项目七血栓与止血检验

1、项目七项目七血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 验验任务一任务一 血浆凝血酶原时间血浆凝血酶原时间任务二任务二 活化部分凝血活酶时间活化部分凝血活酶时间任务三任务三 纤维蛋白原含量纤维蛋白原含量任务四任务四 血栓与止血帅选检查血栓与止血帅选检查项目七项目七 血栓与止血常用筛查试验血栓与止血常用筛查试验 生理情况下，血液在血管内流动，不生理情况下，血液在血管内流动，不会溢出血管外引起出血，也不会在血管内会溢出血管外引起出血，也不会在血管内凝固引起血栓。凝固引起血栓。与人体具有完善的止凝血和抗凝血功能有关与人体具有完善的止凝血和抗凝血功能有关 微血管损伤后止血机理9血管壁的止血作用血小板的止血作用

2、凝血因子的作用抗血液凝固系统 第一节第一节 血管壁的止血作用血管壁的止血作用 内膜层内膜层: :内皮细胞、基底膜内皮细胞、基底膜 中膜层中膜层: :平滑肌平滑肌 外膜层外膜层: :结缔组织结缔组织 一、血管壁的结构一、血管壁的结构 二二 、血管壁的止血功能、血管壁的止血功能 内皮细胞受损血管收缩（一）收缩血管（一）收缩血管（二）（二）释放促栓物质释放促栓物质1. 1. vWFvWF- -激活血小板激活血小板2. 2. 内皮素、血管紧张素内皮素、血管紧张素 血管进一步收缩血管进一步收缩VWFVWF3. TF 启动启动外外源性凝血源性凝血4. 基底胶原暴露基底胶原暴露 F 启动启动内内源性凝血源性

3、凝血vWF血小板活性因子血小板活性因子组织因子组织因子内皮素内皮素血管紧张素血管紧张素促促栓栓平滑肌 胶原纤维胶原纤维 弹性纤维抗抗栓栓u-PAt-PAAT-TMPGI2、NO （三）（三）释放抗栓物质释放抗栓物质第二节第二节 血小板的止血功能血小板的止血功能血小板四处堵漏的快速反应部队（一）血小板的表面结构一）血小板的表面结构（二）血小板骨架系统和收缩蛋白（二）血小板骨架系统和收缩蛋白（三）血小板细胞器和内容物（三）血小板细胞器和内容物（四）血小板特殊膜系统（四）血小板特殊膜系统一血小板的结构一血小板的结构 （一）血小板的表面结构（一）血小板的表面结构膜GPbGPbGPbGPbGPbGPaG

4、PbGPaGPbGPavWFvWFvWFvWF收缩蛋白肌动蛋白等GPb-aGPb-aGPb-a内容物 鞘磷脂鞘磷脂 磷磷 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 （PC）膜膜 脂脂 磷脂酰乙醇胺（磷脂酰乙醇胺（PE） 甘油磷脂甘油磷脂 磷脂酰丝氨酸（磷脂酰丝氨酸（PS） 脂脂 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 （PI） 胆固醇胆固醇 溶血卵磷脂溶血卵磷脂质质 糖脂糖脂（二）血小板骨架系统和收缩蛋白（二）血小板骨架系统和收缩蛋白 骨架系统和收缩蛋白是指膜内侧的微管骨架系统和收缩蛋白是指膜内侧的微管（microtubules）、微丝（）、微丝（microfilaments）和膜下细丝（和膜下细丝（submembrane fil

5、aments） 纤维蛋白原（纤维蛋白原（FgFg） ADP ADP vWF ATP vWF ATP 凝血因子凝血因子、 cAMP cAMP 血小板促生长因子（血小板促生长因子（PDGFPDGF） 5-HT5-HT - -血小板促生长因子（血小板促生长因子（-TG-TG） CaCa2+2+ 血小板第血小板第4 4因子（因子（PF4PF4）（三）血小板-颗粒、致密颗粒的部分内容物颗粒、致密颗粒的部分内容物- -颗粒颗粒致密颗粒致密颗粒（四）血小板特殊膜系统（四）血小板特殊膜系统 1、开放管道系统、开放管道系统（open canalicular system，OCS） 2、致密管道系统（、致密管道系

