他汀非诺贝特联用,安全吗？(赵水平教授)

1、他汀-非诺贝特联用，安全吗？2014大型多中心联合治疗研究报告*中南大学湘雅二院心内科赵水平* 本研究由雅培公司发起“拜斯亭事件”联合治疗的阴影拜斯亭事件2001年8月8日，由于显著增加致死性横纹肌溶解的发生率，拜耳公司在全球紧急停售西立伐他汀（拜斯亭）。由于这一严重事件主要发生于大剂量使用拜斯亭以及联合使用拜斯亭和贝特类药物吉非贝齐的患者中，引起了广大医生对他汀-贝特联用的顾虑。至今很多中国医生提起他汀-贝特联用仍是“谈虎色变”。 但是，拜斯亭事件后，由NIH赞助的ACCORD研究继续入组受试者为什么在拜斯亭因横纹肌溶解风险撤市后，美国NIH仍然继续赞助非诺贝特与他汀联用的大规模临床研究？A

2、CCORD血脂研究中，治疗组为非诺贝特+辛伐他汀联合治疗，对照组为辛伐他汀单药治疗ACCORD研究ACCORD研究证明：非诺贝特-他汀长期联用耐受性良好N Engl J Med, 2010, 362(17):1563-74不良事件例数(%)辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰剂(n=2,753)P值任何肌病/肌炎/横纹肌溶解严重不良事件4 (0.1%)3 (0.1%)1.00(NS)任何肝炎严重不良事件3 (0.1%)0 (0.0%)0.25(NS)ACCORD研究中，超过2700例受试者联用非诺贝特160mg与辛伐他汀20-40mg，平均随访4.7年ACCORD研究2013年

3、非诺贝特-他汀联用临床研究荟萃分析安全性结果肌肉相关不良事件肝脏相关不良事件肌肉相关不良事件OR 0.98 P0.05因肌肉功能异常停药OR 1.94 P0.05肌酶升高OR 0.88 P0.05肝脏毒性OR 1.66 P2.3mmol/L而HDL-C低，可考虑合用非诺贝特，尤其是视网膜病变的患者2014CCEP 血脂异常防治专家建议当存在混合性血脂异常时贝特与他汀联合可能是高TG低HDL-C患者的一个合适的选择ASCVD的二级预防中，若患者伴有高TG血症，经过适当强度他汀治疗后非HDL-C仍不达标者，可在他汀基础上加用非诺贝特或缓释烟酸贝特-他汀联用的历史及进展回顾2001200820102

4、011201220132014拜斯亭事件非诺贝特酸 Trilipix 在美国上市，获批与他汀联用适应症美国NIH发起ACCORD研究非诺贝特与辛伐他汀联用ACCORD血脂研究结果证明：非诺贝特与辛伐他汀长期联用的安全性良好EAS/ESC血脂管理指南非诺贝特+辛伐他汀复方制剂Cholib 在欧盟上市AACE指南 IDF指南2014 CCEP 血脂异常防治中国专家建议中国人群他汀-非诺贝特联合治疗大型多中心IV期临床研究结果发布1999重要信息l 非诺贝特不会显著影响他汀的血药浓度，不显著增加横纹肌溶解的发生。l 国内外的研究数据一致表明，他汀与非诺贝特联用，可进一步改善血脂谱、显著提高血脂达标率，且耐受性良好。l 国内外指南和共识推荐，他汀治疗后甘油三酯高的心血管高危人群，可联用非诺贝特。谢谢！他汀-非诺贝特联用IV期临床研究FAQu研究过程中他汀的剂量有没有调整？研究方案中要求研究过程中他汀剂量维持不变，因此没有调整他汀剂量。u他汀基础上加用非诺贝特治疗后，LDL-C水平有何变化？由于基线LDL-C水平已经很低（2.40mmol/L），加用非诺贝特治疗8周