中国药典2015年版修订概况201607

1、1中国药典2015年版修订概况2016年7月2主要内容主要内容l中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l中国药典中国药典2015版一部修订概况版一部修订概况3中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况n2015版药典编制大纲设计方案版药典编制大纲设计方案 -附录、药用辅料单独成卷附录、药用辅料单独成卷n附录规范统一附录规范统一n附录编号研究附录编号研究n制剂通则修订与完善制剂通则修订与完善n通用检测方法的修订与完善通用检测方法的修订与完善n微生物及生物检定附录的修订与完善微生物及生物检定附录的修订与完善n指导原则的修订与完善指导原则的修订与完善4中国药典中国药典2015

2、版四部总则修订情况版四部总则修订情况u-凡例修订凡例修订n增订了对检测方法适用性的要求增订了对检测方法适用性的要求n增订了对制剂通则的相关要求增订了对制剂通则的相关要求n增订了对辅料标准适用性的要求增订了对辅料标准适用性的要求5中国药典中国药典2015版四部总则修订情况版四部总则修订情况u-附录整合附录整合n附录整合（药典一部、二部、三部）附录整合（药典一部、二部、三部）n立足规范统一、着重完善提高立足规范统一、着重完善提高n将原各部附录相同方法之间的规范统一将原各部附录相同方法之间的规范统一n解决各部之间相同方法要求不统一的问题解决各部之间相同方法要求不统一的问题 6u-制剂通则制剂通则n制

3、剂通则的整合（药典一部、二部、三部）制剂通则的整合（药典一部、二部、三部）n制剂通则的修订与完善制剂通则的修订与完善n进一步规范常用剂型的分类和定义进一步规范常用剂型的分类和定义n加强共性要求及必要的检测项目的修订加强共性要求及必要的检测项目的修订n及时收载成熟的剂型或亚剂型及时收载成熟的剂型或亚剂型中国药典中国药典2015版四部总则修订情况版四部总则修订情况7u-检测方法通则检测方法通则n扩大收载与修订完善制剂通则及质量相关的检测项目扩大收载与修订完善制剂通则及质量相关的检测项目n加强多药品标准检测方法、检测环境和检测条件规范要求加强多药品标准检测方法、检测环境和检测条件规范要求n新的成熟可

4、靠的方法的应用新的成熟可靠的方法的应用n补充和完善主要检测方法应用指导原则补充和完善主要检测方法应用指导原则n加强在药品生产、流通、储运等各环节的技术指导原则，加强在药品生产、流通、储运等各环节的技术指导原则，全面控制药品质量全面控制药品质量中国药典中国药典2015版四部总则修订情况版四部总则修订情况8中国药典中国药典2015版四部总则修订情况版四部总则修订情况u-药用辅料药用辅料n加强安全性要求加强安全性要求n加强功能性控制要求加强功能性控制要求n扩大品种收载扩大品种收载n药用辅料登记规格的增加药用辅料登记规格的增加n增加要用辅料红外鉴别光谱图增加要用辅料红外鉴别光谱图9中国药典中国药典20

5、15版总论编制概况版总论编制概况n中国药典2015版附录 -药典附录整合原则n在归纳、验证和规范的基础实现了在归纳、验证和规范的基础实现了中国药典中国药典各部共性各部共性检测方法的协调统一检测方法的协调统一10中国药典中国药典2015版附录版附录u-药典附录整合原则药典附录整合原则n与二部附录相同或大致相同的通用检测方法，完全合并。与二部附录相同或大致相同的通用检测方法，完全合并。 如：分光光度法、色谱法、如：分光光度法、色谱法、pH值测定法、渗透压摩尔浓度值测定法、渗透压摩尔浓度 测定法、测定法、 微生物限度微生物限度 检查法、灭菌法等检查法、灭菌法等n与二部附录部分略有不同的，尽量合并、各

