慢性红细胞生成素治疗慢性充血性心衰临床研究

1、慢性红细胞生成素治疗慢性充血性心衰临床研究    【摘要】 目的分析在慢性充血性心衰标准治疗的基础上加用促红细胞生成素(Epo)皮下注射的临床疗效.方法入选的70例患者随机分为治疗组和对照组.治疗组(并用组)40例,对照组(常规治疗组)30例,进行对照分析.结果治疗组总有效率显著高于对照组,有统计学差异(P<0.05).治疗组治疗前后贫血指标及心功能指标的改善均优于对照组(P<0.05).治疗组治疗后再住院率及死亡率均显著低于对照组(P<0.01).两组治疗后在呋噻米、地高辛使用剂量下降人数比较治疗组明显高于对照组(P<0.01)

2、,且未见明显不良反应.结论并用rlmEpo治疗慢性充血性心衰安全有效,心功能指标及运动耐力提高,降低了死亡率及总住院时间,改善了预后及生活质量.关键词 慢性充血性心衰(CHF)  贫血 促红细胞 生成素(EPO)1 资料与方法1.1 临床资料病例来自我院2003年1O月至2006年6月收治的患者, 入选标准为:已确诊慢性心衰六个月以上;心功能分级(NYHA)为1I或N级;入院后连续3日抽静脉血测血红蛋白浓度,且在8O100 g/L.排除标准:长年卧床患者;有其它明确的可导致贫血的疾病,如活动性消化道出血等;有其它导致活动受限的因素,如慢性阻塞性肺病.按上述标准入选患70例C

3、HF患者,随机分为两组.观察组40例(男22例,女18例),年龄3481岁,平均52岁;其中冠心病(CAD)16例,高血压性心脏病(HHD)12例,扩张型心肌病(DCM)5例,风心病(RHD)7例.对照组30例(男20例,女10例),年龄3075岁,平均51岁;其中CAD 13例,HHD 10例,DCM 4例,RHD 3例.全部病例心功能按NYHA分级为级,心衰病程1m17年.随访期间,EPO治疗组死亡2例,1例为泵衰竭,1例为猝死;对照组死亡2例,分别死于猝死和脑出血.两组患者在年龄、性别分布、基础心脏病构成、基础心功能及基础运动贮量等方面均无显著性差异.1.2 方法两组患者均予足量的血管紧

4、张素转换酶抑制剂(ACEIs)及适量B受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄类、硝酸酯类等治疗.EPO治疗组加用促红细胞生成素(商品名益比奥,沈阳三生制药厂生产)3000 IU/次,每周2次皮下注射,酌情增减至每周3次或每23周1次,至患者血红蛋白浓度达到并维持在120 g/L或以上,或用药达四个月;同时予每周一次静脉滴注右旋糖酐铁l00250 mg+生理盐水100 ml,至血红蛋白浓度达120 g/L,或血清铁达25 mmol/L (150 g/d1),或治疗时间达两个月后,改为口服铁剂维持.EPO治疗组并加用叶酸l mg,1次/d,口服.患者每月随访1次,评价其症状、体征及用药情况;检测血常规、血清铁

5、及血肌酐水平;测试6 min步行距离及生活质量评分(明尼苏达心力衰竭生活质量评分).心功能分级由2位医师共同评定.左室射血分数(LVEF)采用心脏彩色多普勒超声血流显像仪测定.随访时间为四个月.将最后一次随访所测得指标与治疗前指标比较.1. 3 疗效判定 显效:心功能改善2级;有效:心功能改善1级;无效:心功能无变化或恶化.1.4 统计学处理采用SPSS 10.0软件进行分析,计量资料(X+/-S)表示,疗效比较用x2检验,治疗前后心功能指标比较用配对t检验,p<O.05为差异有显著性.2 结果2.1 疗效比较 治疗组显效26例,有效8例,总有效率85% ,平均最大疗效显现时间为8 d;

