结直肠癌分子检测的应用于进展

1、会计学1结直肠癌分子检测的应用于进展结直肠癌分子检测的应用于进展主要内容1996 2004 2012 20145-FU时代时代伊立替康伊立替康 1998年年 美国美国 欧洲欧洲 帕尼单抗帕尼单抗 2006年年 美国美国 芙喹替尼？芙喹替尼？ 奥沙利铂奥沙利铂 1996年年 法国法国 卡培他滨卡培他滨 2000年年 美国美国 西妥昔单抗西妥昔单抗 2004年年 美国美国 贝伐珠单抗贝伐珠单抗 2004年年 美国美国 瑞格菲尼瑞格菲尼2012美国美国阿帕西普阿帕西普2012美国美国。主要终点：主要终点：OS 入组关闭：入组关闭：2012年年2月月 2004 2005-08 2008-09 2010

2、 2012 2013 2014数据数据发布发布整个研究历经整个研究历经10年，北美年，北美400多家中心参不研究多家中心参不研究 未经治疗的未经治疗的 晚期晚期Mcrc (N=1137) KRAS野生型野生型 患者进行患者进行随机随机 FOLFOX或或FOLFIRI*+ 贝伐珠贝伐珠单抗单抗 FOLFOX或或FOLFIRI*+ 西妥昔西妥昔单抗单抗 Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 分组分组 N(事件事件) 中位中位OS(月月) 95%CI 化疗化疗+Bev 578(375) 29.927.0-32.9化疗化疗+Cetux 559（371）29

3、.025.7-31.2CALGB 80405：OS（第（第11次）次） CALGB 80405：PFS (研究者判断研究者判断) 分组分组 N(事件事件) 中位中位OS(月月) 95%CI 化疗化疗+Bev 559（498） （十年前化疗十年前化疗21）10.89.7-11.4化疗化疗+Cetux 578（499）10.49.6-11.310%左右患者OS5年Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. Cet联合联合FOLFOX对比对比Bev联合，生存期延长联合，生存期延长3.2个月个月分组分组 N(事件事件) 中位中位OS(月月) 95%CI FOLF

4、OX+Cetux 426(277) 30.1 26.6-34.8 FOLFOX+Bev409(290) 26.9 24.7-30.0 Cet联合联合FOLFIRI对比对比BEV联合，生存期反而缩短联合，生存期反而缩短4.5个月个月分组分组 N(事件事件) 中位中位OS(月月) 95%CI FOLFOX+Cetux 150(81)33.427.3-41.3FOLFOX+Bev152(98) 28.925.6-34.2Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 外显子外显子 1 外显子 2 外显子外显子 3外显子外显子 4显子显子 4 12 13 61 14

5、6 4,3%4.9%3.8%0%KRASNRAS外显子外显子 1外显子外显子 2 外显子外显子 32%Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. OPUSOPUS研究研究OSPFSRASmutation13,55.6RASwildtype19.812CRYSTALCRYSTAL研究研究OSPFSRASmutation16.47.4RASwildtype28.411.4Bokemeyer C ,et al.2014ASCOAbstract3505 Ciardiello F,

6、et al.2014ASCOAbstract3506TrialStudy arms*Median OS HR (95% CI)KRAS wt exon 2RAS wtFIRE-31,2 Cet + FOLFIRI (n=297) vs bev + FOLFIRI (n=295)28.7 vs 25.0 0.77 (0.620.96) 3.733.1 vs 25.60.70(0.530.92)7.5PRIME3,4Pani + FOLFOX4 (n=325) vs FOLFOX4 (n=331)23.8 vs 19.4 0.83 (0.700.98) 4.425.8 vs 20.2 0.77 (

7、0.640.94)5.6PEAK5Pani + mFOLFOX6 (n=142) vs bev + mFOLFOX6 (n=143)34.2 vs 24.3 0.62 (0.440.89)9.941.3 vs 28.9 0.63 (0.391.02), 12.41. Heinemann V, et al. ASCO 2013 (Abstract No. LBA3506); 2. Stintzing S, et al. ECC 2013 (Abstract No. LBA17); 3. Douillard J-Y, et al. ASCO 2011 (Abstract No. 3510); 4.

8、 Douillard J-Y, et al. N Engl J Med 2013;369:10231034; 5. Karthaus M, et al. ECC 2013 (Abstract No. 2262)作者：复旦大学附属肿瘤医院 陈志宇 李进 来源：临床肿瘤学论坛Liang F ,et al.2014ASCO Abstract 3048Liang F ,et al.2014ASCO Abstract 3048客观缓解率客观缓解率ORR：38.2疾病控制率疾病控制率DCR：82.4PFS达到达到16周占周占65.0%，PFS达到达到9个月占个月占53.8%推荐以每天推荐以每天5mg呋喹替

9、尼，用药呋喹替尼，用药3周停药周停药1周为一个疗程的治疗方案周为一个疗程的治疗方案治疗晚期治疗晚期CRC患者。患者。仍需要进一步的临床研究。临床试仍需要进一步的临床研究。临床试验信息验信息Jin L, etal.2014ASCO Abstract 3548用IMRT放疗同步进行卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌获得了较高的pCR率、良好的依从性、以及较小的毒性反应。放疗同时进行巩固化疗或诱导化疗有望使疗效最大化，是一种高强度的治疗方案。为了在今后的临床研究中获得更好的临床完全缓解率，这样的治疗方案可考虑选择使用毒性毒性 合计合计（%）G1G2G3G4中性粒细胞减少116 (44.6%90 (34.6

10、%)22 (8.5%)4 (1.5%)血小板减少12 (4.6%)8 (3.1%)4 (1.5%)腹泻231(88.8%)170 (65.4%)50 (19.2%)11 (4.2%)放射性皮肤炎235(90.4%)210 (80.8%)24（9.2%）1 (0.4%)疲乏71 (27.3%)67 (25.8%)4 (1.5%)呕吐40(15.4%)37(14.2%)3 (1.2%)Yongheng L,et al.2014ASCO Abstract 35983年DFS率:OCTREE组患者VSmFOLFOX6组:85.2% VS 75.6%3年MFS:OCTREE组 VS mFOLFOX6组:

11、87.6%VS78.0%Wenju C,et al.2014ASCO Abstract 3616Brandon David Bernard,et al.2014ASCO Abstract 3529。Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. TrialStudy arms*Median OS HR (95% CI)KRAS wt exon 2RAS wtFIRE-31,2 Cet + FOLFIRI (n=297) vs bev + FOLFIRI (n=295)28.7 vs 25.0 0.77 (0.620.96) 3.733.1 vs 25.60.

12、70(0.530.92)7.5PRIME3,4Pani + FOLFOX4 (n=325) vs FOLFOX4 (n=331)23.8 vs 19.4 0.83 (0.700.98) 4.425.8 vs 20.2 0.77 (0.640.94)5.6PEAK5Pani + mFOLFOX6 (n=142) vs bev + mFOLFOX6 (n=143)34.2 vs 24.3 0.62 (0.440.89)9.941.3 vs 28.9 0.63 (0.391.02), 12.41. Heinemann V, et al. ASCO 2013 (Abstract No. LBA3506); 2. Stintzing S, et al. ECC 2013 (Abstract No. LBA17); 3. Douillard J-Y, et al. ASCO 2011 (Abstract No. 3510); 4. Douillard J-Y, et al. N Engl J Med 2013;369:10231034; 5. Karthaus M, et al. ECC 2013 (Abstract No. 2262)作者：复旦大学附属肿瘤医院 陈志宇 李进 来源：临床肿瘤学论坛客观缓解率客观缓解率ORR：3