神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学学习教案

1、会计学1神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学第一页，编辑于星期二：五点 五十五分。 帕金森病213精神分裂症第1页/共84页第二页，编辑于星期二：五点 五十五分。第一节第一节 精神分裂症的药物治疗精神分裂症的药物治疗是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 遗传因素和心理社会因素均起重要作用第2页/共84页第三页，编辑于星期二：五点 五十五分。感知觉障碍思维障碍情感障碍意志行为障碍第3页/共84页第四页，编辑于星期二：五点 五十五分。第4页/共84页第五页，编辑于星期二：五点 五十五分。 脑内5-HT能系统功能的缺损 GAB

2、A神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下第5页/共84页第六页，编辑于星期二：五点 五十五分。脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂阻断多巴胺受体(中脑-边缘系统和中脑-皮层系统)目前唯一得到广泛认可第6页/共84页第七页，编辑于星期二：五点 五十五分。多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体： 调控锥体外系运动功能中脑皮层：调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动 下丘脑-漏

3、斗柄-垂体：（结节漏斗调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应第7页/共84页第八页，编辑于星期二：五点 五十五分。第8页/共84页第九页，编辑于星期二：五点 五十五分。n主要阻断主要阻断5-HT2A和和D2受体受体n较少产生锥体外系反应和催乳素较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少升高，不良反应少n代表药物氯氮平、利培酮、奥氮代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等平等n对阳性、阴性症状均有改善作用，对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明更适用于首发患者、阴性症状明显、有明显情感障碍，对药物耐显、有明显情感障碍，对药物耐受性差的患者。受性差的患者。第9

4、页/共84页第十页，编辑于星期二：五点 五十五分。按化学结构分第10页/共84页第十一页，编辑于星期二：五点 五十五分。第11页/共84页第十二页，编辑于星期二：五点 五十五分。 是长期应用产生不良反应的基础作用机理第12页/共84页第十三页，编辑于星期二：五点 五十五分。氯丙嗪阻断的受体种类DA受体：抗精神病M-受体：抗胆碱作用-受体：致体位性低血压5-HT受体：潜在的抗精神病第13页/共84页第十四页，编辑于星期二：五点 五十五分。作用与疗效中枢神经系统作用抗精神病作用：抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑要与其阻断中脑边缘系统及中脑边缘

5、系统及中脑皮层通路的皮层通路的DA2受体有关。受体有关。镇吐作用：镇吐作用：小剂量阻断延脑催吐化学感受区小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢，对晕动病所致呕受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢，对晕动病所致呕吐无效。吐无效。 对体温的影响：对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。温能随环境温度而变化。第14页/共84页第十五页，编辑于星期二：五点 五十五分。阻断阻断 -受体：受体：血管扩张血管扩张血压下降血压下降(体位性低血压体位性低血压)翻翻转肾上腺素的升压作用转肾上腺素的升压作用阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱

6、(口干、便秘、排尿困难等口干、便秘、排尿困难等)阻断下丘脑结节阻断下丘脑结节-漏斗漏斗DA通路之通路之DA2受体，导致催乳素受体，导致催乳素分泌增多，卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少分泌增多，卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少第15页/共84页第十六页，编辑于星期二：五点 五十五分。治疗不良反应阻断黑质-纹状体通路的D2样受体 纹状体DA功能 胆碱能神经功能相对亢进抗胆碱药：安坦（不用左旋多巴？）对症治疗：地西泮，普萘洛尔第16页/共84页第十七页，编辑于星期二：五点 五十五分。第17页/共84页第十八页，编辑于星期二：五点 五十五分。 迟发性运动障碍 又称迟发性多动症，表现为口-舌

7、-颊三联症:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动作,系长期大量用药所致,停药后仍长期不消失,甚至恶化； 中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重.若早期发现,及时停药,可以恢复 .1、减药、停药或改氯氮平治疗2、停用抗胆碱药3、对症治疗，利血平 重在预防第18页/共84页第十九页，编辑于星期二：五点 五十五分。第19页/共84页第二十页，编辑于星期二：五点 五十五分。 主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情 治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。第20页

8、/共84页第二十一页，编辑于星期二：五点 五十五分。奋乃静（perphenazine）第21页/共84页第二十二页，编辑于星期二：五点 五十五分。硫利达嗪 （thioridazine）第22页/共84页第二十三页，编辑于星期二：五点 五十五分。第23页/共84页第二十四页，编辑于星期二：五点 五十五分。氟哌啶醇（haloperidol）第24页/共84页第二十五页，编辑于星期二：五点 五十五分。氯普噻吨(chlorprothixene）第25页/共84页第二十六页，编辑于星期二：五点 五十五分。五氟利多（penfluridol） 长效，为目前唯一的口服长效抗精神病药， 尤适用于慢性维持治疗。第

9、26页/共84页第二十七页，编辑于星期二：五点 五十五分。奥氮平（奥氮平（clozapine)第27页/共84页第二十八页，编辑于星期二：五点 五十五分。第28页/共84页第二十九页，编辑于星期二：五点 五十五分。第29页/共84页第三十页，编辑于星期二：五点 五十五分。阳性症状为主 第一代药物氯丙嗪(代表药物）、氟哌利多醇、奋 乃静 ； 也可选择第二代药物利培酮、奥氮平。 两类药物疗效相当阴性症状为主 首选第二代，慎用 氯氮平 第二代疗效好 第30页/共84页第三十一页，编辑于星期二：五点 五十五分。第31页/共84页第三十二页，编辑于星期二：五点 五十五分。概 述第32页/共84页第三十三