6、统（dense tubular system，DTS）二血小板的花生四烯酸代谢二血小板的花生四烯酸代谢 三血小板的功能三血小板的功能 指血小板粘附与血管内皮下组分或其他物质表面的能力。指血小板粘附与血管内皮下组分或其他物质表面的能力。 1.1.粘附因素粘附因素 （1 1）血管内皮下成分或异物表面）血管内皮下成分或异物表面 （2 2）GPb- GPb- 复合物复合物 （3 3）其他）其他 2.2.粘附机制粘附机制（一）粘附功能（一）粘附功能（adhension）vWFGPb-胶 原 纤 维GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原GPb-a血小板血小板GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原血小板

7、血小板黏附聚集 指血小板与血小板之间相互粘附形成血小板指血小板与血小板之间相互粘附形成血小板团的功能。团的功能。 1.1.聚集因素聚集因素 （1 1）GPb-aGPb-a复合物复合物 （2 2）纤维蛋白原（）纤维蛋白原（FgFg） （3 3）CaCa2+2+ （4 4）血小板被激活）血小板被激活 2.2.血小板的聚集机制血小板的聚集机制（二）聚集功能（二）聚集功能（aggregation）vWFGPb-胶 原 纤 维GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原GPb-a血小板血小板GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原血小板血小板黏附聚集 3. 3.血小板的聚集类型血小板的聚集类型 （1 1）第

8、一相聚集：指由外源性致聚剂诱导的聚集）第一相聚集：指由外源性致聚剂诱导的聚集 反应。它与反应。它与GPb-aGPb-a与与FgFg的相互反应有关。的相互反应有关。 （2 2）第二相聚集：指由血小板释放出的内源性致聚）第二相聚集：指由血小板释放出的内源性致聚 剂诱导的聚集反应剂诱导的聚集反应。 激活血小板的物质称为致聚剂或诱导剂。激活血小板的物质称为致聚剂或诱导剂。 弱：弱：ADPADP、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、 血管加压素、血管加压素、5-HT5-HT 中等中等 ：TXA2TXA2 强：凝血酶、胶原、强：凝血酶、胶原、A23187A23187 指体内血小板活化后或体外血

9、小板被机械或诱聚剂等指体内血小板活化后或体外血小板被机械或诱聚剂等激活后激活后, ,血小板血小板、及溶酶体等贮存颗粒中的内容物通过及溶酶体等贮存颗粒中的内容物通过OCSOCS释放到血小板外的过程。释放到血小板外的过程。 ( (三三) )释放反应释放反应(release) 1.释放因素释放因素 （1）诱聚剂：）诱聚剂： （2）完整的骨架系统：完整的骨架系统是释放反应）完整的骨架系统：完整的骨架系统是释放反应 的基本条件。的基本条件。 （3）Ca2+：血小板释放反应需要：血小板释放反应需要 Ca2+的参与的参与。2.释放机制释放机制 诱聚剂作用于血小板膜上的相应受体，释放出诱聚剂作用于血小板膜上的

10、相应受体，释放出Ca2+，使，使血小板胞质内血小板胞质内Ca2+浓度增高。浓度增高。 Ca2+促进肌动蛋白聚合形成微丝，促进肌动蛋白聚合形成微丝，肌动蛋白结合蛋白结合到肌动蛋白微丝中，组成交联的微丝；肌动蛋白结合蛋白结合到肌动蛋白微丝中，组成交联的微丝； Ca2+激活肌球蛋白轻链激酶，使肌球蛋白轻链磷酸化，促进肌激活肌球蛋白轻链激酶，使肌球蛋白轻链磷酸化，促进肌球蛋白聚合形成微丝。肌动蛋白微丝和肌球蛋白微丝相互作用，球蛋白聚合形成微丝。肌动蛋白微丝和肌球蛋白微丝相互作用，收缩蛋白使贮存颗粒移向中央，贮存颗粒膜与收缩蛋白使贮存颗粒移向中央，贮存颗粒膜与OCS膜融合，颗膜融合，颗粒内容物经粒内容物

