医学免疫学课件_期末考试总复习ppt版

1、考试与复习Company Logo 迎考复习迎考复习u试卷与题型试卷与题型u题型范例题型范例u考试重点考试重点Company Logo 试试 卷卷v考题层次分为：医学免疫学、v考题分为：A卷（正考题）；B卷（补考题）Company Logo 四川大学期末考试试题（闭卷）四川大学期末考试试题（闭卷）（2011-2012学年第一学期）A课程号：？课程号：？ 课序号：？课序号：？ 课程名称：课程名称：医学免疫学医学免疫学 任课教师：任课教师：XXX 成绩：成绩：适用专业年级：适用专业年级：XXX 学生人数：？学生人数：？ 印题份数：印题份数： 学号：学号： 姓名：姓名：Company Logo 一、

2、名词解释（一、名词解释（7 7题，题， 4 4分分/ /题，共题，共2828分）分）二、选择题（共二、选择题（共2020题，每题题，每题1 1分，共分，共2020分）分）三、判断并改错（三、判断并改错（5 5题，每题题，每题2 2分，共分，共1010分）分）四、简答题（每题四、简答题（每题6 6分，共分，共2424分）分）五、论述题（每题五、论述题（每题9 9分分, ,共共1818分）分）去年考题类型（供参考）去年考题类型（供参考）Company Logo 答题范例答题范例v名词解释名词解释v简答题简答题v论述题论述题Company Logo 1、名词解释示例vADCC(4分) 抗体依赖细胞介

3、导的细胞毒作用（1分）。指表达IgG Fc 受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等（1分），通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合（1分）， 而杀伤靶细胞的作用（1分）。Company Logo 2 2、简答题示例、简答题示例v什么是T细胞活化过程中的“双信号”? （8分）（1）活化信号1 (抗原识别信号) （1分） TCR识别肽/MHC复合物（1分） 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI （1分） CD3传递特异性抗原识别信号（1分）（2）活化信号2 (协同刺激信号) （1分） T细胞上CMR与APC细胞上的CM分子结合（1分） ，并由CMR直接向

4、T细胞传递信号（1分） ，如CD28-B7等的结合。（1分） Company Logo 3 3、论述题示例、论述题示例抗体的基本结构和生物学功能？（抗体的基本结构和生物学功能？（1111分）分） 答：抗体的基本结构是由两条相同的重链和两条相同的轻链（1分）构成的，呈Y字形的四肽链结构（1分）。根据氨基酸组成的不同，将重链和轻链分别分为可变区和恒定区（1分）。在可变区内，根据氨基酸的变化度，将其分为高变区和骨架区（1分）。根据抗体功能的不同，将抗体结构分为不同的功能区（1分），V区就是一个功能区、C区分为3-4个功能区，如CH1、CH2、CH3（IgE, IgM还有CH4功能区）（2分）。在CH

5、1和CH2功能区之间，还有铰链区（1分）。 抗体的基本生物学功能有（3分）：中和作用；激活补体；调理吞噬作用；ADCC作用；介导I型超敏反应；提供被动免疫保护。Company Logo 第一讲 绪论概念概念: :免疫免疫 免疫的三大功能免疫的三大功能免疫器官免疫器官Company Logo 免疫系统的功能免疫系统的功能 免疫防御免疫防御(immune defence)(immune defence)：防止外界病原体的入侵防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。. . 免疫监视免疫监视(immunological surveilla

6、nce):(immunological surveillance): 监督机体监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。 免疫自稳免疫自稳(immunological homeostasis)(immunological homeostasis)：是指机体阻是指机体阻 止外来异物人侵、清除自身衰老和损伤细胞、对自身正止外来异物人侵、清除自身衰老和损伤细胞、对自身正 常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内 环境稳定的功能。环境稳定的功能。 Company Logo Company Lo

7、go 第二讲第二讲 抗原抗原v概念概念: :抗原抗原, ,抗原决定基抗原决定基( (表位表位),TI-),TI-抗原抗原,TD-,TD-抗抗原原, ,交叉反应v抗原的基本特性抗原的基本特性v决定抗原免疫原性的因素决定抗原免疫原性的因素1.1.抗原因素抗原因素 （1 1）（）（2 2）2.2.宿主因素宿主因素 （1 1）（）（2 2）3.3.免疫途径免疫途径v表位的分类表位的分类v抗原分类（亲缘关系）抗原分类（亲缘关系）Company Logo Company Logo 第一节第一节 抗原的基本特性抗原的基本特性Company Logo 一一 抗原决定基抗原决定基v决定抗原特异性的物质基础是决定

