三氯乙烯的毒理学研究概况

1、三氯乙烯的毒理学研究概况三氯乙烯的毒理学研究概况 生化点马彩虹20141505006目录 三氯乙烯的基本概况 三氯乙烯的体内代谢过程 三氯乙烯的临床表现 三氯乙烯的遗传毒性 三氯乙烯的预防控制措施 一、三氯乙烯概况一、三氯乙烯概况物理性质物理性质无色透明液体无色透明液体, 有似氯仿的气味有似氯仿的气味相对密度相对密度 ：1.461.46分子量：分子量： 131.39131.39 溶解性溶解性 ：不溶于水，：不溶于水，溶于多数有机溶剂溶于多数有机溶剂分子式：分子式：C2HCl3 2C2C2C临界压力临界压力(MPa(MPa) ：5.025.02 辛醇辛醇/ /水分配系数水分配系数的对数值的对数值

2、 2.42.42.化学性质: 化学结构式化学结构式在在120120以下对一般金属无腐蚀作用。以下对一般金属无腐蚀作用。加热或高温时与氧反应生成剧毒的光气。加热或高温时与氧反应生成剧毒的光气。与与90%90%的硫酸反应生成一氯代乙酸的硫酸反应生成一氯代乙酸 与氯加成生成五氯乙烷与氯加成生成五氯乙烷 3.用途 优良的溶剂优良的溶剂，用作金属表面处理剂用作金属表面处理剂，电镀、上漆，电镀、上漆前的清洁剂，前的清洁剂，金属脱脂剂和脂肪、油、石蜡的萃金属脱脂剂和脂肪、油、石蜡的萃取剂取剂。有机合成、农药的生产有机合成、农药的生产。三氯乙烯用于生三氯乙烯用于生产四氯乙烯可作为驱肠虫药产四氯乙烯可作为驱肠虫

3、药；用于生产六氯乙烷用于生产六氯乙烷，作为兽用驱虫药，作为兽用驱虫药，来用防治反刍兽类肝蛭病及来用防治反刍兽类肝蛭病及胃蛭病、睾吸虫病和线虫病。胃蛭病、睾吸虫病和线虫病。二、三氯乙烯的体内代谢过程二、三氯乙烯的体内代谢过程有有50% 60%50% 60%储留在体内，进入血液循环储留在体内，进入血液循环 三氯乙烯途径三氯乙烯途径（1 1）蒸汽吸入（）蒸汽吸入（2 2）直接接触）直接接触小部分以原形经肺泡小部分以原形经肺泡自呼出气中排出，自呼出气中排出， 其排出量约占吸收量的其排出量约占吸收量的19%19% 大部分在肝脏内被氧化大部分在肝脏内被氧化 成三氯乙酸、成三氯乙酸、 三氯乙醇三氯乙醇和少量

4、一氯乙酸，和少量一氯乙酸， 并经肾脏随尿排出并经肾脏随尿排出部分留在人体组织中，脂肪、脑和肾上腺中的含量最高，肝、心脏中也有存在部分留在人体组织中，脂肪、脑和肾上腺中的含量最高，肝、心脏中也有存在 体内主要经两种途径代谢体内主要经两种途径代谢 1.1.细胞色素细胞色素P450P450（CYP450CYP450）氧化途径）氧化途径 经经CYP450CYP450途径代谢后的终产物主要为途径代谢后的终产物主要为: :水合氯醛水合氯醛 (1)(1)水合氯醛水合氯醛 氧化氧化 三氯乙酸（三氯乙酸（TCATCA） 还成还成 三氯乙醇；三氯乙醇； (2)TCE(2)TCE还可在此代谢途径中经过分子重排后，脱

5、氯后生成还可在此代谢途径中经过分子重排后，脱氯后生成少量的二氯乙酸（少量的二氯乙酸（DCADCA）。）。2.2.谷胱甘肽谷胱甘肽(GSH)(GSH)结合途径结合途径 TCE + TCE + 谷胱甘肽谷胱甘肽 谷胱甘肽谷胱甘肽-S-S-转移酶转移酶(GST)(GST)S-S-（1,2-1,2-二氯乙烯二氯乙烯) )谷胱甘肽（谷胱甘肽（DCVG)DCVG)代谢代谢S-S-（1 1，2-2-二氯乙烯）二氯乙烯）-L-L-半胱氨酸（半胱氨酸（DCVCDCVC）等中间产物）等中间产物肾脏中经裂解酶肾脏中经裂解酶 丙酮酸、氨和丙酮酸、氨和一种能与大分子物一种能与大分子物质结合的反应片段质结合的反应片段 进