11、经OCS向外释放。向外释放。血小板血小板血栓素血栓素A2 5HT缩血管缩血管PF3凝血反应凝血反应F F前激肽释放酶前激肽释放酶高分子量激肽原高分子量激肽原Fa Fa诱导更多诱导更多的血小板的血小板聚集聚集ADP、肾上腺素、肾上腺素（四）血小板的促凝作用（四）血小板的促凝作用 血小板在纤维蛋白网架结构中心，血小板变形血小板在纤维蛋白网架结构中心，血小板变形后的伪足可以搭在纤维蛋白上，由于肌动蛋白细丝后的伪足可以搭在纤维蛋白上，由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用，伪足可向心性收缩，和肌球蛋白粗丝的相互作用，伪足可向心性收缩，使纤维蛋白束弯曲，在挤出纤维蛋白网隙中血清的使纤维蛋白束弯曲，在挤

12、出纤维蛋白网隙中血清的同时，也加固了血凝块，有利于止血和血栓形成。同时，也加固了血凝块，有利于止血和血栓形成。( (五五) )血块收缩血块收缩血管因素血管因素血小板因素血小板因素有序、逐级放大的有序、逐级放大的激活激活凝血因子凝血因子纤维蛋白形成纤维蛋白形成白色血栓白色血栓红色血栓红色血栓 生理条件下，凝血因子一般处于无活性状态。第三节第三节 凝血因子的作用 组织损伤TFaPF3Ca+ aPF3Ca2+aa血管内皮损伤aa凝血酶原纤维蛋白原1Ca+aaPF3凝血活酶凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白Ca2+激活因子 ,加速稳定性纤维蛋白形成 加速凝血酶原凝血酶原向凝血酶凝血酶的转变诱导血小板的不可逆

13、性聚集，加速其活化和释放反应激活因子、激活蛋白C系统，增强纤维蛋白溶解活性凝血酶凝血酶1Ca+aaPF3凝血活酶 血管壁受损TF 释放释放启动外启动外源凝血源凝血释放释放5-HTTXA2胶原暴露胶原暴露激活血小板激活血小板血小板血栓血小板血栓VWF血栓与止血的病理过程血栓与止血的病理过程血肿血肿压迫压迫血管血管 收缩收缩 血流血流变变缓缓ET启动内启动内源凝血源凝血 血栓形血栓形成成止止 血血血液凝固过程动画血液凝固过程动画止血 抗血栓抗血栓第四节第四节 抗血液凝固系统一抗凝系统 细胞抗凝 体液抗凝 血管内皮细胞 单核巨噬细胞系统 抗凝血酶（AT）系统 蛋白（PC）系统 组织因子途径抑制物（T

14、FPI） 部分细胞抗凝作用部分细胞抗凝作用 灭活凝血蛋白灭活凝血蛋白 产生抗凝和激活抗凝物质产生抗凝和激活抗凝物质 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 组织凝血活酶组织凝血活酶 巨球蛋白（巨球蛋白（ 2MG ） 凝血酶凝血酶 抗胰蛋白（抗胰蛋白（ 1 AT） 肝肝 IXa、Xa 、VIIa 抗凝血酶抗凝血酶III （AT-III） 蛋白蛋白 C、 蛋白蛋白S 血管内皮细胞血管内皮细胞 AT-III、 PGI2、 2MG 血栓调节蛋白（血栓调节蛋白（TM） 激活蛋白激活蛋白C1抗凝血酶（抗凝血酶（AT）系统：）系统： 包括包括AT和肝素和肝素 肝素肝素AT-III凝血酶凝血酶丝氨丝氨酸酸AT-IIIAT-