6、取所长、相互补充与二部附录部分略有不同的，尽量合并、各取所长、相互补充 如：制剂通则、电泳法、蛋白质含量测定法等；由理化专业委员会统如：制剂通则、电泳法、蛋白质含量测定法等；由理化专业委员会统一安排整合工作，请生物制品相关专业委员会审议并组织复核验证一安排整合工作，请生物制品相关专业委员会审议并组织复核验证n整合内容涉及标准限度不一致的附录，视情况分别规定或安排试验验整合内容涉及标准限度不一致的附录，视情况分别规定或安排试验验证予以统一证予以统一 如：某些安全性检查方法，应进一步安排专题研究，统一方法和要如：某些安全性检查方法，应进一步安排专题研究，统一方法和要求，如异常毒性检查法、求，如异常

7、毒性检查法、 无菌检查法无菌检查法n适用于多个品种或重要的前瞻性技术方法，予以保留并单列适用于多个品种或重要的前瞻性技术方法，予以保留并单列n对于保留的三部附录，统一归在生物制品检测方法项下对于保留的三部附录，统一归在生物制品检测方法项下11中国药典中国药典2015版四部通则版四部通则u -药典通则编码药典通则编码 统一化统一化 规范化规范化 容量大容量大 可发展可发展编码系列类别0100系列制剂通则0200系列其他通则0300系列一般鉴别实验0400系列光谱法0500系列色谱法0600系列物理常数测定法0700系列其他测定法0800系列限量检查法0900系列物理特性检查法1000系列分子生物

8、学技术1100系列生物检查法1200系列生物活性测定法2000系列中药相关检测方法3000系列生物制品相关检测方法8000系列试剂与标准物质9000系列指导原则12中国药典中国药典2015版四部通则版四部通则u-药典通则编码药典通则编码13中国药典中国药典2015版四部通则版四部通则u-药典通则编码药典通则编码14中国药典中国药典2015版四部通则增修订版四部通则增修订u-新增通则新增通则15中国药典中国药典2015版四部通则增修订版四部通则增修订u-微生物检定微生物检定-合并合并&修订修订n异常毒性检查法：异常毒性检查法： 非生物制品与生物制品检查法分：仅保留静脉注射法，特殊要求另作

9、非生物制品与生物制品检查法分：仅保留静脉注射法，特殊要求另作规定。规定。n热源检查法：热源检查法： 修订了试验动物的要求，结果判断整合内容按一、二部规定。修订了试验动物的要求，结果判断整合内容按一、二部规定。n细菌内毒素检查法：细菌内毒素检查法： 明确测定结果又争议时以凝胶限度试验结果为准；扩大了标准品德使明确测定结果又争议时以凝胶限度试验结果为准；扩大了标准品德使用范围；修订凝胶半定量试验结果判断用范围；修订凝胶半定量试验结果判断16中国药典中国药典2015版四部通则增修订版四部通则增修订u-微生物检定微生物检定-修订修订n无菌检查法无菌检查法 更换培养基；修订检验量；整合稿以二部为基础，保

10、留了生物制品无菌检查法的特点。n微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准 由原附录“微生物限度检查法”拆分成上述三个通则：参照ICH协调案对“微生物计数法、控制菌检查法”进行了重大修订；“微生物限度标准”增订了“非无菌药用原料、辅料、中药提取物和中药饮片的微生物限度标准”。17中国药典中国药典2015版四部通则增修订版四部通则增修订u-化药化药-增订增订n有关物质：加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现有关物质：加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物

11、测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。质项目的科学性和合理性。n加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查。谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查。n针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性，脉输液及滴眼

12、液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。18中国药典中国药典2015版四部通则增修订版四部通则增修订u-化药化药-增订增订n增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同的研究，增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检查方法。查方法。n进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂（如降糖药等）和缓控释制剂有效性的控制；加强体制剂（如降糖药等）和缓控释

