MMR-MSI在结肠癌辅助化疗中的意义

1、.- 1 -MMR/MSI在结肠癌辅助化疗中在结肠癌辅助化疗中的意义探讨的意义探讨.- 2 -期结肠癌预后期结肠癌预后 5年生存率年生存率：80% St 60% 期结肠癌对辅助化疗获益期结肠癌对辅助化疗获益不一致不一致。 一般一般期患者获益在期患者获益在3%5%，而，而期患者期患者则在则在10% 左右。左右。 “高危高危期结肠癌期结肠癌”，顾名思义，这一群体，顾名思义，这一群体较其他较其他期患者预后更差。期患者预后更差。 .- 3 -结肠癌高危复发因素结肠癌高危复发因素 病理分化差（病理分化差（3-4级）级） 淋巴管或血管侵犯淋巴管或血管侵犯 肠梗阻肠梗阻 检出淋巴结检出淋巴结12枚枚 腹膜侵

2、犯腹膜侵犯 肿瘤局部穿孔肿瘤局部穿孔 距离切缘近距离切缘近/交界性交界性/切缘阳性切缘阳性.- 4 -II期结肠癌辅助治疗方案的选择期结肠癌辅助治疗方案的选择 MOSAIC 试验试验亚组分析已经证实，高危亚组分析已经证实，高危期患者期患者使用使用FOLFOX方案化疗后较方案化疗后较5-FU/LV 有有DFS获益获益的趋势（的趋势（HR=0.72，95%CI0.501.02），）， 而没而没有高危因素的有高危因素的期患者奥沙利铂化疗无额外获益期患者奥沙利铂化疗无额外获益（Andre et al，J Clin Oncol.2009）。）。 “高危高危期结肠癌期结肠癌”，建议含奥沙利铂的辅助化疗，建

3、议含奥沙利铂的辅助化疗，而无高危因素，而无高危因素期患者的辅助化疗，无需奥沙期患者的辅助化疗，无需奥沙利铂，利铂，氟脲嘧啶类单药氟脲嘧啶类单药即可。即可。.- 5 -II期结肠癌辅助治疗方案的选择期结肠癌辅助治疗方案的选择 普危普危II期期n临床试验临床试验n观察与随访观察与随访n氟尿嘧啶类单药氟尿嘧啶类单药 高危高危II期期nFOLFOX或或FLOXn卡培他滨卡培他滨 奥沙利铂奥沙利铂(2A类推荐)，如果使用奥沙利铂为基，如果使用奥沙利铂为基础的化疗，首选础的化疗，首选FOLFOX n临床试验临床试验n观察与随访观察与随访含伊立替康方案不被推荐含伊立替康方案不被推荐靶向药物不被推荐靶向药物不

4、被推荐.- 6 -III期结肠癌辅助治疗方案的选择期结肠癌辅助治疗方案的选择 FOLFOX（1类证据）类证据） FLOX（1类证据）类证据） CapeOX（1类证据）类证据） 氟尿嘧啶类单药氟尿嘧啶类单药.- 7 -.- 8 -II期结肠癌：期结肠癌：90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS.- 11 - 11 -MMR在早期在早期CRC可以预测可以预测5-FU疗效疗效研究研究方案方案n（期）期）%(dMMR)784852 5FU/LEV11730%14%INT 00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV18352%

5、16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%Total102752%16%Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation.- 12 -DFS : dMMR vs. pMMR HR: 0.79 (0.49-1.25)p=0.30HR: 0.51 (0.29-0.89)p=0.009Treated (N=512)Untreated (N=515)dMMR 70%pMMR 67%5 yr DFSdMMR 80%pMMR 56%5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Di

6、sease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeMMR状态是结肠癌重要的预后因素状态是结肠癌重要的预后因素.- 13 -DFS in dMMR patientsHR: 2.80 (0.98-8.97)p=0.05HR: 1.08 (0.44-2.68)p=0.86Stage II (N=102)Stage III (N=63)Untreated 87%Treated 72%Untreated 62%Treated 67%5 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Dise

7、ase Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期结肠癌，期结肠癌，dMMR患者患者5-FU辅助化疗带来不利影响辅助化疗带来不利影响III期结肠癌，期结肠癌，dMMR患者患者5-FU辅助化疗不获益辅助化疗不获益.- 14 -DFS in pMMR patientsHR: 0.84 (0.57-1.24)p=0.38HR: 0.64 (0.48-0.84)p=0.001Stage II (N=428)Stage III (N=434)Untreated 72%Treated 77%Untreated 41%Treated 58%5

8、 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期结肠癌，期结肠癌，pMMR患者患者5-FU辅助化疗不获益辅助化疗不获益III期结肠癌，期结肠癌，pMMR患者患者5-FU辅助化疗改善辅助化疗改善5年年DFS.- 15 -MSI-H 样病理特征样病理特征 MSI-H 结肠癌具有相类似的临床病理特征结肠癌具有相类似的临床病理特征 肿瘤内淋巴细胞浸润（每个高倍视野超过肿瘤内淋巴细胞浸润（每个高倍视野超过3 3 个淋巴细胞）个淋巴细胞） 瘤周瘤周Crohn Crohn 样淋巴细胞浸润（肿瘤边缘淋巴组织样淋巴细胞浸润（肿瘤边缘淋巴组织/ /滤泡形滤泡形成）成） 粘液腺癌粘液腺癌/ / 印戒细胞癌分化（高级别组织学分化）印戒细胞癌分化（高级别组织学分化） 髓样生长方式（预后好）髓样生长方式（预后好） 右侧结肠多见右侧结肠多见 癌细胞分化差（高级别）是预后不良的特征，但在癌细胞分化差（高级别）是预后不良的特征，但在MSI-H 特性肿瘤中需除外，特性肿瘤