干燥综合征诊断与治疗研究生

1、干燥综合征诊断与治疗干燥综合征诊断与治疗干燥综合征(SS)SSSS患病率约患病率约0.33%0.77%, ,全球发病率第二位的自身免疫病全球发病率第二位的自身免疫病累及唾液腺、泪腺等外分泌腺，并累及肺、肝、肾等内脏器官累及唾液腺、泪腺等外分泌腺，并累及肺、肝、肾等内脏器官历 史1888 Hadden1888 Hadden首先报道一例口干燥症妇女；1892 Mikulicz1892 Mikulicz发现一位农民肿大腮腺内有大量圆形细胞浸润；1925 Gougerot1925 Gougerot描述三例唾液腺和粘液腺萎缩病例；1933 1933 瑞典眼科医师Henrik SjgrenHenrik S

2、jgren提出sjgrens syndromesjgrens syndrome；19531953 MorganMorgan首次认为上述两种病理一致1956 Block1956 Block将SSSS分为原发性和继发性两种；1980s 1980s 发现抗SSASSA抗体和抗SSBSSB抗体。19951995Moutsopouios Moutsopouios 自身免疫性上皮炎 干燥综合征的临床表现干燥综合征的临床表现一般表现一般表现：低热、乏力、昏睡、抑郁、 认知功能下降和易怒可引 起劳累，生活质量下降。腺体表现腺体表现：唾液腺、泪腺腺外表现：腺外表现：皮肤粘膜 关节肌肉 心脏 肺 消化道、胰腺 肾

3、 神经系统 血液系统 淋巴系统 其他临床表现临床表现干燥综合症眼：干燥性角膜炎、干涩、异物摩擦感和烧灼感、视力模糊、畏光。鼻：鼻衄、鼻腔干燥结痂、黏膜萎缩、嗅觉不灵口：舌苔干燥、发粘有皱褶、口干、口臭、猖獗齿、唾液腺肿大、口腔溃疡、吞咽困难、味觉改变、反复念珠菌感染。咽喉：干燥疼痛皮肤干燥、常伴瘙痒、并因搔抓导致外伤；由于反复搔抓刺激，局部组织肥厚，色素沉着而出现苔藓化。特征皮肤损害：多形、光过敏等，这些损害与亚急性皮肤红斑狼疮患者在临床上所见到的是相同的，提示在pSS患者和SLE患者有相同的皮肤病变。其它皮肤病变：结节性红斑、网状青斑、血小板减少性紫癜、皮肤淀粉样变、环状肉芽肿、结节性血管炎

4、、肉芽肿性脂膜炎。皮肤血管炎：小血管炎为主，危及生命的血管炎主要与冷球蛋白血症相关。雷诺现象关节痛少数患者有关节炎肌炎肺受累普遍，常见症状 支气管内膜干燥引起的干咳。反复感染、肺间质纤维化X线胸片表现为间质样变化。CT检查发现多数患者的肺段支气管壁增厚，少数患者肺野出现毛玻璃或细结节状改变。血气分析显示轻度低氧血症。食管干燥导致吞咽困难萎缩性胃炎肠吸收不良引起营养不良、腹泻、便秘胰腺：胰液减少、急慢性胰腺炎、亚临床型胰腺炎肝脏：慢活肝、原发性胆汁性肝硬化肾小管间质损害为主，多见肾小管酸中毒I型、肾性尿崩。氨基酸尿、肾性糖尿、有临床症状的肾小球肾炎少见。两型SS相关肾病（肾小管&肾小球）对临床预

5、后的判断意义不同。小管间质性肾炎被认为是一种特殊的肾小管上皮炎这经常发生在年轻患者中，其特征是无痛性亚临床过程且不会发展为肾功能衰竭。相反急性肾小球肾炎被认为是严重的上皮外表现而且与冷球蛋白血症和补体减少症密切相关，出现于pSS晚期而且有较高的病死率。干燥综合征的血管炎或血管周围炎可能是肾小球损害的原因之一。神经系统周围神经系统：受累多见，多周围神经系统：受累多见，多水平、多灶性。单纯的感觉神水平、多灶性。单纯的感觉神经病经病(PSN)被认为是被认为是pSS特征特征性的神经病并发症。性的神经病并发症。中枢神经系统：包括局部和弥中枢神经系统：包括局部和弥散性缺陷。表现为多发性硬化、散性缺陷。表现