6、一步损伤细胞上的巯基，进一步损伤细胞上的巯基，或引起脂质过氧化或引起脂质过氧化 三、三氯乙烯的临床表现三、三氯乙烯的临床表现4.4.免疫系统免疫系统 6.致癌作用致癌作用 2.2.内脏损害内脏损害 5.致畸作用致畸作用 1.1.皮肤损害皮肤损害 3.3.神经系统损害神经系统损害四四. .三氯乙烯的遗传毒性三氯乙烯的遗传毒性 1.Ames1.Ames试验试验 原理：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺原理：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株陷型突变株(his-)(his-)回复突变成野生型回复突变成野生型(his+)(his+)的能力。即组的能力。即组氨酸突变菌氨酸突变菌(h

7、is-) (his-) 在不含组氨酸的最低营养平皿上不能在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长；回复突变成野生型生长；回复突变成野生型(his+)(his+)，可在不含组氨酸的最低，可在不含组氨酸的最低营养平皿上生长。营养平皿上生长。鼠伤寒沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌野生型（野生型（his） 鼠伤寒沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌 突变型（突变型（his） 正向突变正向突变回复突变回复突变受试物受试物试验菌种试验菌种(his(his- -) )S S9 9试验菌种试验菌种(his(his- -) )S S9 9Ames试验原理试验原理u标准试验菌株标准试验菌株( (配套菌株配套菌株) )：有四种：有四种uTA9

8、8TA98、TA97 TA97 ：检测移码突变：检测移码突变 uTA100TA100：检测碱基置换突变：检测碱基置换突变 uTA102TA102：对醛、过氧化物及：对醛、过氧化物及DNADNA交联剂较敏感交联剂较敏感 u这四个试验菌株除了含有这四个试验菌株除了含有hishis- -突变，还有一些附突变，还有一些附加突变，以提高敏感性加突变，以提高敏感性结果判断结果判断 只要在一种试验菌株得到阳性结果，即认为受只要在一种试验菌株得到阳性结果，即认为受试物是致突变物试物是致突变物 仅当四种试验菌株均得到阴性结果，才认为受仅当四种试验菌株均得到阴性结果，才认为受试物是非致突变物试物是非致突变物 不加

9、不加S9 S9 混合液得到阳性结果，说明受试物是直混合液得到阳性结果，说明受试物是直接致突变物接致突变物 加加S9 S9 混合液才得到阳性结果，说明该受试物是混合液才得到阳性结果，说明该受试物是间接致突变物间接致突变物三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌的致突变实验三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌的致突变实验 采用剂量为采用剂量为 5000050000、1000010000、20002000、400400和和80g80g皿的三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌株皿的三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌株TA97TA97、TA98TA98、TA100TA100、TA102 TA102 进行染毒，并于进行染毒，并于3737培养培养48h48

10、h后观后观察其菌落数。察其菌落数。 试验结果显示试验结果显示AmesAmes试验菌株试验菌株TA97TA97、TA98TA98和和TA102TA102不不论是否加入论是否加入S9,S9,其菌落数没有比空白对照组增加其菌落数没有比空白对照组增加1 1倍以上。在加入倍以上。在加入S9 S9 时，时，A100A100菌落数比空白对照组菌落数比空白对照组增加增加1 1倍以上；而当不加入倍以上；而当不加入S9S9时，时，TA100TA100菌落数没菌落数没有比空白对照组增加有比空白对照组增加1 1倍以上。因此，三氯乙烯在倍以上。因此，三氯乙烯在加入加入 S9 S9 后可能被代谢成能使后可能被代谢成能使 TA100 TA100 菌株发生突菌株发生突变的产物，即三氯乙烯是需经代谢活化的致突变变的产物，即三氯乙烯是需经代谢活化的致突变物物 五、三氯乙烯的预防控制措施五、三氯乙烯的预防控制措施 1.1.加强对临床医师及工厂安技科管理人员的专业加强对临床医师及工厂安技科管理人员的专业知识培训；知识培训； 2.2.加强企业自身管理及劳动现场监测加强企业自身管理及劳动现场监测, ,进行企业试进行企业试点干预；点干预； 3.3.加强对接触加强对接触TCETCE作业人员的健康教育工作作业人员的健康教育工作, ,发放发放呼吸防护用品、工作服、聚乙烯醇手套等防护用呼