胃癌化疗多药耐药研究进展学习教案

1、会计学1胃癌胃癌(wi i)化疗多药耐药研究进展化疗多药耐药研究进展第一页，共53页。甘肽S转移酶(GST)的活性增加(zngji)，DNA拓扑异构酶(topoisomerase, ToPo)量和质的改变 。第2页/共53页第二页，共53页。第3页/共53页第三页，共53页。一、胃癌(wi i)的化疗第4页/共53页第四页，共53页。第5页/共53页第五页，共53页。第6页/共53页第六页，共53页。新辅助化疗。第7页/共53页第七页，共53页。、Taxotere等。一般主张联合应用化疗药物。第8页/共53页第八页，共53页。第9页/共53页第九页，共53页。mdr1基因由4 500个碱基对组

2、成，位于7号染色体q21上，其mRNA为4.1kb。第10页/共53页第十页，共53页。肿瘤细胞多种耐药性。第11页/共53页第十一页，共53页。12个氨基酸为特征性标志，MRP和Pgp在第5、8两个氨甚酸位点上不一致。第12页/共53页第十二页，共53页。MRP1同源性34%39%，与Pgp相似，氮来源无上述延伸结构。第13页/共53页第十三页，共53页。MVP)LRP可能是人的MVP。第14页/共53页第十四页，共53页。Pgp，而在其他血管中末见Pgp表达。第15页/共53页第十五页，共53页。化合物，尤其是谷胱甘肽、葡萄糖酸酯及硫酸盐等的偶合物是MRP的底物。第16页/共53页第十六页

3、，共53页。脏中定位于肝内胆管上皮细胞膜以及门脉周围的肝细胞膜。MRP6主要分布在肝和肾脏。目前有关MRP25的生理功能仍不甚清楚。第17页/共53页第十七页，共53页。第18页/共53页第十八页，共53页。(xngchng)可以药物原型形式转运。第19页/共53页第十九页，共53页。第20页/共53页第二十页，共53页。、mrpPgp和MRP表达，说明多药耐药机制的复杂性和多样性。第21页/共53页第二十一页，共53页。第22页/共53页第二十二页，共53页。第23页/共53页第二十三页，共53页。第24页/共53页第二十四页，共53页。第25页/共53页第二十五页，共53页。第26页/共5

4、3页第二十六页，共53页。第27页/共53页第二十七页，共53页。第28页/共53页第二十八页，共53页。第29页/共53页第二十九页，共53页。第30页/共53页第三十页，共53页。第31页/共53页第三十一页，共53页。T o P o 无 变 化 ， 表 明(biomng)ToPo在多柔比星、依托泊苷等抗癌药物耐药中起重要作用。第32页/共53页第三十二页，共53页。第33页/共53页第三十三页，共53页。第34页/共53页第三十四页，共53页。第35页/共53页第三十五页，共53页。第36页/共53页第三十六页，共53页。第37页/共53页第三十七页，共53页。第38页/共53页第三十八

5、页，共53页。第39页/共53页第三十九页，共53页。分 类逆 转 剂作 用 机 制钙通道阻滞剂维拉帕米、caroverine抑制mdrl、MRP mRNA和蛋白表达钙调素抑制剂吩噻嗪、三氟吡拉嗪Pgp或MRP竟争性抑制剂奎尼丁类奎尼丁、奎啉MS-209同上咪唑噻唑类N276-12、N276-14、276-17同上利尿酸类丙磺舒同上免疫抑制剂环孢素A及类似物PSC833同上tripranol及类似物他莫昔芬、氯米芬同上合成异戊二烯样药物N-（P-甲苯基）双苯丙胺同上抗疟药氯喹同上去污剂吐温80同上单克隆抗体MRK16免疫抑制作用反义寡核苷酸mdrl-AS MRP-AS抑制Mdrl/Pgp和MRP蛋白表达第40页/共53页第四十页，共53页。第41页/共53页第四十一页，共53页。制其MDR1基因(jyn)的转录活性，减少P-gp的表达。槲皮素可逆转MRP介导的MDR。第42页/共53页第四十二页，共53页。第43页/共53页第四十三页，共53页。第44页/共53页第四十四页，共53页。第45页/共53页第四十五页，共53页。第46页/共53页第四十六页，共53页。第47页/共53页第四十七页，共53页。、著相关，认为PKC可能是该类肿瘤多药耐药基因异常表达的调节因子;第48页/共53页第四十八页，共53页。第49页/共53页第四十九页，共53页。第50页/