肾上腺皮质激素药pt学习教案

1、会计学1肾上腺皮质激素药肾上腺皮质激素药pt第一页，共35页。化学化学(huxu)结构结构第2页/共35页第二页，共35页。构效关系构效关系（1）C3的酮基，的酮基，C4-5的双键及的双键及C17的的-醇醇羟基羟基(qingj)是保持生理功能所必须的基团是保持生理功能所必须的基团；（2）糖皮质激素的）糖皮质激素的C17上有上有-OH，C11上有上有=O或或-OH；（3）盐皮质激素的）盐皮质激素的C17上无上无-OH，C11上无上无=O或有或有O与与C18相联；相联；第3页/共35页第三页，共35页。（4 4）C1-2C1-2有双键或有双键或C6C6引入引入-CH3-CH3则抗炎作则抗炎作用增强

2、用增强, ,水盐代谢降低水盐代谢降低(jingd)(jingd)。如泼。如泼尼松龙；尼松龙；（5 5）C9C9引入引入-F-F，C16C16引入引入-CH3-CH3或或-OH-OH则抗则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。松、曲安西龙。（6 6） C6 , C9 C6 , C9同时引入同时引入-F-F，抗炎作用和，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。水盐代谢作用都明显。如氟轻松。第4页/共35页第四页，共35页。一、分泌调节一、分泌调节 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受ACTH负负反馈调节。正常人糖皮质激素的分反馈调节。正常人糖皮质激素的

3、分泌有昼夜节律性，凌晨泌有昼夜节律性，凌晨(ln chn)开始上升，上午开始上升，上午810时氢化可的松时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜夜12时最低。时最低。 第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素第5页/共35页第五页，共35页。下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶- -肾上腺肾上腺皮质皮质(pzh)(pzh)调节系统调节系统第6页/共35页第六页，共35页。 常用药物常用药物 口服口服(kuf)(kuf)、注射：可的松、氢化可、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松外用

4、：倍氯米松外用：倍氯米松 、氟轻松、氟轻松第7页/共35页第七页，共35页。体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋与血浆蛋白结合（其中白结合（其中 80%与与BCG结合），肝中结合），肝中浓度浓度(nngd)较高，较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。 如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 第8页/共35页第八页，共35页。第9页/共35页第九页，共35页。 4水和电解质代谢水和电解质代谢(dixi)： 潴钠排钾、低钙。潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进易引起低钾血症

5、。另外，促进(cjn)(cjn)肾脏排钙、抑制小肠吸收钙肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。，长期大量使用导致骨质疏松。 第10页/共35页第十页，共35页。1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。用。特点特点(tdin)：强大、非特异性；无抗菌：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。、过敏性）炎症。三、药理作用（主要三、药理作用（主要(zhyo)为为四大抗）四大抗）第11页/共35页第十一页，共35页。 对急

6、性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用润及吞噬作用(tn sh zu yn)减弱，从而减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；改善红、肿、热、痛等症状； 对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生细血管和成纤维细胞的增生(zngshng)及肉芽组织的形成，减轻及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。炎症引起的疤痕和粘连。 第12页/共35页第十二页，共35页。1. 抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2。抑制。抑制PLA2活性活性,使炎症

7、使炎症介质（介质（ LTB4、PGE2等）的生成与释放减等）的生成与释放减少；少；2. 稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应轻细胞和组织的损伤性反应; 3. 收缩血管收缩血管(xugun)，降低毛细血管，降低毛细血管(xugun)的通透性。的通透性。作用机制作用机制 GCS与靶细胞胞浆内的与靶细胞胞浆内的GCS受体受体（G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转）相结合，影响参与炎症的一些基因转录录(zhun l)而产生抗炎作用。对基因的作用而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录主要在于靶基因转录(zhun l)的的RNA对蛋白对蛋