8、抗原特异性的物质基础是抗抗原决定基原决定基(antigenic determinant)v能被抗体能被抗体,BCR或或TCR识别的识别的,决定决定抗原特异性的特殊化学基团抗原特异性的特殊化学基团,因其因其通常存在于抗原分子表面通常存在于抗原分子表面,又称又称表表位位(epitope).Company Logo Company Logo 第三节第三节 决定抗原免疫原性的因素决定抗原免疫原性的因素Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo v三三 免疫方式免疫方

9、式Company Logo 第三讲第三讲 抗体抗体v概念概念: :抗体抗体, ,免疫球蛋白免疫球蛋白,ADCC,ADCC，调理作用，调理作用v免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构v免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能v免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段v各类免疫球蛋白的生物学活性各类免疫球蛋白的生物学活性尤其具有特征性的特点Company Logo 概概 念念 抗体（抗体（antibody, Ab），），是介导体液免疫的重要效应分子是介导体液免疫的重要效应分子,是是B细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆细胞所产生，能细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆细胞所产生，能特异性识别特异性识别,结合和清除相应抗

10、原的结合和清除相应抗原的,具有免疫功能的球蛋具有免疫功能的球蛋白白. 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫免疫球蛋白（球蛋白（immunoglobulin，Ig）.Company Logo （一）（一）Ig的基本结构的基本结构由两条相同的由两条相同的重链重链和两条相同的和两条相同的轻轻链链通过二硫键连接而成的通过二硫键连接而成的四肽链四肽链分分子。子。Company Logo (一一)四肽链的基本结构四肽链的基本结构v重链 约约450个氨基酸个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而分为五类：根据其结构和免疫原性的差异而分为五类： 、,相

11、应相应Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、IgEv轻链 约约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为 和和 两型。一两型。一个天然个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。分子两条轻链的型别是相同的。 在不同种属的动物在不同种属的动物 与与 链的比例不同链的比例不同 人： 2：1，小鼠：20：1Company Logo (二二)可变区和恒定区可变区和恒定区v 可变区（variable region，v） 重链和轻链近重链和轻链近N端约端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异。占个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异。占重链和轻

12、链的重链和轻链的1/4和和1/2. 高变区（高变区（hypervariable region，HVR），），在在V区中，某些特定位置的氨基区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR,决定抗体的特异性决定抗体的特异性,并并负责识别和结合抗原负责识别和结合抗原;HVR还是还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。分子独特型决定基主要存在的部位。 Company Logo 骨架区（骨架区（framework region，FR）V区中非区中非HVR部位部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共共4个。

13、个。Company Logo v恒定区（constant region，C） 恒定区，近恒定区，近C端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和和1/2.Company Logo v结构域（domain）功能区v免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球状形结构。每个球状形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能,又叫功能区。 许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构,归于免疫球蛋白超归于免疫球蛋白超家族家族(immunoglobu

14、lin superfamily, IgSF )Company Logo v结构域的二级结构是由两个反向平行的结构域的二级结构是由两个反向平行的片层片层组成。每个组成。每个片层由片层由35股多肽链折叠而成，股多肽链折叠而成，两个两个片层通过一个链内二硫建连接，形成一片层通过一个链内二硫建连接，形成一个个“桶状桶状”或或“三明治三明治”结构，这种结构称为免结构，这种结构称为免疫球蛋白折叠。疫球蛋白折叠。v轻链：VL、CLv重链：VH，CH1、CH2、CH3 (IgG、A、D)v VH，CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E)Company Logo v(三)铰链区 （hinge region

15、） 位于位于CH1和和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。点；对蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。Company Logo 三三 Ig水解片段水解片段v木瓜蛋白酶(papain)v胃蛋白酶(pepsin)Company Logo vV区的功能 特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原:中和毒素中和毒素,阻断病原体入侵阻断病原体入