6、对照组显效14例,有效5例.总有效率63.6% ,平均最大疗效显现时间为15 d.,EPO治疗组与对照组比较P<O.01,两组有显著差异.2.2 两组治疗前、后指标变化EPO治疗组于治疗后,其心功能NYHA分级、LVEF、血红蛋白水平及生活质量评分较治疗前均有改善,差异有显著性(P<O.05);对照组上述指标无明显变化(P>O.05).两组治疗前上述指标差异无显著性,但治疗后差异有显著性(P<O.05).表1 EPO治疗组与对照组治疗前后指标比较组别心功能分级(NYHA)LVEF%6min步行距离(M)生活质量评分HB浓度G/LIPO治疗组治疗前3.5+/-0.531+

7、/-4372+/-7041+/-2387+/-9治疗后2.8+/-0.836+/-5456+/-18026+/-24128+/-8对照组治疗前3.5+/-0.532+/-5362+/-8241+/-2089+/-10治疗后3.5+/-0.730+/-4368+/-14042+/-2293+/-13注;同组治疗前、后比较*P<0.05,EPO治疗组与对照组比较P<O.05.2.3 两组治疗后再住院率及死亡率比较:治疗组再住院率22.7%,对照组为50.O% ;治疗组死亡率6.8%,对照组为15.9% .治疗组的两指标均显著低于对照组(P<0.01),有统计学意义.2.4 两组治

8、疗后在呋噻米、地高辛使用剂量上比较:治疗前呋噻米的总剂量4omg一100mg,地高辛剂量0.25 一0.375mg/ 日;治疗后呋噻米的总剂量20mg一40mg ,地高辛剂量0.1250.25mg/日):治疗组呋噻米、地高辛人数分别占72.72%和61.36%;对照组呋噻米、地高辛人数分别占45.45%和29.54%.治疗组两药剂量下降人数明显高于对照组,有显著性差异,P<0.01.2.5 不良反应:治疗组2例患者出现局部皮肤瘙痒,未见关节疼痛、血压增高和血栓形成发生,血常规、电解质、肝肾功能和血糖均未见异常改变.3 讨论CHF是心血管系统主要的致残与致死性疾病心力衰竭发展中的各种因素是

9、互相关联、互为因果的1.近年研究表明,CHF患者贫血发生率约4O 5O% ,并随心衰程度加重而逐渐升高,在心功能IV级的患者,其发生率可高达8o%2 .CHF患者贫血可由多种原因引起.稀释性贫血,使用ACEI类药物,因心衰而导致的肾功能减退,心衰患者常常合并的营养不良等,均是引起贫血的因素2.贫血可通过心动过速和每搏量增加引起心脏应激,又通过肾血流减少引起体液潴留,进一步加重心脏应激,长期贫血引起心脏肥厚,加速心肌细胞凋亡而加重HF.贫血又可引起慢性肾功能不全.HF、贫血和慢性肾功能不全三者相互影响,其中之一者可以引起和加重其他两者,形成一个恶性循环,即"心肾贫血综合症"

10、3.有研究证实:贫血与HF患者的高住院率、高病死率相关4.红细胞生成素(EPO)是由肾脏的远曲小管管周细胞分泌的酸性糖蛋白,肝脏也能少量合成.基因重组红细胞生成素(EPO,)是含有165个氨基酸的糖基化多肽,分子量30400.作用在于与红系祖细胞的表面受体结合,促进红系细胞增殖和分化,促进红母细胞成熟,增多红细胞数和血红蛋白(Hb)含量;稳定红细胞膜,提高红细胞膜抗氧化酶功能5.同时是具多功能效应的细胞因子,不仅能促进红细胞生成,而且具有组织和细胞保护作用.它可以减少炎症、氧化应激对心肌的损伤,阻止内皮细胞和心肌细胞的凋亡,促进新生血管生成,从而在I/R损伤、MI、CHF及一些非缺血性心肌病中

11、发挥重要的心血管保护作用.EPO必将在心力衰竭的临床治疗中发挥越来越大的作用6.本研究结果表明:并用rlmEpo治疗慢性充血性心衰安全有效,心功能指标及运动耐力提高,降低了死亡率及总住院时间,改善了预后及生活质量.参考资料:1刘东方.AcC,AHA慢性心功能衰竭评估与治疗指南:执行概要.世界循证医学证据杂志,20o4,2:452Wexsler D,Silverberg D.Sheps D.et a1.The importance of correcmtion of anemia with erythropoietin and intravenous iron in severeresistant congestive heart failureJ.The European Journal ofHeart Failure,2003 (Sup1):225m230.3吴海云,赵