糖皮质激素雾化吸入疗法概述

1、会计学1糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入方法的使用最早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度年以前的印度1，19世纪手持式玻璃球雾化器发明世纪手持式玻璃球雾化器发明20世纪世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘嗣后吸入疗法被嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全全球哮喘管理与预防策略球哮喘管理与预防策略等指南广泛推广使用等指南广泛推广使用2003年起，我国年起，我国儿童支气管哮喘防治常规儿童支气管哮喘防治常规和和儿童儿童支气管哮喘诊断与防治指南支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗

2、法作为防治哮也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法喘的首选疗法4,51.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）.3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009）.4.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气

3、管哮喘防治常规(试行). 2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-7532.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.雾雾粒大小粒大小直径直径1- 5 m最为适宜最为适宜布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mm1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Cailli

4、botte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时，雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状呈不规则形状的雾粒的雾粒更易进入下呼吸道更易进入下呼吸道1 吸入装置吸入装置年龄范围年龄范围 2 5 5 yearsyears雾化器雾化器AdultsAdults气雾剂气雾剂+ +面面罩式储雾罐罩式储雾罐气雾剂气雾剂+ +吸吸嘴型

5、储雾罐嘴型储雾罐干粉剂干粉剂理想的装置理想的装置可用的装置可用的装置不推荐的装置不推荐的装置 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介在动力源的驱使下，液体药物被雾化成细微的雾状颗粒，随着自然呼吸直接达到患病部位李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版. 2007;11:38-39与口服治疗相比，雾化吸入疗法：与口服治疗相比，雾化吸入疗法：l药物被直接送到病

6、变部位，作用于局部受体起效快全身副作用小l可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者Collis et al, 19906004002000200400600Flow (ml/second)AdultChildInfantAir entrainmentInspirationExpirationTiTtotProportion of nebuliser outputinspired per breathTotal nebuliser output duringa single respiratory cy

7、cle儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少Nikander, 1997500-50300-30300-40Time (seconds)12 years2 years20 monthscryingsobbingFlow (l/min)哭闹情况下，影响儿童雾化吸入量，故吸入药物不需减量1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10

8、):745-53. 1.药池的液量要充足，一般用量为药池的液量要充足，一般用量为2-4ml 2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟分钟1增加哮喘患者的增加哮喘患者的气道阻力气道阻力药雾微粒不能完全到达药雾微粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层能形成雾粒的液面顶层药物雾化不充分，有效药物雾化不充分，有效药雾微粒数量少药雾微粒数量少影响影响某些某些药物的活性药物的活性超声雾化器超声雾化器体积大，寿命短雾化容积大(20ml)用药量大，浓度低有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质

9、激素，蛋白质类)药物颗粒大小选择性差，所提供的药粒直径较大，而且大小不均匀气雾密度高，增加气道阻力部件不能彻底清洗和消毒病人耐受性差中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1： 强调强调ICS是哮喘长期控制的一线药物是哮喘长期控制的一线药物2009GINA指出指出2： 吸入疗法是吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石岁及以下儿童哮喘治疗的基石1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis an

10、d Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009). 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (update

11、d 2009)：8ICS控制哮喘优于色甘酸钠（A级证据）总体评价结果支持布地奈德2项纳入近项纳入近1000例例5岁及以下儿童的研究证实岁及以下儿童的研究证实一项为期一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在400例患儿的疗效例患儿的疗效抑制炎性因子的合成，诱导抗炎因子的合成，诱导炎性细胞的凋亡1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocr

12、inol. 2006; 246(1-2):142-62.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.20

13、04；31（4）：221-223Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 52

14、9-534胞内受体胞内受体膜受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nM FOHOC = OSCH2FOCOC2H5CH3 F丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松(FP)布地奈德布地奈德(BUD)OHOC = OCH2OHOOHCHC3H7糠酸莫米他松糠酸莫米他松(MF)ClOHOC = OClOCH3COClOHOC = OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH3H二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(BDP)OCOC2H5CH3唯一的非卤素唯一的非卤素类吸入型糖皮类吸入型糖皮质激素质激素其其C21位位游离羟基游离羟基Szefler SJ,et al.Safety p