16、侵;进进而通过其而通过其C区而发挥作用区而发挥作用.Company Logo Company Logo Company Logo 3.ADCC: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞Company Logo 4.介导介导型超敏型超敏反应反应Company Logo v5.穿过胎盘穿过胎盘:IgG选择性与选择性与FcRn(特异性特异性IgG输送蛋白输送蛋白)结合结合,转移到滋养层细胞内转移到滋养层细胞内,进入进入胎儿血液胎儿血液.v6.参与黏膜免疫参与黏膜免疫:sIgACompa

17、ny Logo IgGv 血清中的主要抗体成分（75-80%）；半衰期长（20-23天）；v 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平；v 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类v 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；v 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2）；v 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等；v 参与型、型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。Company Logo IgMv 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；v 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染

18、等）；v 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染；v 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用；v 天然血型抗体是IgM；v 未成熟B细胞表达mIgM。Company Logo IgAv 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA；v 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。v 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用v 调理吞噬、中和毒素Company Logo IgDv 血清中含量低（0.2%），血清型IgD生物学作用尚不清楚v

19、mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgDmIgMmIgD成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞Company Logo IgEv是血清中含量最低的Igv主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生v属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcRI结合，介导I型超敏反应。Company Logo 第四讲第四讲 补体补体v概念概念: :补体补体v补体激活的三条途径的过程补体激活的三条途径的过程v补体的功能补体的功能Company Logo Company Logo 图4-1 C1分子结构及活化示意图头部C1由1个C1q、2个C1r和2个C1s分子共

20、同组成。颈部Company Logo C1qC1qr2s2 C1r C1s 8aa，具有疏水具有疏水C端的多肽片段端的多肽片段TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideER 膜膜ER腔腔胞浆胞浆TAP-1TAP-2PeptideATP结合催化区结合催化区疏水性跨膜区疏水性跨膜区来自蛋白酶体的多肽来自蛋

21、白酶体的多肽Company Logo Endoplasmic reticulum钙联蛋白钙联蛋白 结合结合I类分子类分子的的a a chain，直到直到 b b2m链结合为止链结合为止TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptideb b2m链结链结合并稳定合并稳定MHC-

22、I类类分子分子Tapasin, 钙网蛋白钙网蛋白, TAP 1 & 2 与与 MHC-I类分子形成类分子形成复合物复合物胞浆多肽片段负载到胞浆多肽片段负载到MHC-I类分子上形成稳类分子上形成稳定的结构定的结构（）（）MHC- I类分子的成熟及负载抗原类分子的成熟及负载抗原Company Logo MHC I-抗原肽复合物的命运抗原肽复合物的命运输送到内体进行降解输送到内体进行降解 输出到细胞表面输出到细胞表面Company Logo 第九讲第九讲 免疫细胞免疫细胞v概念:TCR,BCR,TCR-CD3TCR,BCR,TCR-CD3复合物复合物, , 协同刺协同刺激分子受体激分子受体v

23、淋巴细胞的分化发育：T T阴阴/ /阳性选择阳性选择v淋巴细胞上重要的膜分子重要的膜分子vT T淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群vB淋巴细胞的亚群Company Logo 胸腺皮质区胸腺皮质区 不表达不表达CD4CD4和和CD8CD8分子，双阴细胞分子，双阴细胞 （double negative cellsdouble negative cells，DNDN） TCR TCR 链的基因发生重排并表达链的基因发生重排并表达TCR TCR 链链 TCR TCR 链与前链与前T T细胞的细胞的pre-Tpre-T链及链及CD3CD3分子共同组成分子共同组成pre-TCRpre-TCR 表型为表型为pre

24、-pre-TCRTCR+ +、CD2CD2+ +、CD3CD3+ +、CD4CD4- -、CD8CD8- -的未成熟的未成熟T T细细胞胞 (一一) 早早 期期 阶阶 段段Company Logo v发生于深皮质区，DN发育成DP，与胸腺上皮细胞相遇，其表面的CD4和CD8与胸腺上皮细胞表面的MHC I类或MHC II类分子有效结合(低亲和力)，就被选择，继续发育成单阳性细胞（SP），与MHC I类分子结合的分化成CD8+T细胞，与MHC II类分子结合分化成CD4+T细胞。否则就发生凋亡而被清除。v通过阳性选择，获得了受自身MHC限制的特征。Company Logo v发生在皮质与髓质交界处

