋神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导样作用占主导地位地位 (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升故心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌骨骼肌NM受体激动受体激动(jdng)表现为肌束颤动、表现为肌束颤动、 肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态 第四十七页，共五十九页。医学专

23、题-抗胆碱药 （3）CNS症状症状(zhngzhung)： 兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。枢麻痹。 2慢性毒性慢性毒性 表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。第四十八页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药 【中毒的防治中毒的防治】 消除毒物消除毒物 移离现场移离现场(xinchng)、除去污染衣物。、除去污染衣物。 经皮吸收，温水或肥皂清

24、洗皮肤。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。 经口中毒，碳酸氢钠经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。 经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。第四十九页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药 解毒药解毒药 M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品 （迅速对抗（迅速对抗(dukng)M样作用，对中枢症状如惊厥样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）、躁动不安等抑制作用差） 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定、氯解磷定氯解磷定 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯

25、酶恢复活性的药物。复活性的药物。第五十页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药氯解磷定氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。良反应小。 【药理作用药理作用】 恢复恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活酯酶复活(fhu)。 直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出第五十一页，共五十九页。医学专题-抗胆碱药 【临床应用临床应用】明显明显(mngxin)减轻减轻N样症状样症状 对骨骼肌痉挛抑制最明显；对骨骼肌痉挛抑制最明显； 对对CNS中毒症状有一定疗效；中毒症状有一定疗效； 但