第十章 免疫防治

1、第八章第八章 免疫防治免疫防治第一节第一节 免疫学预防免疫学预防第二节第二节 免疫学治疗免疫学治疗第一节第一节 免疫预防免疫预防一、机体的免疫力一、机体的免疫力二、免疫佐剂二、免疫佐剂种免疫种免疫先天免疫先天免疫个体免疫个体免疫自然自动免疫自然自动免疫机体免疫力机体免疫力自动免疫自动免疫人工自动免疫人工自动免疫获得性免疫获得性免疫自然被动免疫自然被动免疫被动免疫被动免疫人工被动免疫人工被动免疫一一.机体的免疫力机体的免疫力人工免疫人工免疫 定义定义：根据特异性免疫应答的原理，采用人工方：根据特异性免疫应答的原理，采用人工方法将法将Ag/Ab制成各种制剂，制成各种制剂，接种于人体接种于人体，使其

2、，使其产生产生/获得特异性免疫力获得特异性免疫力，达到预防某些疾病的目的。，达到预防某些疾病的目的。 分类：分类：u人工人工主动主动免疫免疫用疫苗或类毒素等用疫苗或类毒素等抗原抗原接种接种机体机体，使之产生特异，使之产生特异免疫，从而预防感染的措施。免疫，从而预防感染的措施。u人工人工被动被动免疫免疫用用抗体抗体或或细胞因子细胞因子等制剂，使之获得特异免疫，等制剂，使之获得特异免疫，以治疗或紧急预防感染的措施。以治疗或紧急预防感染的措施。人工人工主动免疫主动免疫 (artificial active immunity)(artificial active immunity)1.定义定义： 将将

3、疫苗疫苗(vaccine)或或类毒素类毒素接种接种于人体，使机体产生于人体，使机体产生获得性免疫力获得性免疫力的一种的一种防治微生物感染的措施防治微生物感染的措施，主要用于预防。，主要用于预防。人工人工主动免疫主动免疫 (artificial active immunity)(artificial active immunity)2.人工主动免疫生物制剂人工主动免疫生物制剂 灭活疫苗（死疫苗）：灭活疫苗（死疫苗）：选用免疫原性强的选用免疫原性强的细菌，经人工大量培养后，用理化方法杀细菌，经人工大量培养后，用理化方法杀死而成。死而成。 减毒活疫苗减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原体：用减毒或无毒

4、力的活病原体制成。制成。 类毒素类毒素：细菌外毒素经：细菌外毒素经0.3%-0.4%0.3%-0.4%甲醛液作甲醛液作用用3-43-4周后，毒性消失但仍保持免疫原性。周后，毒性消失但仍保持免疫原性。人工人工主动免疫主动免疫 (artificial active immunity)(artificial active immunity)2.人工主动免疫生物制剂人工主动免疫生物制剂 新型疫苗：新型疫苗： 亚单位疫苗亚单位疫苗：根据细菌抗原分析，：根据细菌抗原分析，查明不同致查明不同致病菌的主要保护性免疫原存在的组分病菌的主要保护性免疫原存在的组分，然后将，然后将之制成的疫苗。之制成的疫苗。 DNA

5、DNA重组疫苗重组疫苗：通过：通过DNADNA重组技术制备所需的疫苗。重组技术制备所需的疫苗。 核酸疫苗核酸疫苗：或称：或称DNADNA疫苗、基因疫苗，是疫苗、基因疫苗，是将能编码引起将能编码引起保护性免疫应答的病原体免疫原基因片段和质粒载体保护性免疫应答的病原体免疫原基因片段和质粒载体直接注射入宿主体以表达目的免疫原直接注射入宿主体以表达目的免疫原，进而诱导出体，进而诱导出体液和细胞免疫的新型疫苗。液和细胞免疫的新型疫苗。 死疫苗与活疫苗的比较死疫苗与活疫苗的比较种类种类死疫苗死疫苗活疫苗活疫苗制剂性状制剂性状杀死病原体杀死病原体毒力减弱（无毒）毒力减弱（无毒）的活病原体的活病原体接种次数及

6、量接种次数及量2-3次，用量大次，用量大（间隔（间隔7-10天）天）1次，用量小次，用量小稳定性稳定性稳定，易保存稳定，易保存稳定性差，不易稳定性差，不易保存保存副作用副作用无毒力回复突变无毒力回复突变有毒力回复突变有毒力回复突变人工人工主动免疫主动免疫 (artificial active immunity)(artificial active immunity)3.人工主动免疫注意事项人工主动免疫注意事项u 接种对象：接种对象：凡免疫力差、与病原体接触机会多、凡免疫力差、与病原体接触机会多、疾病危害大、流行地区易感者。疾病危害大、流行地区易感者。u 接种剂量、次数和间隔时间接种剂量、次数和