15、III抗凝机制抗凝机制丝氨酸位丝氨酸位点点2.2.蛋白蛋白C C系统系统 蛋白蛋白C C（PCPC） 蛋白蛋白C C系统系统 蛋白蛋白S S（PSPS） 包包 括括 血栓调节蛋白（血栓调节蛋白（TMTM） 内皮细胞蛋白内皮细胞蛋白C C受体（受体（EPCREPCR）蛋白蛋白 C 的抗凝途径的抗凝途径Blood FlowThrombomodulinProtein CAPC损伤处下游的抗凝作用损伤处下游的抗凝作用ThrombinThrombinThrombus血管损伤处发生的血栓血管损伤处发生的血栓EPCRPCPSAPC凝血活酶凝血活酶TM凝血酶凝血酶凝血酶原凝血酶原PF3Ca+a2蛋白（蛋白（P

16、C）系统）系统 1Ca+aaPF3凝血活酶EPCRVIIIai蛋白蛋白 C 的主要抗凝作用的主要抗凝作用Blood FlowVIIIaVaThrombusVaiAPCAPCPSPSFactor V LeidenVaia a、灭活、灭活VaVa、VIIIaVIIIa；b b、抑制、抑制X X因子与血小板膜磷脂的结合；因子与血小板膜磷脂的结合；c c、激活纤溶系统，通过灭活纤溶酶原、激活纤溶系统，通过灭活纤溶酶原激活物抑制物（激活物抑制物（PAI-1PAI-1），促进纤溶；），促进纤溶；d d、增强、增强AT-IIIAT-III与凝血酶的结合。与凝血酶的结合。3组织因子途径抑制物（组织因子途径抑制

17、物（TFPI） FaTF/aCa+aPF3Ca+a血管内皮损伤aa凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原1Ca+aaPF3凝血活酶 组织损伤TFaPF3Ca+ aATATATATAPCAPCTFPITFPIAPC 组成组成 1 1、纤溶酶原（、纤溶酶原（PLGPLG）及纤溶酶（）及纤溶酶（PLPL） 2 2、纤溶酶原激活剂（、纤溶酶原激活剂（tPAtPA、uPAuPA） 3 3、纤溶酶原激活物抑制物（、纤溶酶原激活物抑制物（PAIPAI）, ,纤溶酶抑制物纤溶酶抑制物 （PIPI） 4 4、纤维蛋白（、纤维蛋白（FbFb）、纤维蛋白原（）、纤维蛋白原（FbgFbg）及其降解）及其降解

18、产物（产物（FDPFDP） 二、纤维蛋白溶解系统二、纤维蛋白溶解系统（二）纤维蛋白（原）降解机制（二）纤维蛋白（原）降解机制D-dimer形成示意图形成示意图纤溶酶纤溶酶D-dimer纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝血酶凝血酶活活 化化 部部 分分 凝凝 血血 活活 酶酶 时时 间间 测测 定定 activated partial thromboplastin time，APTT一、原理一、原理APTT Ca2+脑磷脂脑磷脂白陶土白陶土 Ca2+脑磷脂脑磷脂部分凝部分凝血活酶血活酶 二、操作二、操作 （一）（一）APTT手工法手工法(试管法）试管法） 血浆血浆0.1mlAPTT试剂各试剂

19、各0.1ml +CaCl20.1ml （混匀计时）（混匀计时） 结果观察：缓慢倾斜试管，观察液体流动状态，流动结果观察：缓慢倾斜试管，观察液体流动状态，流动 停止停止计时停止停止计时 参考值参考值 2545s45s ( (二）二）仪仪器法器法 3737水浴水浴5min37温浴APTTAPTT延长延长缩短缩短因子因子VIII、IX、XI活性减低活性减低高凝状态高凝状态三、临床意义三、临床意义 肝素抗凝监测肝素抗凝监测APTT纠正试验纠正试验 于患者血浆中分别加入于患者血浆中分别加入1/4 的正常新鲜血的正常新鲜血浆、硫酸钡吸附血浆、正常血清，再作浆、硫酸钡吸附血浆、正常血清，再作APTT试验。试