25、，SP细胞通过TCR识别、高亲和力结合树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物，发生自身耐受而停止发育；只有那些不能与树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物结合的SP才能继续发育为具有识别非己抗原能力的T细胞。v通过阴性选择，清除或抑制了对自身抗原有反应性的T细胞克隆，即形成了自身耐受。Company Logo 阳性和阴性选择的意义阳性和阴性选择的意义v通过阳性和阴性选择，T细胞获得自身MHC限制性和自身免疫耐受，成为具有免疫功能的成熟T细胞，迁出胸腺，进入外周免疫器官，定居于淋巴结的副皮质区、脾白髓淋巴鞘和外周血中。Company Logo TCRabab, gdgd CD3与

26、与TCR-CD3复合物复合物 CD4/CD8 CD28和和CTLA-4分子分子CD2CD11CD40L有丝分裂原受体有丝分裂原受体 二、二、T淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子Company Logo （一）（一）T-cell receptors (TCR)TCR可分为可分为TCR和和TCR两种类型；两种类型；TCR /占占T细胞总数的绝大部分；细胞总数的绝大部分；TCR /所占所占比例少比例少.Company Logo 两条肽链构成：两条肽链构成：、每条肽链分为可变区和恒每条肽链分为可变区和恒定区定区 (V,C;V,C)两条肽链的可变区两条肽链的可变区 (V+ V) 构成了构成了T细胞的抗原结

27、细胞的抗原结合部位合部位. TCR /的结构与的结构与TCR / 非常相似非常相似1. TCRabab的结构的结构Company Logo lTCRTCR特异性识别抗原决定特异性识别抗原决定基基T T细胞表位细胞表位. .lTCRTCR识别抗原决定基后，识别抗原决定基后，能产生抗原识别信号能产生抗原识别信号. .lTCRTCR由于胞内区很短，不由于胞内区很短，不能传递抗原识别信号，需要能传递抗原识别信号，需要别的分子的辅助别的分子的辅助. .2. TCR的功能的功能 Company Logo CD3与T细胞受体组成TCR -CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起

28、关键作用。（二）（二） CD3 与与TCR-CD3复合物复合物Company Logo vCD3分子由、（zeta）和（eta）五种链组成Company Logo vCD3和链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR和TCR链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。vCD3的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）”的结构，可介导活化信号。Company Logo （三）（三） CD4 和和 CD8Company Logo vCD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第1、2个结构域可与MHC II类分子的非多态区结合。vCD4

29、是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。CD4+ T细胞为辅助性T细胞（Th）Company Logo vCD8 是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 CD8+T细胞是细胞毒性T细胞（CTL）。Company Logo （四）（四）CD28和和CTLA-4分子分子T T细胞的活化需要双信号

30、；细胞的活化需要双信号；共刺激分子受体与共刺激共刺激分子受体与共刺激分子结合为分子结合为T T细胞的活化提细胞的活化提供第二信号供第二信号共刺激分子受体共刺激分子受体 Costimulatory molecule receptors (CMR)Company Logo vCD28 是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。vCD28分布：90% CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞。vCD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与T细胞活化。vCTLA-4（CD152） 与CD28有高度同源性，活化的T细

31、胞表达，高亲和力结合B7，产生抑制信号。Company Logo （五）CD2 v又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。Company Logo v（六）CD11（LFA-1） 结合APC表面的ICAM，产生协同刺激信号，参与T细胞活化。v（七）CD40配体（CD40L）表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞，结合B细胞表面的CD40分子，辅助B细胞活化，还促进了T细胞本身的进一步活

32、化。Company Logo 存在于骨髓和胎肝等造血组织存在于骨髓和胎肝等造血组织;胞浆中可检测到胞浆中可检测到IgM的重链的重链链，无轻链，链，无轻链，也无膜表面也无膜表面Ig的表达，的表达，因此缺乏对抗原的反应能力因此缺乏对抗原的反应能力;（一）（一） 前前B细胞细胞（pre-B cell） 表达表达: CD10、CD19，MHC-II类分子，类分子，CD20 。Company Logo （二）未成熟（二）未成熟B细胞细胞 （immature B cell） 开始表达开始表达mIgM，如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟CD19、CD20和和

33、MHC-II类抗原表达量增加，类抗原表达量增加，开始表达开始表达CD21。在骨髓中停留在骨髓中停留13天，逐渐发育为成熟天，逐渐发育为成熟B细胞。细胞。Company Logo （三）成熟（三）成熟B细胞细胞（mature B cell） 最主要标志是膜表面出现最主要标志是膜表面出现IgDIgD同时表达同时表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD成熟成熟B B细胞表达与细胞表达与B B细胞功能相关的众多分子：细胞功能相关的众多分子：补体受体（补体受体（CR1CR1和和CR2CR2）、）、CD73CD73、CD23CD23、LFA-1LFA-1、ICAM-1ICAM-1、CD22CD22、丝裂原

34、受体、多种细胞因子受体，、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、归巢受体、MHC-IIMHC-II类分子、类分子、CD40CD40。 Company Logo 二、二、B细胞的表面标志细胞的表面标志（一）（一）B B细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体（二）（二） B B细胞分化抗原（细胞分化抗原（CDCD分子）分子）（三）（三）FcFc受体受体（四）补体受体（四）补体受体 （五）有丝分裂原受体（五）有丝分裂原受体Company Logo 1 主要结构主要结构-BCR即即B细胞膜上的免细胞膜上的免疫球蛋白疫球蛋白-成熟成熟B 细胞表达两种细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种两种-B

35、CR的胞内区非常短，的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基仅有三个氨基酸残基（一）（一） B cell receptors (BCR)Company Logo vB细胞直接识别并结合抗原分子上的细胞直接识别并结合抗原分子上的B细胞决定基，细胞决定基，通过通过BCR辅助受体，形成辅助受体，形成BCR复合物的铰链复合物的铰链vBCR识别与识别与TCR识别的区别识别的区别 TCR BCRv识别方式识别方式 识别经过识别经过APC提提 直接识别抗原直接识别抗原 呈的抗原肽呈的抗原肽 分子上的决定基分子上的决定基vMHC限制限制 受受MHC限制限制 不受不受MHC限制限制v双识别双识别 识别抗原肽同时识别抗

36、原肽同时 只识别抗原只识别抗原 识别识别MHC分子分子2B细胞不同于T细胞的抗原识别特点Company Logo 结构 -由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区，ITAM功能-参与BCR的组装，稳定BCR结构-传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中-BCR-Ig/Ig复合体：与第一信号的产生与传递有关。3. Ig/Ig(CD79 /)BCR- Ig/IgcomplexCompany Logo B细胞的特异表面标细胞的特异表面标志志CD10 只出现在只出现在B前体细胞，前体细胞， CD19 表达于原始至成熟表达于原始至成熟B细胞，细胞，CD22 只在成熟只在成熟B细胞表达，浆细胞不表达，细胞表

37、达，浆细胞不表达，CD20 表达严格限定于表达严格限定于B细胞各前体细胞细胞各前体细胞 以及成熟以及成熟B细胞，浆细胞不表达，细胞，浆细胞不表达， 具有重要的生理功能具有重要的生理功能 CD19、CD21、CD81组成的复合物是组成的复合物是B细胞活化的细胞活化的 辅助受体，辅助受体，CD40、CD80及及CD86等提供等提供B细胞活化的协同刺激信号细胞活化的协同刺激信号 Company Logo 共刺激分子作用：共刺激分子与B细胞活化的第二信号的产生有关有关。B细胞活化的第二信号：产生：产生：B B细胞表面的共刺激分子细胞表面的共刺激分子-CD40-CD40与与T T细胞表面细胞表面上的上的

38、CD40LCD40L结合。结合。传递：传递：CD40CD40传递第二信号到传递第二信号到B B细胞中。细胞中。CD80CD80，CD86CD86结合结合T T细胞上的细胞上的CD28CD28分子，为分子，为T T细胞活化细胞活化提供第二信号。提供第二信号。Company Logo B-1细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能-主要识别主要识别TI抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；合鞭毛素等；- 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；- 产生低亲和力产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与对类的生理性自身

39、抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；衰老、蜕变自身细胞的清除；- 通过产生通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。发生。Company Logo Mature B-2 B cell B-2 细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能- 参与体液免疫应答参与体液免疫应答： Bcell+Ag在在Th辅助下辅助下 活化增殖活化增殖 分化浆细胞分化浆细胞 产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体IgG类类- 抗原提呈抗原提呈： Bcell通过通过BCR摄取摄取Ag 处理肽处理肽+MHCII 提呈抗原给提呈抗原给CD4+T细胞，提供协同刺激信号细胞，提供协同刺激信号- 免