7、间隔时间（计划免疫程序表）（计划免疫程序表）u 接种途径：接种途径：皮内、皮下、吸入、口服皮内、皮下、吸入、口服u 接种后反应：接种后反应：24h内局部红肿、疼痛、淋巴结大；内局部红肿、疼痛、淋巴结大；全身发热、头痛、恶心，数天恢复。全身发热、头痛、恶心，数天恢复。u 禁忌症：禁忌症：高热、急性传染病、严重心血管病、高热、急性传染病、严重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。自身免疫病、免疫缺陷病。人工被动免疫人工被动免疫(artificial passtive immunity)(artificial passtive immunity)1.定义：定义： 注射注射含有特异性抗体的免疫血清含有特异

8、性抗体的免疫血清或或纯化免纯化免疫球蛋白疫球蛋白，或，或细胞因子细胞因子等免疫制剂等免疫制剂，使机，使机体即刻获得特异性免疫，因而作用及时。体即刻获得特异性免疫，因而作用及时。但这些免疫物质不是病人自己产生的，故但这些免疫物质不是病人自己产生的，故维持时间短。主要用于治疗或紧急预防维持时间短。主要用于治疗或紧急预防。人工被动免疫人工被动免疫(artificial passtive immunity)(artificial passtive immunity)2.人工被动免疫生物制品人工被动免疫生物制品n 抗毒素抗毒素(antitoxin)：外外/类毒素类毒素马马Abn 丙种球蛋白丙种球蛋白：正

9、常人血清或健康产妇胎盘中提取：正常人血清或健康产妇胎盘中提取n 人特异性人特异性Ig：1.含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低2.来源来源恢复期病人，含高效价特异性抗体供血恢复期病人，含高效价特异性抗体供血者血浆者血浆接种疫苗接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。类毒素的免疫者血浆。人工被动免疫人工被动免疫(artificial passtive immunity)(artificial passtive immunity)3.人工被动免疫注意事项人工被动免疫注意事项：注意防止超敏反应注意防止超敏反应早期和足量早期和足量不滥用丙球不滥用丙球应用范围：易感人群、患者应

10、用范围：易感人群、患者人工主动免疫与人工被动免疫的区别人工主动免疫与人工被动免疫的区别区别要点区别要点人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫输入物质输入物质抗原抗原抗体或细胞因子抗体或细胞因子免疫生效时间免疫生效时间慢，慢，2-42-4周周快，立即快，立即免疫维持时间免疫维持时间长，数月长，数月- -数年数年短，短，2-32-3周周主要用途主要用途预防预防治疗或紧急预防治疗或紧急预防二.免疫佐剂Immune adjuvantImmune adjuvant 1.1.概念：概念：一种物质一种物质先于先于抗原抗原或或与抗原混合与抗原混合同时同时注入注入动物体内，能非特异性地改变或动物体内，

11、能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用，这类物质称为佐剂或免疫佐挥辅助作用，这类物质称为佐剂或免疫佐剂。剂。 免疫增强剂免疫增强剂（immune potentiatorimmune potentiator）指指单独使用单独使用即能即能引起机体出现引起机体出现短暂的短暂的免疫免疫功能增强功能增强作用的物质。作用的物质。 有的佐剂本身也是免疫增强剂。有的佐剂本身也是免疫增强剂。二.免疫佐剂Immune adjuvantImmune adjuvant2.2.免疫佐剂种类免疫佐剂种类u铝盐佐剂铝盐佐剂 铝盐铝盐( (氢氧化铝和磷酸铝氢氧化铝

12、和磷酸铝) )佐剂是第一佐剂是第一个被用于人的佐剂。其主要功能为缓释，但同时个被用于人的佐剂。其主要功能为缓释，但同时免疫细胞的激活作用。免疫细胞的激活作用。u弗氏佐剂和油乳液弗氏佐剂和油乳液 弗氏佐剂是含油佐剂的一种，弗氏佐剂是含油佐剂的一种，其最大的特点是具有较强的免疫增强效应，是应其最大的特点是具有较强的免疫增强效应，是应用最为广泛的实验用佐剂。用最为广泛的实验用佐剂。 弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂 矿物油（液体石蜡）矿物油（液体石蜡）+ +乳化剂乳化剂（羊毛脂）（羊毛脂） 弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂 含有灭活结核分支杆菌，对含有灭活结核分支杆菌，对体体液液 和细胞免疫和细胞免疫系统具有很