20、验。 硫酸钡吸附血浆硫酸钡吸附血浆 VIII、XI、XII 正常血清正常血清 IX、XI、XII 新鲜血浆新鲜血浆 VIII、IX、XI、XII 血友病甲血友病甲血友病乙血友病乙F缺乏缺乏正常血浆正常血浆硫酸钡吸附血浆硫酸钡吸附血浆 （缺（缺）正常血清正常血清(缺缺)纠正不纠正纠正纠正纠正纠正不纠正患者血浆患者血浆纠正纠正凝血酶原时间测定凝血酶原时间测定Prothrombin time ，PT一、原理一、原理 Ca2+脑磷脂脑磷脂PT组织因子组织因子Ca2+ 磷脂磷脂 1、直接报告患者及正常对照的、直接报告患者及正常对照的PT秒数秒数 2、报告凝血酶原时间比值（、报告凝血酶原时间比值（PTR）

21、 PTR=受检者受检者PT（秒）（秒）/正常对照正常对照PT（秒）（秒） 3、报告国际标准化比值（、报告国际标准化比值（INR） INR=PTRISI二、报告方式二、报告方式 组织凝血活酶的国际敏感指数组织凝血活酶的国际敏感指数（internation sensetivity index,ISI）是用组织凝血活酶试剂与）是用组织凝血活酶试剂与ISI已知的国际参比品或经其标定过的参比品之间已知的国际参比品或经其标定过的参比品之间敏感度相比较的一个参数。敏感度相比较的一个参数。 测定方法：测定方法： 用多份凝血因子水平不同的血浆（包括正常人用多份凝血因子水平不同的血浆（包括正常人和口服抗凝剂患者的

22、血浆），用参比品测得它们的和口服抗凝剂患者的血浆），用参比品测得它们的PT的对数（的对数（lgPT），再用待标定的组织凝血活酶），再用待标定的组织凝血活酶测得它们的测得它们的lgPT，以前者为纵坐标，后者为横坐，以前者为纵坐标，后者为横坐标作图，经回归求得直线斜率。标作图，经回归求得直线斜率。 待标定的组织凝血活酶的待标定的组织凝血活酶的ISI=已知的已知的ISI斜率斜率PTPT延长延长缩短缩短因子因子II、V、VII、X、Fg活性减低活性减低高凝状态高凝状态三、临床意义三、临床意义 口服双香豆素类抗凝药物监测口服双香豆素类抗凝药物监测要保证止凝血检验的质量要保证止凝血检验的质量 必须做好以下

23、十点必须做好以下十点：v1. 采血须顺利，尽量用大号针头，动作要轻柔；采血须顺利，尽量用大号针头，动作要轻柔； v2. 标本用加盖有刻度标记的塑料试管或硅化管收标本用加盖有刻度标记的塑料试管或硅化管收 集集 ；v3. 抗凝剂用抗凝剂用109mmol/L的枸橼酸钠，抗凝剂与的枸橼酸钠，抗凝剂与 血液的比例为血液的比例为1:9；当当Hct Hct 增高增高55% 55% 或或25% 25% 时，务必对抗凝剂用量时，务必对抗凝剂用量或浓度进行调整：或浓度进行调整：抗凝剂用量抗凝剂用量(ml)=0.00185x(ml)=0.00185x全血量全血量(ml)x1-Hct(%)(ml)x1-Hct(%)红

24、细胞压积（红细胞压积（%）枸橼酸钠溶液（枸橼酸钠溶液（%）105.6310-205.3220-553.1355-602.6960-702.19701.57v4. 标本采集至检验时间标本采集至检验时间PT4小时，小时，APTT2 小时，一些因子活性检测要求即刻试验；小时，一些因子活性检测要求即刻试验；v5.5.使用仪器推荐或配套的试剂，使用时严格按照说使用仪器推荐或配套的试剂，使用时严格按照说 明书，注意有效期和稳定性；明书，注意有效期和稳定性；v6. 6. 反应温度控制在（反应温度控制在（37371 1）；v7. 7. 手工操作必须做正常对照，复管检测；手工操作必须做正常对照，复管检测；v8.