13、制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制。肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制。n增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的稳定性。标的研究与控制，提高产品的稳定性。n充分吸收现代分析技术用于药品的质量控制，同时强化理充分吸收现代分析技术用于药品的质量控制，同时强化理化测定方法和生物测定方法的关联性研究。化测定方法和生物测定方法的关联性研究。19中国药典中国药典2015版四部通则增修订版四部通则增修订u-化药化药-增订增订n鉴别：继续增加专属性较强的方法用于药品的鉴

14、别，扩大鉴别：继续增加专属性较强的方法用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法。建立适宜的检测方法。n含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法采用醋酸汞试液的替代方药遗留品种的非水溶液滴定方法采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究。用于制剂含量测定的研究。n加强与放射性药品活性相关的检查方法的研究和增订

15、。加强与放射性药品活性相关的检查方法的研究和增订。20中国药典中国药典2015版四部通则增修订版四部通则增修订n微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准 由原附录由原附录“微生物限度检查法微生物限度检查法”拆分成上述三个拆分成上述三个通则：参照通则：参照ICH协调案对协调案对“微生物计数法、控制微生物计数法、控制菌检查法菌检查法”进行了重大修订；进行了重大修订；“微生物限度标准微生物限度标准”增订了增订了“非无菌药用原料、辅料、中药提取物和非无菌药用原料、辅料、中药提取物和中药饮片的微生物限度标准中药饮片的微生物限度标准”。21中国药典中国药典201

16、5年版一部修订概况年版一部修订概况22中药（一部）主要增修订内容中药（一部）主要增修订内容 一一 安全性控制（外源性、内源性）安全性控制（外源性、内源性） 二二 有效性有效性 三三 质量可控性质量可控性 四四 DNA分子鉴定技术分子鉴定技术 23中药（一部）增修订的主要目标中药（一部）增修订的主要目标 完善中药质量标准体系和质量控制模式完善中药质量标准体系和质量控制模式1、建立中药有效性、安全性评价方法，逐步做到每个品种、建立中药有效性、安全性评价方法，逐步做到每个品种都要有科学规范的安全性数据都要有科学规范的安全性数据 有效性：金银花有效性：金银花木犀草苷木犀草苷 山茱萸山茱萸莫诺苷莫诺苷

17、安全性评价：紫河车安全性评价：紫河车24n2、完善内源性有毒成分和外源性有害物质限度、完善内源性有毒成分和外源性有害物质限度控制方法，建立中药安全性数据库控制方法，建立中药安全性数据库 内源性：附子内源性：附子双酯型生物碱（乌头碱）双酯型生物碱（乌头碱） 罂粟壳罂粟壳-敛肺、涩肠、止痛敛肺、涩肠、止痛 外源性：外源性：SO2残留量、农残等残留量、农残等253、完善有效活性成分测定、多成分同步定量以及特征或指、完善有效活性成分测定、多成分同步定量以及特征或指 纹图谱检验技术纹图谱检验技术4、探索以中药对照提取物为对照的质量评价体系、探索以中药对照提取物为对照的质量评价体系5、加强指纹图谱、加强指

18、纹图谱、DNA分子测定、一测多评等新方法的应分子测定、一测多评等新方法的应用用 中药注射剂指纹图谱、中药注射剂指纹图谱、PCR鉴别等鉴别等26中药（一部）主要增修订内容27总体情况总体情况 2015年版一部共收载年版一部共收载 2598 新增新增 440（18%） 修订修订 517 （24%） 不收载品种不收载品种 7 （紫河车紫河车等）等） 28n根据原卫生部根据原卫生部“医疗机构不得买卖胎盘医疗机构不得买卖胎盘”的有关规定和卫的有关规定和卫生和计划生育委员会关于生和计划生育委员会关于人体捐献器官获取与分配管理人体捐献器官获取与分配管理规定规定的文件精神，并结合目前中药材紫河车标准尚缺乏的文

