淋巴细胞的抗原受体说课材料

1、淋巴细胞的抗原受体 TT淋巴细胞淋巴细胞 TT淋巴细胞膜表面分子淋巴细胞膜表面分子 T T细胞受体细胞受体 (TCR) (TCR) 复合体：复合体：识别抗原识别抗原 辅助分子：辅助分子：活化，细胞黏附，迁移等活化，细胞黏附，迁移等第一节第一节 T T细胞抗原受体复合体细胞抗原受体复合体 -TCRTCR和和TCRTCR复合体复合体CD3CD3TCRTCRTCRTCR复合体复合体(TCR complex): (TCR complex): 定义定义：是：是TCR、CD3分子、分子、 - 二聚体二聚体以非共价键结合而形以非共价键结合而形成的复合物，是成的复合物，是T T细胞识别抗原和转导信号的主要单位

2、。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 分子结构分子结构：跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 一、一、T细胞受体细胞受体(T cell receptor, TCR): T细胞表面的膜分子细胞表面的膜分子 能与抗原发生特异性结合能与抗原发生特异性结合 （识别抗原肽（识别抗原肽-MHC复合体）复合体） 分类分类: TCR、TCR 胞外段：胞外段： V区 - CDR1, 2, 3 C区 跨膜段：跨膜段： 胞内段胞内段 短，无信号传导功能短，无信号传导功能+TCRTCR的三维结构图的三维结构图 由由 链组成链组成 多样性较低多样性较低 与与CD3CD3、 形成复合物形成复合物二、二、CD3CD3和和 链链 CD3CD

3、3： 由由异二聚体和异二聚体和异二聚体组成异二聚体组成 胞浆区含有胞浆区含有ITAMITAMs s 向细胞内传递活化信号向细胞内传递活化信号 ：含有含有ITAMITAMs s免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序：immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM包含包含1519个个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫细胞激活性受体分子（免疫细胞激活性受体分子（ CD3，Ig, Ig, CD28等等 ）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋

4、白，参与启动信号转导。招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。第二节第二节 T T细胞辅助分子细胞辅助分子 促进细胞活化：促进细胞活化：CD4CD4、CD8 - CD8 - 协同受体协同受体 信号转导作用：信号转导作用：CD28CD28、CTLA-4CTLA-4、CD2CD2 粘附作用：粘附作用：integrinintegrin、CD44CD44、选择素、选择素 调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用基质相互作用 细胞因子的受体：细胞因子的受体：IL-2RIL-2R、 IL-12RIL-12R等等 加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物的复

5、合物的结合结合 参与参与CD4+ T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导 HIV受体受体 CD8-结合结合MHC-I (3 )： 加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物的复合物的结合结合 参与参与CD8+ T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导一、协同受体：一、协同受体：CD4CD4和和CD8CD8 CD4CD4+ +T T 细胞细胞CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cellReceptorPeptideMHCClass IIT cellReceptorPeptideMHCClass IAntigen PresentingCellAntigen Presenting

6、CellCD4CD8二、协同刺激分子受体二、协同刺激分子受体1. CD28 1. CD28 表达在静止或活化的表达在静止或活化的T T细胞表面细胞表面 与与APCAPC细胞上的协同刺激分子细胞上的协同刺激分子B7B7结合结合 包含包含ITAMITAM，向，向T T细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号( (第二信号第二信号) )2. CTLA-42. CTLA-4 ( (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, , 细胞毒性细胞毒性淋巴细胞抗原淋巴细胞抗原4)4) 表达在活化表达在活化T T细胞表面细胞表面 与与APCAPC表面表面B7B7结合，亲和力比结合，亲

7、和力比CD28CD28高高2020倍倍 胞浆含有胞浆含有ITIMITIM，向，向T T细胞内传递抑制性信号细胞内传递抑制性信号二、协同刺激分子受体二、协同刺激分子受体ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受体酪氨酸抑制基序，免疫受体酪氨酸抑制基序): 免疫细胞抑制性受体分子（免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4, FcRII等）胞内段等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号

8、转导。 与与B B细胞表面细胞表面CD40CD40结合结合 向向B B细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号三、三、CD40LCD40L一种蛋白酪氨酸磷酸酶一种蛋白酪氨酸磷酸酶参与参与T T细胞活化细胞活化CD45: CD45: 多种成熟或未成熟白细胞表面多种成熟或未成熟白细胞表面CD45R: CD45R: 表达在某些淋巴细胞表面表达在某些淋巴细胞表面CD45RA: CD45RA: 未致敏未致敏T T细胞细胞CD45RO: CD45RO: 效应效应T T细胞或记忆细胞或记忆T T细胞细胞四、四、CD45 (CD45 (白细胞共同抗原白细胞共同抗原) )1. LFA-11. LFA-1 (