25、 8. 正确使用正常对照血浆及参比血浆；正确使用正常对照血浆及参比血浆；v9. 9. 每天坚持室内质控，积极参加室间质评；每天坚持室内质控，积极参加室间质评；v10.10.建立本实验室的参考范围。建立本实验室的参考范围。凝血酶时间测定及甲苯胺蓝纠正试验凝血酶时间测定及甲苯胺蓝纠正试验 thrombin time,TT一、原理一、原理: 凝血酶凝血酶TT二、结果判断：二、结果判断： 正常人凝血酶时间一般在正常人凝血酶时间一般在16-18s，超过正常，超过正常对照对照3s或在或在20s以上视为延长；如正常对照在以上视为延长；如正常对照在20s以上，则超过以上，则超过5s为延长。为延长。 加甲苯胺蓝

26、后加甲苯胺蓝后TT明显缩短，与未加甲苯胺明显缩短，与未加甲苯胺蓝的蓝的TT比较相差比较相差5s以上，视为纠正。以上，视为纠正。TTTT延长延长血浆抗凝物质增多血浆抗凝物质增多纤维蛋白原异常纤维蛋白原异常甲苯胺蓝能纠正甲苯胺蓝能纠正甲苯胺蓝不能纠正甲苯胺蓝不能纠正 链激酶、尿激酶溶栓治疗监测指标链激酶、尿激酶溶栓治疗监测指标 纤维蛋白原异常纤维蛋白原异常 高纤维蛋白原血症为心脑血高纤维蛋白原血症为心脑血管血栓形成的独立危险因素。管血栓形成的独立危险因素。量增高增高严重肝病严重肝病营养不良营养不良DIC减低减低老年人、慢性感染老年人、慢性感染肿瘤、应激、肿瘤、应激、口服避孕药期间等口服避孕药期间等

27、 生理情况下，血液在血管内流动，不生理情况下，血液在血管内流动，不会溢出血管外引起出血，也不会在血管内会溢出血管外引起出血，也不会在血管内凝固引起血栓。凝固引起血栓。与人体具有完善的止凝血和抗凝血功能有关与人体具有完善的止凝血和抗凝血功能有关 微血管损伤后止血机理89血管壁的止血作用血小板的止血作用凝血因子的作用抗血液凝固系统 第一节第一节 血管壁的止血作用血管壁的止血作用 内膜层内膜层: :内皮细胞、基底膜内皮细胞、基底膜 中膜层中膜层: :平滑肌平滑肌 外膜层外膜层: :结缔组织结缔组织 一、血管壁的结构一、血管壁的结构 二二 、血管壁的止血功能、血管壁的止血功能 内皮细胞受损血管收缩（一

28、）收缩血管（一）收缩血管（二）（二）释放促栓物质释放促栓物质1. 1. vWFvWF- -激活血小板激活血小板2. 2. 内皮素、血管紧张素内皮素、血管紧张素 血管进一步收缩血管进一步收缩VWFVWF3. TF 启动启动外外源性凝血源性凝血4. 基底胶原暴露基底胶原暴露 F 启动启动内内源性凝血源性凝血vWF血小板活性因子血小板活性因子组织因子组织因子内皮素内皮素血管紧张素血管紧张素促促栓栓平滑肌 胶原纤维胶原纤维 弹性纤维抗抗栓栓u-PAt-PAAT-TMPGI2、NO （三）（三）释放抗栓物质释放抗栓物质第二节第二节 血小板的止血功能血小板的止血功能血小板四处堵漏的快速反应部队（一）血小板

29、的表面结构一）血小板的表面结构（二）血小板骨架系统和收缩蛋白（二）血小板骨架系统和收缩蛋白（三）血小板细胞器和内容物（三）血小板细胞器和内容物（四）血小板特殊膜系统（四）血小板特殊膜系统一血小板的结构一血小板的结构 （一）血小板的表面结构（一）血小板的表面结构膜GPbGPbGPbGPbGPbGPaGPbGPaGPbGPavWFvWFvWFvWF收缩蛋白肌动蛋白等GPb-aGPb-aGPb-a内容物 鞘磷脂鞘磷脂 磷磷 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 （PC）膜膜 脂脂 磷脂酰乙醇胺（磷脂酰乙醇胺（PE） 甘油磷脂甘油磷脂 磷脂酰丝氨酸（磷脂酰丝氨酸（PS） 脂脂 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 （PI） 胆固醇胆