8、白合成的反应。合成的反应。 第13页/共35页第十三页，共35页。4.4. 抑制吞噬细胞功能抑制吞噬细胞功能(gngnng)(gngnng)。5.5. 抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。炎症区域的聚集。 6.6.抑制某些细胞因子黏附抑制某些细胞因子黏附(ninf)(ninf)分子及分子及NONO生成。生成。7. 7. 诱导炎症细胞凋亡。诱导炎症细胞凋亡。 8. 8. 抑制炎症后期肉芽抑制炎症后期肉芽(ru y)(ru y)组织的增生。抑组织的增生。抑制成纤维细胞制成纤维细胞DNADNA的合成，抑制胶原蛋白及人结的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组

9、织粘多糖的合成。缔组织粘多糖的合成。 如白介素、肿瘤坏死因子、如白介素、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等，巨噬细胞集落刺激因子等，第14页/共35页第十四页，共35页。2. 免疫免疫(miny)抑制与抗抑制与抗过敏过敏抗免疫抗免疫(miny)机制：机制： 抑制抑制(yzh)巨噬细胞对抗原的吞噬和处理巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 破坏和解体淋巴细胞；破坏和解体淋巴细胞； 小剂量抑制小剂量抑制(yzh)细胞免疫；细胞免疫； 大剂量抑制大剂量抑制(yzh)体液免疫。主要抑制体液免疫。主要抑制(yzh)浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。反应过程。抗过敏机制：

10、抗过敏机制： 免疫免疫(miny)反应可引起肥大反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等等，GCS可减少过敏物的释放。可减少过敏物的释放。第15页/共35页第十五页，共35页。3. 抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体 对 内 毒 素 的 反 应 ， 减 轻 细 胞 损 伤体 对 内 毒 素 的 反 应 ， 减 轻 细 胞 损 伤(snshng)，缓解毒血症。，缓解毒血症。 注意：注意：不能中和、破坏不能中和、破坏(phui)内毒素；内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；

11、合用足量而有效的抗菌素；合用足量而有效的抗菌素；第16页/共35页第十六页，共35页。4. 抗休克抗休克 机制：机制：是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些降低血管对某些(mu xi)缩血管活性物缩血管活性物质（质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。）的形成。第17页/共35页第十七页，共35页。5. 5. 影响影响(yngxing)(yngxing)血液与造血系统血液与造血系统

12、增强骨髓造血功能，使增强骨髓造血功能，使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜中、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。6允许作用（permissive action） 糖皮质激素(j s)对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素(j s)发挥作用创造有利条件。 第18页/共35页第十八页，共35页。7. 其他作用其他作用（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅

13、速而良好的退热作用。应在发热确诊好的退热作用。应在发热确诊(quzhn)后后再使用。再使用。（2）中枢兴奋：）中枢兴奋：（3）促进消化：）促进消化：（4）增加肾小球滤过率）增加肾小球滤过率 第19页/共35页第十九页，共35页。【临床应用】【临床应用】 1. 1. 肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能(gngnng)(gngnng)不全（替代疗不全（替代疗法）法）: :适用于脑垂体前叶功能适用于脑垂体前叶功能(gngnng)(gngnng)减减退症、肾上腺皮质功能退症、肾上腺皮质功能(gngnng)(gngnng)减退症减退症( (艾迪生病艾迪生病) )、肾上腺次全切除术后等。、肾上腺次全切除术后等。

14、 2. 严重严重(ynzhng)感感染：染：如中毒如中毒(zhng d)性肺炎、中性肺炎、中毒毒(zhng d)性菌痢、性菌痢、 暴发型流脑等等作辅助治疗。暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。停用抗生素。注意：注意：细菌：必须与足量、有效的抗细菌：必须与足量、有效的抗菌药物合用菌药物合用病毒、肺结核：一般不用；病毒、肺结核：一般不用；第20页/共35页第二十页，共35页。Q&A:1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治

15、疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散(kusn)。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。第21页/共35页第二十一页，共35页。3. 防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩(lun su)等。等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。第22页/共35页第二