40、疫调节免疫调节： 活化活化Bcell产生多种细胞因子，参与免疫调节产生多种细胞因子，参与免疫调节Company Logo Company Logo 第十讲第十讲 细胞免疫应答细胞免疫应答v概念概念: :免疫应答、免疫应答、T T细胞突触细胞突触( (免疫突触免疫突触) )vCD4CD4+ +T T细胞介导的细胞免疫应答的整个过程细胞介导的细胞免疫应答的整个过程vCD8CD8+ +T T细胞介导的细胞免疫应答的整个过程细胞介导的细胞免疫应答的整个过程vCTLCTL杀伤靶细胞的主要机制杀伤靶细胞的主要机制Company Logo 一、一、 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞的活化、增

41、殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞的免疫效应细胞的免疫效应Company Logo 一一 、 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）APC提呈抗原给提呈抗原给T细胞细胞（二）（二）APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 Company Logo （一）（一） APC提呈抗原给提呈抗原给T细胞细胞Company Logo （二）（二）APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用v1.T细胞与APC的非特异性结合: 黏附分子,短暂,可逆性结合,为TCR提供了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复合物的机会.LFA-1+ICAM-1CD2+LFA-3Company Logo 2.

42、T2.T细胞与细胞与APCAPC特异性稳定结合特异性稳定结合: :少数少数T T细胞的细胞的TCRTCR识别特异性抗原肽识别特异性抗原肽-MHC-MHC复合物复合物, ,启动识启动识别信号别信号,LFA-1,LFA-1变构变构, ,增强其与增强其与ICAMICAM亲和力亲和力, ,稳定延长二稳定延长二者结合者结合v(1)TCR对抗原肽的识别:vCDR1和CDR2识别MHC分子的多态区,CDR3识别抗原肽v双识别(dual recognition):识别抗原肽的同时还必须识别自身MHC分子Company Logo v(2)共受体的作用: CD4和CD8是共受体,分别结合APC表面的MHC II,

43、I类分子,增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力.Company Logo v(3)免疫突触的形成v在APC与T细胞相互接触部位形成一个特殊结构,多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。Company Logo 免疫突触的效应免疫突触的效应v1.有助于增强有助于增强TCR与抗原肽与抗原肽-MHC复合物相复合物相互作用的亲和力。互作用的亲和力。v2.促进促进T细胞信号传导相关分子的相互作用细胞信号传导相关分子的相互作用以及信号通路的激活。以及信号通路的激活。v3.促进促进T细胞效应功能的发挥。细胞效应功能的发挥。Com

44、pany Logo 二、二、T细胞活化、增殖与细胞活化、增殖与分化分化Company Logo (一一)T细胞的完全活化需双信号和细胞因子细胞的完全活化需双信号和细胞因子第一信号：第一信号：TCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC复合体；复合体；CD3传递活化信号；传递活化信号；CD4和和CD8作为共受体作为共受体.第二信号：第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受体传递第二信号。体传递第二信号。Company Logo 协同刺激信号有关分子协同刺激信号有关分子vAPC上的协同刺激分子：B7，VLA

45、-4， LFA-1，CD2等。vT细胞上的协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。Company Logo 细胞因子促进细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化活化的活化的APC和和T细胞可分泌细胞可分泌IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-等等在在T细胞的激活过程中发挥重要作用细胞的激活过程中发挥重要作用.中亲和力中亲和力IL-2R，高亲和力，高亲和力IL-2R,自分自分泌和旁分泌方式泌和旁分泌方式Company Logo (二二)T细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化1.CD4+T细胞的活化增殖分化细胞的活化增殖分化（1

46、）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-外源性肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2 (协同刺激信号)* 如B7-CD28等协同刺激分子结合（3）细胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等) * 是T细胞充分活化重要条件Company Logo CD4+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0Th0 分化成分化成Th1Th1 分化成分化成Th2Th2( (细胞免疫）细胞免疫） （体液免疫）（体液

47、免疫） IL-12,IFN-g gIL-4,IL-10IL-2+IL-2RCompany Logo v部分活化的CD4+T细胞可分化为长寿命的记忆T细胞,静息状态,快速活化,引起再次免疫应答.Company Logo (1)Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CTLp，无须Th细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激分子。2.CD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化CTLp:CTLp:来自胸腺的成熟的来自胸腺的成熟的CD8CD8+ +T T细胞细胞Company Logo IL-2* * 病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性持续性高表达高表达B7B7分子分子，从而提供活