15、rofile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:8390.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松地塞米松地塞米松曲安奈德曲安奈德酯化作用胞膜受体胞浆受体无活性布地奈德酯化物酯解作用Brattsand R, Miller-Larsson A. The role of intracellular esterificati

16、on in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther, 2003;25(Suppl C):C28-C41.延长药物气道停留时间，确保长效抗炎作用Gibson PG, et al (2001)布地奈德2400 g安慰剂010203040p0.056小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞痰液中嗜酸性粒细胞(%)*以地塞米松的强度为1目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择择1卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生

17、出版社，2004; 56药物药物受体结合力受体结合力人皮肤变人皮肤变白作用白作用水溶性水溶性（g/mL)大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014药药 物物首过代谢率首过代谢率布地奈德布地奈德90%以上以上二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松60%-70%布地奈德布地奈德1mg, bid. 反复用药后血浆与组织内药量变化反复用药后血浆与组织内药量变化250200150100500血浆脂肪组织0 12 24 36 48 60 72 84 96 108首剂后时间(小时)药物量(ug)Thorsson et al. 1996

18、, 19971.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.1.Nuhoglu Y, Atas E, Nuhoglu C, et al. Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic children. J Investig Allergol Clin Immunol. 2005;15(3):197-200.ICS2RA口服糖皮质激素口服糖皮质激素既抗炎，又解痉，更好既抗炎，又解痉，更好地治疗哮喘、婴幼儿喘地治疗哮喘、婴幼儿喘息性疾病息性疾病等等

19、比单用泼尼松龙更有效比单用泼尼松龙更有效降低哮喘急性发作降低哮喘急性发作率率1布地奈德混悬液布地奈德混悬液雾雾化化吸入的不良反应很少吸入的不良反应很少相对于全身相对于全身糖皮质激素糖皮质激素的的应用量而言小而安全应用量而言小而安全个别患者可出现口个别患者可出现口腔霉菌感染和声音腔霉菌感染和声音嘶哑等嘶哑等吸药后漱口、停药吸药后漱口、停药即可缓解或消失即可缓解或消失布地奈德（N=6)强的松龙（N=6)01002003004005001mg5mg2mg10mg4mg20mgP0.0001皮质激素剂量（皮质激素剂量（mg/天）天）早晨早晨8时血浆皮质醇浓度时血浆皮质醇浓度（nmol/L）Wilson

20、 AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest. 1998;114:1022-7.Pedersen S，et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START stud. ATS. 2004;Abstracts A37Sileverman M et al. Pediatr Allergy Immu

21、nol 2006: 17 (Suppl. 17): 1420患儿的比例（患儿的比例（%）咳嗽咳嗽呼吸呼吸困难困难念珠菌念珠菌感染感染咽喉咽喉疾病疾病布地奈德布地奈德常规治疗常规治疗0123456789101.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社. 2008:206-16 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介吸入方法的使用最

22、早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度年以前的印度1，19世纪手持式玻璃球雾化器发明世纪手持式玻璃球雾化器发明20世纪世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘嗣后吸入疗法被嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全全球哮喘管理与预防策略球哮喘管理与预防策略等指南广泛推广使用等指南广泛推广使用2003年起，我国年起，我国儿童支气管哮喘防治常规儿童支气管哮喘防治常规和和儿童儿童支气管哮喘诊断与防治指南支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法喘的首选疗法4,51.苏长海、

23、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）.3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009）.4.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行). 2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿

24、科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-7532.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.Collis et al, 19906004002000200400600Flow (ml/second)AdultChildInfantAir entrainmentInspirationExpirationTiTtotProportion of nebuliser outputinspired per breathTotal nebuliser output duringa single respiratory cycle儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 1.药池的液量要充足，一般用量为药池的液量要充足，一般用量为2-4ml 2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