16、十二页，共35页。4. 休克：对各种休克均有一定疗效，但必须休克：对各种休克均有一定疗效，但必须(bx)同时采用综合性治疗措施。同时采用综合性治疗措施。 对感染性休克对感染性休克(xik)（首选）首选） 对感染性休克（首选），在有效足量的抗对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。生效果后立即停药。 过敏性休克，本药起效慢，应先采用过敏性休克，本药起效慢，应先采用(ciyng)(ciyng)肾上腺素，再合用糖皮质激素。肾上腺素，再合用糖皮质激素。第23页/共35页第二十三页，共35页。5. 自身免疫性疾

17、病、过敏性疾病和器官移植排自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥斥(pich)反应。反应。自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱(wnlun)。如风湿性关节炎、风湿热、。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。皮质激素可缓解症状，不能根治。过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状

18、。药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应器官移植排斥反应(fnyng)：与环孢素：与环孢素(免免疫抑制药疫抑制药)合用可增效。合用可增效。 第24页/共35页第二十四页，共35页。6. 血液病：能改善症状，停药后易复发。血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗如治疗(zhlio)急性淋巴细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。敏性紫癜。7. 皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。、牛皮癣、肛门骚痒等。 第25页/共35页第二十五页，共35页。不良反应不

19、良反应1. 类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症） 由于过量由于过量GCS引发水盐引发水盐脂质代谢紊乱的结果。表脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖现：满月脸、水牛背、向心性肥胖(fipng)、皮肤、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。压、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退(xiotu)(xiotu)，必要时对症治疗，如用降压药、，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及降血糖药、并

20、采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。加用氯化钾。第26页/共35页第二十六页，共35页。第27页/共35页第二十七页，共35页。2. 诱发或加重感染诱发或加重感染 糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能能(gngnng)，细菌易乘虚而入诱发感染或促，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。，必要时合用抗生素。 白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。力减弱）更易引起或诱发感染。第28页/共35页

21、第二十八页，共35页。3. 消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌刺激胃酸、胃蛋白酶分泌(fnm)，抑制，抑制胃粘液分泌胃粘液分泌(fnm)，降低胃肠粘膜对胃酸的，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠可诱发或加重胃和十二指肠(sh rzhchng)溃疡，甚至引起出血溃疡，甚至引起出血或穿孔。或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。 第29页/共35页第二十九页，共35页。4. 骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期(chngq)应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏应用抑制骨细

22、胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐和钙盐 抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合5. 延缓生长延缓生长(shngzhng) 抑制生长抑制生长(shngzhng)素分泌和造素分泌和造成 负 氮 平 衡 ， 影 响 儿 童 生 长成 负 氮 平 衡 ， 影 响 儿 童 生 长(shngzhng)发育，孕妇偶可引起畸胎发育，孕妇偶可引起畸胎 第30页/共35页第三十页，共35页。6. 神经精神异常：可诱发精神或癫痫，神经精神异常：可诱发精神或癫痫，儿童大剂量儿童大

23、剂量(jling)可致惊厥。可致惊厥。7. 白内障、青光眼：大剂量白内障、青光眼：大剂量(jling)长长期局部和全身用药均可发生。期局部和全身用药均可发生。8. 肾上腺皮质肾上腺皮质(pzh)萎缩和功能不全萎缩和功能不全原因：长期尤其是连日用药后，通过负原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈使反馈使ACTH分泌减少，引起的。分泌减少，引起的。第31页/共35页第三十一页，共35页。 突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激 情 况 （ 严 重 感 染 、 创 伤 、 出 血 ） 可 发 生激 情 况 （ 严 重 感 染 、 创 伤 、 出 血 ） 可

24、 发 生(fshng)肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）血糖、甚至昏迷或休克）措施：长期用药需逐渐减量停药措施：长期用药需逐渐减量停药; 停药前加用停药前加用ACTH或采取隔日给药。或采取隔日给药。 停药后可连续使用适量停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人概念：指病人(bngrn)症状症状基本控制后，突然停药或减基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶量过快，引起原病复发或恶化的现象。化的现象。9. 反跳现象反跳现象(xinxi