48、化信号，从而提供活化信号1 1、2 2，激活，激活 CD8+TCD8+T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活机制直接激活机制Company Logo (2)Th(2)Th细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化）病毒感染的靶细胞只能提供第一活化信号,必须有Th细胞的辅助:1.Th细胞分泌IL-2辅助CTLp的激活.2.Th细胞表达CD40L辅助CTLp的激活. Company Logo IL-2CD8+CTL 间接激活机制间接激活机制（1）* * 信号信号1 1作用的作用的CTLpCTLp表达表达

49、IL-2R,IL-2R,在活化在活化ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。 Company Logo IL-2CD8+T 细胞间接激活机制细胞间接激活机制（2）* 活化活化Th细胞表达细胞表达CD40L与靶细胞上的与靶细胞上的CD40结合，活化结合，活化靶细胞靶细胞，表达协同刺，表达协同刺激分子，激分子， 向向CTLp细胞提供双信号，使之自分泌细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。Company Logo l 增殖分化为效应增殖分化为效应T T细胞细胞(Effector T cells, Te)(Effector T cel

50、ls, Te)效应效应T T细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。l分化为记忆分化为记忆T T细胞细胞(Memory T cells,Tm)(Memory T cells,Tm)，参与再次应，参与再次应答；答；( (三三) )活化活化T T细胞的转归细胞的转归Company Logo v1.记忆性T细胞的形成v产生更强更快更有效的再次免疫应答:更易被激活;对协同刺激信号的依赖性较低;活化后可分泌更多细胞因子,自身对细胞因子的敏感性更高.Company Logo v2.T细胞活化后的凋亡v活化诱导的细胞凋亡(AICD): 持续抗原刺激,高表达Fa

51、sL+自身表达的Fasv被动细胞死亡:胞内线粒体释放细胞色素CCompany Logo 三、三、T细胞介导的细胞免疫应细胞介导的细胞免疫应答的效应阶段答的效应阶段Company Logo * * Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞： IFN-、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-13、GM-CSF、TNF、MCP-1 1.Th11.Th1细胞介导的细胞免疫效应：细胞介导的细胞免疫效应：淋巴细胞和淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润为主的渗出性慢性炎症，迟单核巨噬细胞浸润为主的渗出性慢性炎症，迟发型超敏反应发型超敏反应Company Logo * Th1细胞对T细胞的作用

52、产生IL-2，促进Th1, Th2和CTL，NK增殖，放大免疫效应。* Th1细胞分泌IFN-辅助B细胞产生具有调理作用的抗体(IgG)* Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。Company Logo 2.Th2细胞的免疫效应细胞的免疫效应v分泌IL-4,IL-5,IL-10等,表达CD40L,协助B细胞介导的体液免疫应答的发生.v分泌IL-4, IL-10等,激活肥大细胞,嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,参与超敏反应和抗寄生虫感染.Company Logo 杀伤过程1.接触相(特异性识别与结合阶段)： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CT

53、L)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合2.2.分泌相分泌相( (CTL的极化)： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向CTL-靶细胞结合部位重新排列和分布,释放颗粒到接触空间3.3.CTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应Company Logo 3.裂解相(致死性打击阶段)：靶细胞肿胀坏死或凋亡 Company Logo v杀伤机制v1.细胞裂解:释放穿孔素v2.细胞凋亡:v(1)颗粒酶v(2) FasL /FasCompany Logo 第十一讲第十一讲 体液免疫应答体液免疫应答v概念：体液免疫应答，初次免疫应答，再概念：体液免疫应答，初次免疫应答，再次免疫

54、应答次免疫应答vB B细胞与细胞与ThTh的相互作用特点的相互作用特点vB B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答过程抗原的免疫应答过程vB细胞对TI抗原的免疫应答过程v抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律Company Logo （一）（一）B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别B细胞通过BCR识别完整的抗原或抗原决定基Ig/Ig将B细胞识别抗原的信号(第一信号)传递到B细胞内Company Logo -BCR即即B细胞膜上的免细胞膜上的免疫球蛋白疫球蛋白-成熟成熟B 细胞表达两种细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种两种-BCR的胞内区非常短，的胞内区非常短，仅有三个氨基