30、固醇 溶血卵磷脂溶血卵磷脂质质 糖脂糖脂（二）血小板骨架系统和收缩蛋白（二）血小板骨架系统和收缩蛋白 骨架系统和收缩蛋白是指膜内侧的微管骨架系统和收缩蛋白是指膜内侧的微管（microtubules）、微丝（）、微丝（microfilaments）和膜下细丝（和膜下细丝（submembrane filaments） 纤维蛋白原（纤维蛋白原（FgFg） ADP ADP vWF ATP vWF ATP 凝血因子凝血因子、 cAMP cAMP 血小板促生长因子（血小板促生长因子（PDGFPDGF） 5-HT5-HT - -血小板促生长因子（血小板促生长因子（-TG-TG） CaCa2+2+ 血小板第血

31、小板第4 4因子（因子（PF4PF4）（三）血小板-颗粒、致密颗粒的部分内容物颗粒、致密颗粒的部分内容物- -颗粒颗粒致密颗粒致密颗粒（四）血小板特殊膜系统（四）血小板特殊膜系统 1、开放管道系统、开放管道系统（open canalicular system，OCS） 2、致密管道系统（、致密管道系统（dense tubular system，DTS）二血小板的花生四烯酸代谢二血小板的花生四烯酸代谢 三血小板的功能三血小板的功能 指血小板粘附与血管内皮下组分或其他物质表面的能力。指血小板粘附与血管内皮下组分或其他物质表面的能力。 1.1.粘附因素粘附因素 （1 1）血管内皮下成分或异物表面）血

32、管内皮下成分或异物表面 （2 2）GPb- GPb- 复合物复合物 （3 3）其他）其他 2.2.粘附机制粘附机制（一）粘附功能（一）粘附功能（adhension）vWFGPb-胶 原 纤 维GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原GPb-a血小板血小板GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原血小板血小板黏附聚集 指血小板与血小板之间相互粘附形成血小板指血小板与血小板之间相互粘附形成血小板团的功能。团的功能。 1.1.聚集因素聚集因素 （1 1）GPb-aGPb-a复合物复合物 （2 2）纤维蛋白原（）纤维蛋白原（FgFg） （3 3）CaCa2+2+ （4 4）血小板被激活）血小板被激活 2

33、.2.血小板的聚集机制血小板的聚集机制（二）聚集功能（二）聚集功能（aggregation）vWFGPb-胶 原 纤 维GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原GPb-a血小板血小板GPb-a纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原血小板血小板黏附聚集 3. 3.血小板的聚集类型血小板的聚集类型 （1 1）第一相聚集：指由外源性致聚剂诱导的聚集）第一相聚集：指由外源性致聚剂诱导的聚集 反应。它与反应。它与GPb-aGPb-a与与FgFg的相互反应有关。的相互反应有关。 （2 2）第二相聚集：指由血小板释放出的内源性致聚）第二相聚集：指由血小板释放出的内源性致聚 剂诱导的聚集反应剂诱导的聚集反应。 激活血

34、小板的物质称为致聚剂或诱导剂。激活血小板的物质称为致聚剂或诱导剂。 弱：弱：ADPADP、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、 血管加压素、血管加压素、5-HT5-HT 中等中等 ：TXA2TXA2 强：凝血酶、胶原、强：凝血酶、胶原、A23187A23187 指体内血小板活化后或体外血小板被机械或诱聚剂等指体内血小板活化后或体外血小板被机械或诱聚剂等激活后激活后, ,血小板血小板、及溶酶体等贮存颗粒中的内容物通过及溶酶体等贮存颗粒中的内容物通过OCSOCS释放到血小板外的过程。释放到血小板外的过程。 ( (三三) )释放反应释放反应(release) 1.释放因素释放因素 （1）