6、为多发性硬化、进行性痴呆、整合功能异常及进行性痴呆、整合功能异常及类似于横断性脊髓炎的脊髓损类似于横断性脊髓炎的脊髓损伤。伤。自主神经：自律紊乱，包括括自主神经：自律紊乱，包括括间质性膀胱炎样症状和自主性间质性膀胱炎样症状和自主性心血管异常。有交感神经和副心血管异常。有交感神经和副交感神经功能减退的征象。交感神经功能减退的征象。感音神经性耳聋感音神经性耳聋(SHL)：听力：听力丧失丧失贫血贫血正常红细胞性、溶血正常红细胞性、溶血性贫血性贫血白细胞减少白细胞减少淋巴细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、慢性粒细中性粒细胞减少、慢性粒细胞缺乏症胞缺乏症血小板减少血小板减少ESRESR增快增快高球

7、蛋白血症高球蛋白血症淋巴系统淋巴组织增生，淋巴组织增生，可发展为为可发展为为B细细胞非霍奇金淋巴胞非霍奇金淋巴瘤瘤(NHL)，发病，发病率不超过率不超过10，主要见于主要见于pSS患患者。者。pSS患者也可出患者也可出现非恶性的腺外现非恶性的腺外淋巴增生疾病，淋巴增生疾病，如假性淋巴瘤。如假性淋巴瘤。血液系统 干燥综合征的诊断标准干燥综合征的诊断标准干燥综合征诊断标准的发展史中国 19931993欧盟（第二次） 19961996日本（第二次） 19971997USUSUE UE 20012001国际 20022002 哥本哈根 1975日本 1984希腊 1986 美国加州 1986欧盟（第一

8、次） 1993ACR标准 2012干燥综合征国际分类（诊断）标准10 Revised International Classification Criteria for Sjgrens Syndrome, 2002Focal lymphocytic sialadenitis（FLS）11干燥综合征国际分类（诊断）标准 还还需要新标准吗？需要新标准吗？2002年出版了美欧（AECG）干燥综合征修订标准以2002年SS为诊断标准现在已发表1300篇文献这个标准被广泛应用临床和基础研究，也证明了该标准的有效性和可行性包括主观和客观指标 尤其是所有可行性实验被应用时，该标准具有高度灵敏性和特异性 Sh

9、iboski SC,et al Arthritis Care Res 2012 ;64 :475-87. Vitali C,et al.Ann Rheum Dis 2013:72:476-8.干燥综合征分标准的缺陷131、过于复杂，不利于临床实践2、含主观症状，客观性较差 （如口干、眼干3个月以上）3、部分客观指标重复性不好 （如Schirmer试验、唾液流量）ESSG 2002美国风湿病学会（美国风湿病学会（ACRACR）干燥综合征分类标准的形成）干燥综合征分类标准的形成 美国风湿病学会诊断标准：专家同意的方法：SICCA组（干燥国际合作联合组） 标准需要：o明确o易于应用o特异性高o确立良

10、好的客观实验o与疾病的系统性表现、眼部、口腔特征具有明显相关性。 Shiboski SC,et al Arthritis Care Res 2012 ;64 :475-872012-ACR干燥综合征分类标准151 1、血清抗SSASSA和/ /或抗SSBSSB抗体（+ +），或者类风湿因子阳性同时伴 ANA1 ANA1：320320； 2 2、OSSOSS染色评分方法（ocular staining scoreocular staining score）3 3分； 3 3、唇腺病理活检示淋巴细胞灶1 1个/4mm/4mm2 2 (4mm (4mm2 2 组织内至少有 50 50个淋巴细胞聚集)

11、 )。 以上三项满足2 2项或2 2项以上，且除外颈、头面部放疗史、丙型肝炎病毒感染、获得性免疫缺陷病、结节病、淀粉样变性、移植物抗宿主病、IgG4IgG4相关疾病，即可诊断为干燥综合征。角结膜染色16（刚果红染色角膜）（刚果红染色角膜）丽丝胺绿染色结膜丽丝胺绿染色结膜荧光素染色荧光素染色角结膜染色-结膜染色17OSS评分标准中将每只眼分为鼻侧结膜、颞侧结膜、角膜三部分I：其中鼻侧和颞侧结膜按照睑裂区结膜着染点的数量进行评分：100330GdGdTotal Grade for Three Fields, Ranges from 0-12, per eyeGd类风湿因子7272抗核抗体9292抗SSASSA8080抗SSBSSB40%40%抗线粒体2020抗甲状腺抗体5050抗唾腺管抗体3030抗着丝点抗体1212