19、件精神，并结合目前中药材紫河车标准尚缺乏相关相关病毒病毒检查项，存在可能安全风险的因素，检查项，存在可能安全风险的因素，中国药典中国药典2015年版不收载年版不收载“紫河车紫河车”及含紫河车的中成药及含紫河车的中成药-生血丸、生血丸、安坤赞育丸、补肾固齿丸、河车大造丸、益血生胶囊等。安坤赞育丸、补肾固齿丸、河车大造丸、益血生胶囊等。 29一一 安全性控制（外源性、内源性）安全性控制（外源性、内源性）外源性外源性关注度最高，4种 SO2残留量 重金属及有害元素 黄曲霉毒素 农残30一一 安全性控制（外源性、内源性）安全性控制（外源性、内源性）1、二氧化硫残留检测和限度规定 检测方法：酸蒸馏碘滴定

20、法（2010版） 酸碱滴定法 （2015版） 离子色谱法 气相色谱法 限度：在中国药典2015版规定：山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参10味药材及其饮片，二氧化硫残留量不得过400 mg/kg”；其他中药材及饮片（矿物类除外）不得过150 mg/kg”。31n酸碱滴定法原理：将中药材以蒸馏法进行处理，样品中的酸碱滴定法原理：将中药材以蒸馏法进行处理，样品中的亚硫酸盐系列物质加酸处理转化为二氧化硫后，随氮气流亚硫酸盐系列物质加酸处理转化为二氧化硫后，随氮气流带入到含有双氧水的吸收瓶中，双氧水将其氧化为硫酸根带入到含有双氧水的吸收瓶中，双氧水将其氧化为硫酸根离子，采用酸

21、碱滴定法测定，计算药材及饮片中的二氧化离子，采用酸碱滴定法测定，计算药材及饮片中的二氧化硫残留量。硫残留量。323310版吸收液：水水指示剂：淀粉淀粉滴定液：碘碘加热过程：保持微沸保持微沸3分钟后分钟后终点判断：至吸收液显蓝色或蓝至吸收液显蓝色或蓝紫色持续紫色持续30秒内不完全消褪秒内不完全消褪15版（酸碱滴定）吸收液： 3%过氧化氢溶液过氧化氢溶液指示剂：甲基红指示剂甲基红指示剂滴定液：标准氢氧化钠溶液标准氢氧化钠溶液 加热过程：烧瓶内的水沸腾烧瓶内的水沸腾 1.5h 后后终点判断：至黄色持续时间至黄色持续时间 20 秒不褪秒不褪两种测定方法的区别两种测定方法的区别342、重金属及有害元素检

22、测、重金属及有害元素检测 增加牡蛎、珍珠、蛤壳、海螵蛸、海藻、昆布、水蛭等增加牡蛎、珍珠、蛤壳、海螵蛸、海藻、昆布、水蛭等中药材重金属及有害元素的检查。中药材重金属及有害元素的检查。 除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法检测，定法检测，按各品种项下按各品种项下每日最大使用量每日最大使用量计算，计算， 铅应不得超过铅应不得超过12g， 镉应不得超过镉应不得超过3g ， 砷应不得超过砷应不得超过6g， 汞应不得超过汞应不得超过2g， 铜应不得超过铜应不得超过150g 其他需要检测重金属及有害元素的。其他需要检测重金属及有害元素的。353、

23、农药残留检测、农药残留检测 检测方法：新增检测方法：新增22种种有机氯农药残留量的测有机氯农药残留量的测定方法定方法 限度：限度：增加增加人参、西人参、西洋参洋参药材及饮片品种农药材及饮片品种农药残留量检测药残留量检测364、黄曲霉毒素的控制、黄曲霉毒素的控制 检测方法：新增检测方法：新增液相液相-质谱串联法质谱串联法测定黄曲霉毒素。测定黄曲霉毒素。 限度：增加限度：增加柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎全蝎14味中药材的黄曲霉毒素检测，限度为含黄曲