9、 (lymphocyte function associate lymphocyte function associate antigen1, antigen1, 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原1):1): 配体：配体：ICAM-1, 2, 3(ICAM-1, 2, 3(表达在多种细胞表面表达在多种细胞表面) ) 介导细胞间粘附介导细胞间粘附2. CD22. CD2 (LFA-2, (LFA-2, 绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，E E受体受体) ) CD2 - LFA-3(CD58): CD2 - LFA-3(CD58): 促进细胞间黏附促进细胞间黏附 结合绵羊红细胞结合绵羊红细胞

10、 - E- E花环实验，分离、鉴定花环实验，分离、鉴定T T细胞细胞 五、粘附分子五、粘附分子LCD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与参与Th细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子ThTh细胞细胞APCAPCCTLA-4丝裂原受体：丝裂原受体：多克隆活化多克隆活化PHA, ConA - PHA, ConA - 仅活化仅活化T T细胞细胞PWM - PWM - 活化活化T T、B B细胞细胞 淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验细胞因子受体：细胞因子受体：T T细胞活化、增殖

11、、分化等阶段细胞活化、增殖、分化等阶段IL-1R, IL-2RIL-1R, IL-2R等等六、六、T T细胞表面其它膜分子细胞表面其它膜分子第三节第三节 T T细胞亚群和功能分类细胞亚群和功能分类一、根据一、根据TCRTCR种类种类： 1) 1) T T细胞细胞 2) 2) T T细胞细胞二、根据二、根据T T细胞活化阶段细胞活化阶段初始初始T T细胞细胞活化活化T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞记忆记忆T T细胞细胞 初始初始T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞细胞是否经抗原刺激是否经抗原刺激 无无 是是高亲和力高亲和力IL-2R IL-2R 无无 有有CD45 CD45RA CD45RO

12、CD45 CD45RA CD45RO MHC-IIMHC-II分子分子 无无 有有 ICAM ICAM 无无 有有 CD4CD4+ + T T细胞细胞: : CD4+CD8- Th CD8CD8+ + T T细胞细胞: : CD4-CD8+ Tc三、根据三、根据CD4CD4或或CD8CD8的表达情况的表达情况 辅助性辅助性T T细胞细胞 (Th1, Th2)-CD4(Th1, Th2)-CD4+ + 杀伤性杀伤性T T细胞细胞 (Tc1, Tc2)-CD8(Tc1, Tc2)-CD8+ + 调节性调节性T T细胞细胞 (CD4(CD4+ +CD25CD25+ +FoxP3FoxP3+ +) )

13、四、根据四、根据T T细胞功能细胞功能 B B细胞受体细胞受体 (BCR) (BCR) 复合体复合体 辅助分子辅助分子第四节第四节 B B细胞抗原受体和细胞抗原受体和B B细胞抗原细胞抗原受体复合体受体复合体1. B1. B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR) 膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg): mIgM, mIgD 特异性结合特异性结合天然天然抗原抗原2. BCR2. BCR复合体复合体: : 由由BCR和和Ig -Ig 异二聚体组成异二聚体组成 Ig (CD79a), Ig (CD79b)包含包含ITAM，传，传递活化信号；递活化信号； 诱导诱导CD40表达表达1. B1.

14、B细胞协同受体复合体细胞协同受体复合体 （CD19, CD21和和CD81） CD21(CR2): C3dg受体受体 CD19: 含有含有ITAM，向，向B细胞细胞内传递活化信号内传递活化信号第五节第五节 B B细胞辅助分子细胞辅助分子 与与T T细胞表面细胞表面CD40LCD40L结合结合 向向B B细胞内传递共刺激信号细胞内传递共刺激信号( (第二信号第二信号) ) 促进促进B B细胞活化和抗体类别转换细胞活化和抗体类别转换2. CD40 - 2. CD40 - 协同刺激分子受体协同刺激分子受体B7(CD80,CD86)B7(CD80,CD86)B7-CD28B7-CD28B7-CTLA-4B7-CTLA-4MHC-I和和MHC-丝裂原受体丝裂原受体PWM (PWM (美洲商陆），美洲商陆），LPSLPS细胞因子受体细胞因子受体IL-4R, IL-5R, IL-6R3. 3. 其它辅助分子其它辅助分子B B细胞亚群细胞亚群B1B1和和B2B2细胞的比较细胞的比较- B1 B2 B1 B2 CD5 + -CD5 + -BCR mIgM mIgMBCR mIgM mIgM和和mIgDmIgD再生再生 自我更新自我更新 来自骨髓中的前来自骨髓中的前B B细胞细胞识别抗原类型识别抗原类型 TI TI 抗原和自身抗原抗原和自身抗原 TDTD抗原抗原再次免疫应答再次免疫应答 无无 有有