35、诱聚剂：）诱聚剂： （2）完整的骨架系统：完整的骨架系统是释放反应）完整的骨架系统：完整的骨架系统是释放反应 的基本条件。的基本条件。 （3）Ca2+：血小板释放反应需要：血小板释放反应需要 Ca2+的参与的参与。2.释放机制释放机制 诱聚剂作用于血小板膜上的相应受体，释放出诱聚剂作用于血小板膜上的相应受体，释放出Ca2+，使，使血小板胞质内血小板胞质内Ca2+浓度增高。浓度增高。 Ca2+促进肌动蛋白聚合形成微丝，促进肌动蛋白聚合形成微丝，肌动蛋白结合蛋白结合到肌动蛋白微丝中，组成交联的微丝；肌动蛋白结合蛋白结合到肌动蛋白微丝中，组成交联的微丝； Ca2+激活肌球蛋白轻链激酶，使肌球蛋白轻链

36、磷酸化，促进肌激活肌球蛋白轻链激酶，使肌球蛋白轻链磷酸化，促进肌球蛋白聚合形成微丝。肌动蛋白微丝和肌球蛋白微丝相互作用，球蛋白聚合形成微丝。肌动蛋白微丝和肌球蛋白微丝相互作用，收缩蛋白使贮存颗粒移向中央，贮存颗粒膜与收缩蛋白使贮存颗粒移向中央，贮存颗粒膜与OCS膜融合，颗膜融合，颗粒内容物经粒内容物经OCS向外释放。向外释放。血小板血小板血栓素血栓素A2 5HT缩血管缩血管PF3凝血反应凝血反应F F前激肽释放酶前激肽释放酶高分子量激肽原高分子量激肽原Fa Fa诱导更多诱导更多的血小板的血小板聚集聚集ADP、肾上腺素、肾上腺素（四）血小板的促凝作用（四）血小板的促凝作用 血小板在纤维蛋白网架结

37、构中心，血小板变形血小板在纤维蛋白网架结构中心，血小板变形后的伪足可以搭在纤维蛋白上，由于肌动蛋白细丝后的伪足可以搭在纤维蛋白上，由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用，伪足可向心性收缩，和肌球蛋白粗丝的相互作用，伪足可向心性收缩，使纤维蛋白束弯曲，在挤出纤维蛋白网隙中血清的使纤维蛋白束弯曲，在挤出纤维蛋白网隙中血清的同时，也加固了血凝块，有利于止血和血栓形成。同时，也加固了血凝块，有利于止血和血栓形成。( (五五) )血块收缩血块收缩血管因素血管因素血小板因素血小板因素有序、逐级放大的有序、逐级放大的激活激活凝血因子凝血因子纤维蛋白形成纤维蛋白形成白色血栓白色血栓红色血栓红色血栓 生理条件

38、下，凝血因子一般处于无活性状态。任务三任务三 凝血因子的作用 组织损伤TFaPF3Ca+ aPF3Ca2+aa血管内皮损伤aa凝血酶原纤维蛋白原1Ca+aaPF3凝血活酶凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白Ca2+激活因子 ,加速稳定性纤维蛋白形成 加速凝血酶原凝血酶原向凝血酶凝血酶的转变诱导血小板的不可逆性聚集，加速其活化和释放反应激活因子、激活蛋白C系统，增强纤维蛋白溶解活性凝血酶凝血酶1Ca+aaPF3凝血活酶 血管壁受损TF 释放释放启动外启动外源凝血源凝血释放释放5-HTTXA2胶原暴露胶原暴露激活血小板激活血小板血小板血栓血小板血栓VWF血栓与止血的病理过程血栓与止血的病理过程血肿血肿压迫压迫血管血管 收缩收缩 血流血流变变缓缓ET启动内启动内源凝血源凝血 血栓形血栓形成成止止 血血血液凝固过程动画血液凝固过程动画止血 抗血栓抗血栓第四节第四节 抗血液凝固系统一抗凝系统 细胞抗凝 体液抗凝 血管内皮细胞 单核巨噬细胞系统 抗凝血酶（AT）系统 蛋白（PC）系统 组织因子途径抑制物（TFPI） 部分细胞抗凝作用部分细胞抗凝作用 灭活凝血蛋白灭活