24、霉毒味中药材的黄曲霉毒素检测，限度为含黄曲霉毒 素素 B1, 不得过不得过5g/kg；黄曲霉毒素；黄曲霉毒素 G2、黄曲霉毒素、黄曲霉毒素G1/黄曲霉毒素黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素和黄曲霉毒素B1 的总量不得过的总量不得过10g/kg。 桃仁、陈皮、酸枣仁、胖大海、僵蚕桃仁、陈皮、酸枣仁、胖大海、僵蚕37黄曲霉毒素黄曲霉毒素n黄曲霉毒素是一类化学结构类似的化合物，均为二氢呋喃黄曲霉毒素是一类化学结构类似的化合物，均为二氢呋喃香豆素的衍生物。黄曲霉毒素是主要由黄曲霉和寄生曲霉香豆素的衍生物。黄曲霉毒素是主要由黄曲霉和寄生曲霉 产生的次生代谢产物，在湿热地区食品和饲料中出现黄曲产生的次生代谢产物，

25、在湿热地区食品和饲料中出现黄曲霉毒素的机率最高。产生的黄曲霉毒素主要有霉毒素的机率最高。产生的黄曲霉毒素主要有B1B1，B2B2，G1G1，G2 G2 以及另外两种代谢产物以及另外两种代谢产物M1M1，M2M2。其中。其中M1M1和和M2M2是从牛奶是从牛奶中分离出来的。中分离出来的。n它们存在于土壤、动植物、各种坚果中，特别是容易污染它们存在于土壤、动植物、各种坚果中，特别是容易污染花生、玉米、稻米、大豆、小麦等粮油产品，是霉菌毒素花生、玉米、稻米、大豆、小麦等粮油产品，是霉菌毒素中毒性最大、对人类健康危害极为突出的一类霉菌毒素。中毒性最大、对人类健康危害极为突出的一类霉菌毒素。38n危害：

26、黄曲霉毒素被世界卫生组织划定为危害：黄曲霉毒素被世界卫生组织划定为1类致癌物，毒类致癌物，毒性比砒霜大性比砒霜大68倍，仅次于肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒倍，仅次于肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒性最强的。其致癌力是奶油黄的性最强的。其致癌力是奶油黄的900倍，比二甲基亚硝胺倍，比二甲基亚硝胺诱发肝癌的能力大诱发肝癌的能力大75倍，比倍，比3-4苯并芘大苯并芘大4000倍。它主要倍。它主要诱使动物发生肝癌也能诱发胃癌，肾癌直肠癌及乳腺，卵诱使动物发生肝癌也能诱发胃癌，肾癌直肠癌及乳腺，卵巢小肠等部位的癌症。巢小肠等部位的癌症。n黄曲霉毒素如不连续摄入，一般不在体内积蓄。一次摄入黄曲霉毒素如不连续摄

27、入，一般不在体内积蓄。一次摄入后约后约1周即经呼吸、尿、粪等将大部分排出。周即经呼吸、尿、粪等将大部分排出。 395、内源性有害物质的控制、内源性有害物质的控制 药材药材内源性内源性次生代次生代谢成分在治疗剂量下谢成分在治疗剂量下表现为有效成分，在表现为有效成分，在超剂量或使用不当下超剂量或使用不当下表现为内源性有害成表现为内源性有害成分。因此，药材内在分。因此，药材内在次生代谢成分，并非次生代谢成分，并非是含量越高越好。是含量越高越好。 40 银杏叶提取物中银杏叶提取物中总银杏酸总银杏酸的修订的修订 银杏酸有抗菌作用。但是它的副作用比较严重，量大银杏酸有抗菌作用。但是它的副作用比较严重，量大

28、时容易出现面色潮红、汗出；口唇麻木、头晕。时容易出现面色潮红、汗出；口唇麻木、头晕。 药典要求总银杏酸小于药典要求总银杏酸小于10ppm 对总银杏酸提取方法作了修订：提取溶剂由石油醚修订对总银杏酸提取方法作了修订：提取溶剂由石油醚修订为甲醇。为甲醇。416、中成药鉴别展开剂中含苯的修订、中成药鉴别展开剂中含苯的修订 为建立绿色标准，减小中成药鉴别中有毒试剂对人体与自然的危害，对67个中成药标准鉴别项进行了研究，主要涉及展开剂中含有苯的品种，将展开剂中的苯修订为甲苯。42n由于苯的挥发性大，暴露于空气中很容易扩散。人和动物吸入或皮肤接触大量苯进入体内，会引起急性和慢性苯中毒。特别注意：（1）长期