10、页，编辑于星期二：五点 五十五分。第33页/共84页第三十四页，编辑于星期二：五点 五十五分。第34页/共84页第三十五页，编辑于星期二：五点 五十五分。分 类继发性震颤麻痹（帕金森综合征）原发性震颤麻痹（帕金森病） 1817年帕金森医生首先报道此疾病第35页/共84页第三十六页，编辑于星期二：五点 五十五分。病 因第36页/共84页第三十七页，编辑于星期二：五点 五十五分。黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍(-)第37页/共84页第三十八页，编辑于星期二：五点 五十五分

11、。 帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产生帕金森氏病的张力增高的症状。第38页/共84页第三十九页，编辑于星期二：五点 五十五分。CA可被细胞中COMT及MAO破坏第39页/共84页第四十页，编辑于星期二：五点 五十五分。 DA H2O2MAO第40页/共84页第四十一页，编辑于星期二：五点 五十五分。常用药物第41页/共84页第四十二页，编辑于星期二：五点 五十五分。拟多巴胺类药硝替卡朋、托卡朋第42页/共84页第四十三页，编辑于星期二：五点 五十五分。增加DA前体物质左旋多巴第43页/共84页第四十四页，编辑于星期二：五点 五十五分。增加DA前体物质

12、左旋多巴第44页/共84页第四十五页，编辑于星期二：五点 五十五分。增加DA前体物质左旋多巴第45页/共84页第四十六页，编辑于星期二：五点 五十五分。增加DA前体物质左旋多巴第46页/共84页第四十七页，编辑于星期二：五点 五十五分。第47页/共84页第四十八页，编辑于星期二：五点 五十五分。第48页/共84页第四十九页，编辑于星期二：五点 五十五分。第49页/共84页第五十页，编辑于星期二：五点 五十五分。激动DA受体溴隐亭第50页/共84页第五十一页，编辑于星期二：五点 五十五分。促多巴胺释放药金刚烷胺 第51页/共84页第五十二页，编辑于星期二：五点 五十五分。v对对肌肉震颤的肌肉震颤

13、的影响效果好，对僵直及运动迟缓较差影响效果好，对僵直及运动迟缓较差v疗效不如拟多巴胺类药物疗效不如拟多巴胺类药物 v对阻断对阻断DA受体的药物受体的药物(如抗精神病药如抗精神病药)所致震颤麻痹有效所致震颤麻痹有效 v与左旋多巴制剂合用有协同作用与左旋多巴制剂合用有协同作用v用于轻症患者用于轻症患者 v不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳 、尿渚留等尿渚留等v有成瘾性有成瘾性第52页/共84页第五十三页，编辑于星期二：五点 五十五分。第53页/共84页第五十四页，编辑于星期二：五点 五十五分。第54页/共84页第五十五页，编辑于星期二：五点 五十五分。第55页

14、/共84页第五十六页，编辑于星期二：五点 五十五分。第56页/共84页第五十七页，编辑于星期二：五点 五十五分。第57页/共84页第五十八页，编辑于星期二：五点 五十五分。第58页/共84页第五十九页，编辑于星期二：五点 五十五分。第59页/共84页第六十页，编辑于星期二：五点 五十五分。概 述第60页/共84页第六十一页，编辑于星期二：五点 五十五分。第61页/共84页第六十二页，编辑于星期二：五点 五十五分。第62页/共84页第六十三页，编辑于星期二：五点 五十五分。第63页/共84页第六十四页，编辑于星期二：五点 五十五分。第64页/共84页第六十五页，编辑于星期二：五点 五十五分。作用

15、方式机制1、阻滞离子通道、阻滞离子通道 Na+、Ca2+、 K+内流。内流。2、增强、增强GABA介导的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能第65页/共84页第六十六页，编辑于星期二：五点 五十五分。第66页/共84页第六十七页，编辑于星期二：五点 五十五分。第67页/共84页第六十八页，编辑于星期二：五点 五十五分。第68页/共84页第六十九页，编辑于星期二：五点 五十五分。第69页/共84页第七十页，编辑于星期二：五点 五十五分。第70页/共84页第七十一页，编辑于星期二：五点 五十五分。扑米酮（扑痫酮）扑米酮（扑痫酮）第71页/共84页第七十二页，编辑于星期二：五点 五十五分。卡马西平卡马西平第72页/共84页第七十三页，编辑于星期二：五点 五十五分。乙琥胺乙琥胺第73页/共84页第七十四页，编辑于星期二：五点 五十五分。丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproatesodium valproate）第74页/共84页第七十五页，编辑于星期二：五点 五十五分。第75页/共84页第七十六页，编辑于星期二：五点 五十五分。托吡酯托吡酯增强增强GABA活性活性 部分部分性发作性发作第76页/共84页第七十七页，编辑于星期二：五点 五十五分