55、酸残基仅有三个氨基酸残基B cell receptors (BCR)Company Logo Ig/Ig(CD79 a/b)Company Logo 共受体复合物共受体复合物vCD21：CR2/C3dR/EBVR，胞浆区短，胞浆区短CD21-C3dAgBCR，BCR与共受体与共受体复合物交联，参与复合物交联，参与BCR对抗原的识别，偶对抗原的识别，偶联联CD19，传递抗原激活信号，传递抗原激活信号vCD19：胞浆区长，传递信号：胞浆区长，传递信号vCD81：四跨膜分子，参与交联信号传导：四跨膜分子，参与交联信号传导Company Logo vBCR识别抗原后识别抗原后v1.使使B细胞获得活化所

56、需要的第一信号细胞获得活化所需要的第一信号.v2.B细胞作为细胞作为APC,为为T细胞提呈抗原信息细胞提呈抗原信息,辅辅助助T细胞的激活细胞的激活.Company Logo （二）（二）B B细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化B2细胞的活化需要双信号B2细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B2细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。Company Logo 1. B1. B细胞的活化细胞的活化v第一信号：抗原识别信号 BCR特异性识别抗原（B细胞表位），产生抗原识别信号,Ig/Ig将抗原识别信号传递到B细胞内;共受体复合物。 Company Logo

57、v接受第一信号刺激后接受第一信号刺激后,B细胞初步活化细胞初步活化:v从从G0期进入期进入G1期；期；v多种抗凋亡基因被诱导表达多种抗凋亡基因被诱导表达,使使B细胞不能被诱导细胞不能被诱导凋亡；凋亡；vMHC类分子及类分子及B7B7表达增高表达增高, ,使使B B细胞作为细胞作为APCAPC激激活活T T细胞的能力增强；细胞的能力增强；v多种细胞因子受体表达增高多种细胞因子受体表达增高, ,使使B B细胞具有接受细胞具有接受T T细细胞分泌的细胞因子作用的能力。胞分泌的细胞因子作用的能力。Company Logo 第二信号：协同刺激信号 B细胞完全活化需要Th细胞的辅助. 活化Th细胞上的CD

58、40L与B2细胞上 CD40特异性结合，产生协同刺激信号，由CD40传递到B2细胞中。 同时 Th细胞分泌的细胞因子对B2细胞活化有调节作用 Company Logo Th细胞对细胞对B细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用vTh细胞的激活 外源性抗原由APC捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II抗原肽形式提呈给CD4+T细胞，并提供第二信号，使其活化，分化为Th细胞。（细胞免疫应答）vTh细胞提供B细胞第二活化信号 活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需第二活化信号。vTh细胞分泌细胞因子调节B细胞的活化Company Logo APC为为DC、M

59、时时在双信号在双信号+CK刺激下，刺激下，Th细胞活化，表达细胞活化，表达CD40L，分泌细胞因子。，分泌细胞因子。B细胞接受抗原刺激的第一信号后，与细胞接受抗原刺激的第一信号后，与T细胞直细胞直接接触，接受第二信号接接触，接受第二信号CD40-CD40L的刺激，进的刺激，进一步活化、增殖与分化。一步活化、增殖与分化。Company Logo APC为为B 细胞时细胞时Company Logo 只有活化的只有活化的Th细胞才能提供细胞才能提供CD40L, 所以所以T细胞细胞必须先被活化必须先被活化, 才能辅助才能辅助B 细胞的活化。细胞的活化。v细胞免疫应答 Ag APC T Th活化的Th细

60、胞表达 CD40L, 与B 细胞上的CD40 相互作用, 提供B细胞活化的第二信号。Company Logo B细胞与细胞与Th细胞相互作用特点细胞相互作用特点vB细胞与Th细胞之间的直接相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用实现的。v只有特异性识别同一种抗原分子的B细胞与Th细胞间才能发生相互作用，且其作用受MHC II类分子的限制。Th只定向辅助能提呈抗原给它的B细胞。Company Logo Th细细胞对胞对B细细胞活胞活化的化的辅助辅助活化的活化的Th表表达达CD40L，为为B细胞提供细胞提供第二信号相第二信号相关分子；关分子；2. 活化的活化的Th分分泌细胞因子泌细胞因子作用于作用于B细胞细胞C