29、吸入会侵害人的神经系统，急性中毒会产生神经痉挛甚至昏迷、死亡。（2）在白血病患者中，有很大一部分有苯及其有机制品接触历史。 43二二 有效性有效性控制与功效相关的成分控制与功效相关的成分 根据中成药处方中君臣佐使配伍，控制君药的质量，根据中成药处方中君臣佐使配伍，控制君药的质量，即与功效相关的主要成分，来控制药物的质量。即与功效相关的主要成分，来控制药物的质量。 复方芦荟胶囊复方芦荟胶囊 芦荟苷芦荟苷 六味地黄丸六味地黄丸 莫诺苷莫诺苷44三三 质量可控性质量可控性1、控制项目的、控制项目的“填平补齐填平补齐”2、建立符合中医药特点的质量控制体系、建立符合中医药特点的质量控制体系 指纹图谱的应

30、用指纹图谱的应用 一测多评技术的应用一测多评技术的应用（丹参、灵芝、功劳木丹参、灵芝、功劳木）。 特征或专属性成分的控制特征或专属性成分的控制451、控制项目的、控制项目的“填平补齐填平补齐”显微鉴别显微鉴别 对药典中的对药典中的50个中药材品种进行了增修订。个中药材品种进行了增修订。（如荜澄茄、胡黄连等的粉末鉴别）（如荜澄茄、胡黄连等的粉末鉴别）46 接骨丹胶囊-红花-花粉粒47 接骨丹胶囊-桃仁-石细胞48 接骨丹胶囊-土鳖虫-体壁碎片49 接骨丹胶囊-当归-薄壁细胞50中药中药 药材药材 饮片饮片 提取物提取物 中成药中成药特点与问题特点与问题 来源于生物，化来源于生物，化学成分变化大学

31、成分变化大 化学成分复杂，化学成分复杂，有效成分尚未阐有效成分尚未阐明明 多成分、多靶点多成分、多靶点作用作用 种植技术与生产种植技术与生产过程控制水平差过程控制水平差单指标或少数单指标或少数指标定性、定指标定性、定量分析量分析特征图谱鉴别特征图谱鉴别指纹图谱整体指纹图谱整体成分控制成分控制药品药品 质量一致性质量一致性 生物等效性生物等效性 使用安全性使用安全性2、整体控制、整体控制中药指纹图谱中药指纹图谱必要性必要性51u指纹图谱指纹图谱：中药指纹图谱系指中药包括中药材、饮片、提取物或：中药指纹图谱系指中药包括中药材、饮片、提取物或中成药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中

32、成药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中药主要化学成分特性的色谱或光谱的图谱。中药质量评价中常中药主要化学成分特性的色谱或光谱的图谱。中药质量评价中常用色谱指纹图谱。用色谱指纹图谱。u特征指纹图谱特征指纹图谱：系指从中药指纹图谱中选取若干专属性强的色谱：系指从中药指纹图谱中选取若干专属性强的色谱峰或色谱峰组合组成特征指纹图谱。主要用于中药的专属性鉴别。峰或色谱峰组合组成特征指纹图谱。主要用于中药的专属性鉴别。u特点特点：特征性：通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别样品的真伪或产地；特征性：通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别样品的真伪或产地；整体性：通过指纹图谱能够体现主要化学成分的特

33、性，整体控制整体性：通过指纹图谱能够体现主要化学成分的特性，整体控制样品的质量。样品的质量。半定量：通过指纹图谱主要色谱峰的面积、比例或相似度的制定，半定量：通过指纹图谱主要色谱峰的面积、比例或相似度的制定，能有效控制样品的质量，确保样品质量的相对一致。能有效控制样品的质量，确保样品质量的相对一致。52指纹图谱分类指纹图谱分类按按分析对象分：中药材、饮片、提取物和成方制剂指纹图分析对象分：中药材、饮片、提取物和成方制剂指纹图谱；谱；按获取方法分：色谱、光谱和色谱光谱联用等按获取方法分：色谱、光谱和色谱光谱联用等色谱是中药指纹图谱建立的首选和主要方式。色谱是中药指纹图谱建立的首选和主要方式。53

34、中药指纹图谱相似度评价系统中药指纹图谱相似度评价系统54指纹图谱的评价指纹图谱的评价 按照标准规定方法试验，从仪器中导出供试品图谱按照标准规定方法试验，从仪器中导出供试品图谱（AIA等），将其导入中药色谱指纹图谱相似度评价等），将其导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统，与中检院提供的对照指纹图谱相比较，计算相系统，与中检院提供的对照指纹图谱相比较，计算相似度。似度。 555657注射用血塞通指纹图谱注射用血塞通指纹图谱 5个特征图谱相似度（个特征图谱相似度（0.993）58生脉注射液的指纹图谱生脉注射液的指纹图谱 16个特征图谱相似度（个特征图谱相似度（0.833）593 一测多评技术一测多评技

35、术 利用中药有效成分内在函利用中药有效成分内在函数关系和比例关系，只测定数关系和比例关系，只测定一个成分（对照品可得到者）一个成分（对照品可得到者）实现多个成分（对照品难以实现多个成分（对照品难以得到或难供应）的同步测定。得到或难供应）的同步测定。 604、胶类药材专属性质量控制、胶类药材专属性质量控制药品名称药品名称法定来源法定来源阿胶阿胶驴皮驴皮龟甲胶龟甲胶龟甲壳龟甲壳鹿角胶鹿角胶鹿角鹿角黄明胶黄明胶牛皮牛皮新阿胶新阿胶猪皮猪皮61阿胶【鉴别】采用阿胶【鉴别】采用LC-MS分析分析 以质荷比以质荷比( m/z) 539. 8 (双电荷双电荷) 612.4和和m/z 539.8 (双电荷双电

36、荷)923.8离子对提取的供试品离子流色谱中，应同离子对提取的供试品离子流色谱中，应同时呈现与对照药材色谱保留时间一致的色谱峰。时呈现与对照药材色谱保留时间一致的色谱峰。 川楝子川楝子 川楝素川楝素62四四 DNA分子鉴定技术分子鉴定技术新增新增PCR技术鉴别川贝母技术鉴别川贝母 PCRPCR是生物学的聚合酶链反应，它是一种用于放大扩是生物学的聚合酶链反应，它是一种用于放大扩增特定的增特定的DNADNA片段的分子生物学技术，它可看作是生物体片段的分子生物学技术，它可看作是生物体外的特殊外的特殊DNADNA复制，复制，PCRPCR的最大特点，是能将微量的的最大特点，是能将微量的DNADNA大大幅

37、增加。幅增加。 63PCR的主要步骤n1、冰浴中将各试剂依次加入一无菌0.5ml离心管中n2、调整好反应程序 n3、结束反应，PCR产物放置于4待电泳检测或 -20长期保存 n4、PCR的电泳检测 （提取）扩增（浓缩）（过滤）电泳（点样）6465nPCR优点：优点： 1、准确性高，重现性好、准确性高，重现性好 2、不受样品形态的限制，原药材、饮片、粉末乃至中成、不受样品形态的限制，原药材、饮片、粉末乃至中成药都可以药都可以 3、所需样品量少、所需样品量少 4、快速、便捷、快速、便捷66n1、中药颗粒剂的水分、中药颗粒剂的水分n2、粒度和粒度分布、粒度和粒度分布n3、乙醇量测定法第一法、乙醇量测

38、定法第一法n4、咀嚼片崩解时限、咀嚼片崩解时限 67技术与方法的应用与实践技术与方法的应用与实践n适用项目适用项目u HPLCu UPLCu GLC 鉴别鉴别 有关物质（聚合物）：有关物质（聚合物）：杂质信息杂质信息 溶出度溶出度 含量测定含量测定 高分子杂质高分子杂质 分子量与分子量分布分子量与分子量分布68HPLC：系统适用性要求（通则）：系统适用性要求（通则）n中国药典要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对中国药典要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，要求达到规定的要求或照品对仪器进行试验和调整，要求达到规定的要求或满足在分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、

39、满足在分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等相关规定重复性和拖尾因子等相关规定n要求：要求： -理论塔板数理论塔板数N大于规定值（按规定方法计算）大于规定值（按规定方法计算） -拖尾因子拖尾因子T应在应在0.95-1.05之间（以峰高定量时）之间（以峰高定量时） -分离度分离度R应大于应大于1.5 -重复性：连续进样重复性：连续进样5次，峰面积的相对标准偏差不大于次，峰面积的相对标准偏差不大于2.0%69HPLC：系统适用性要求（正文）：系统适用性要求（正文）u分离度 有关物质有关物质 主成分与辅料主成分与辅料 主成分与杂质主成分与杂质 杂质与辅料杂质与辅料 杂质与杂质杂质

40、与杂质 含量测定含量测定 主成分与辅料主成分与辅料 主成分与杂质主成分与杂质70u灵敏度灵敏度供试品溶液供试品溶液对照溶液或对照品溶液对照溶液或对照品溶液色谱系统色谱系统检测器与参数设置检测器与参数设置u抛弃线抛弃线HPLC：系统适用性要求（正文）：系统适用性要求（正文）71关于色谱柱关于色谱柱小粒径色谱柱，提速趋势小粒径色谱柱，提速趋势u很多方法，都没有规定具体的色谱柱规格，便于企业根据很多方法，都没有规定具体的色谱柱规格，便于企业根据自己的实际情况，选择合适的规格色谱柱。自己的实际情况，选择合适的规格色谱柱。u粒径较小的色谱柱，柱效较高，所需柱长较短，从而柱长粒径较小的色谱柱，柱效较高，所

41、需柱长较短，从而柱长较短，从而可缩短分析时间。同时，粒径较小的色谱柱，较短，从而可缩短分析时间。同时，粒径较小的色谱柱，对操作环境与规范性的要求也更高。对操作环境与规范性的要求也更高。u等度洗脱方法，较容易进行方法转换。梯度洗脱方法，需等度洗脱方法，较容易进行方法转换。梯度洗脱方法，需要注意梯度表与柱长的比例关系，以及系统的梯度延迟体要注意梯度表与柱长的比例关系，以及系统的梯度延迟体积转换。积转换。72关于流动相关于流动相u液相色谱仪器对流动相的要求液相色谱仪器对流动相的要求与检测器匹配与检测器匹配脱气，过滤除去微粒脱气，过滤除去微粒避免用含卤素离子的缓冲盐（不锈钢系统）避免用含卤素离子的缓冲

42、盐（不锈钢系统）防止细菌的生长防止细菌的生长u色谱柱对流动相的要求色谱柱对流动相的要求纯度的要求纯度的要求-超纯水，或用超纯水，或用KMnO4处理过的双蒸水处理过的双蒸水-有机溶剂：色谱纯，并与填料相匹配有机溶剂：色谱纯，并与填料相匹配缓冲液的缓冲液的pH值，在填料的允许范围（一般值，在填料的允许范围（一般2-8）内）内缓冲液（盐）的浓度不要太高（缓冲液（盐）的浓度不要太高（100mM）流动相对样品的溶解度流动相对样品的溶解度-调整有机溶剂和水的比例调整有机溶剂和水的比例-最好用流动相溶样最好用流动相溶样73关于检测器关于检测器检测器的种类与作用检测器的种类与作用u检测器是液相色谱仪的检测器是液相色谱仪