13、强系统具有很强 的激活作用的激活作用二.免疫佐剂Immune adjuvantImmune adjuvant2.2.免疫佐剂种类免疫佐剂种类u免疫刺激复合物免疫刺激复合物(immunostimulating complex(immunostimulating complex，ISCOM)ISCOM)是是由瑞典的由瑞典的 Iscote Iscote公司研发的一类以脂质公司研发的一类以脂质 、皂素为主的复、皂素为主的复合型佐剂。合型佐剂。优点是能够快速、有效地将抗原递呈给免疫系优点是能够快速、有效地将抗原递呈给免疫系统，可以在免疫后迅速激活机体的细胞免疫应答和体液免统，可以在免疫后迅速激活机体的细

14、胞免疫应答和体液免疫应答疫应答u脂质体脂质体 脂质体由磷脂和固醇类组成的含双层脂质分子的脂质体由磷脂和固醇类组成的含双层脂质分子的脂质球脂质球 ，优点是脂质体膜对细胞膜具有很好的亲和性优点是脂质体膜对细胞膜具有很好的亲和性 ，容易将包被在脂质体上或内部的抗原容易将包被在脂质体上或内部的抗原 ( (或编码抗原的或编码抗原的 DNA) DNA)成分输入到细胞内。成分输入到细胞内。脂质体疫苗可经黏膜免疫。脂质体疫苗可经黏膜免疫。二.免疫佐剂Immune adjuvantImmune adjuvant2.2.免疫佐剂种类免疫佐剂种类uCpGCpG寡核苷酸佐剂寡核苷酸佐剂 是人工是人工 合成的以未甲基化

15、的合成的以未甲基化的 CpGCpG二核二核苷酸为核心的寡核苷酸苷酸为核心的寡核苷酸 序列。序列。CpG ODNCpG ODN模拟了细菌模拟了细菌DNADNA的的结构，具有结构，具有 与天然与天然 CpG CpG模式识别受体相似的免疫反应模式识别受体相似的免疫反应 ，有很强的黏膜佐剂活性。有很强的黏膜佐剂活性。u天然免疫佐剂天然免疫佐剂 蜂胶、多糖类蜂胶、多糖类二.免疫佐剂Immune adjuvantImmune adjuvant3.3.免疫佐剂的作用机制免疫佐剂的作用机制 不完全清楚，主要如下：不完全清楚，主要如下：u改变抗原的物理性状改变抗原的物理性状，延缓抗原降解和清除，从，延缓抗原降解

16、和清除，从而更有效地刺激免疫系统。而更有效地刺激免疫系统。u刺激单核吞噬细胞系统刺激单核吞噬细胞系统，增强其处理和递呈抗，增强其处理和递呈抗原的能力。原的能力。u刺激淋巴细胞增殖与分化刺激淋巴细胞增殖与分化。生产实践中引起免疫失败的原因生产实践中引起免疫失败的原因 A.遗传因素遗传因素：如动物品种：如动物品种B.营养状况营养状况：如维生素、微量元素及氨基酸缺乏都：如维生素、微量元素及氨基酸缺乏都会使机体的免疫功能下降。会使机体的免疫功能下降。C.环境因素环境因素：包括动物生长环境的温度、湿度、通：包括动物生长环境的温度、湿度、通风状况、环境卫生及消毒等。风状况、环境卫生及消毒等。D.疫苗方面疫

17、苗方面：包括疫苗的质量、保存与运输、使用：包括疫苗的质量、保存与运输、使用状况、安全性等。状况、安全性等。E.病原的血清型病原的血清型：针对多血清型的疾病应考虑使用：针对多血清型的疾病应考虑使用多价苗。多价苗。F.疾病对免疫的影响疾病对免疫的影响：有些疾病可引起免疫抑制，从：有些疾病可引起免疫抑制，从而严重影响疫苗的免疫效果。而严重影响疫苗的免疫效果。 多价疫苗多价疫苗：是指用：是指用同一种细菌中同一种细菌中若干血清型菌株若干血清型菌株的的增殖培养物增殖培养物共同制备的疫苗共同制备的疫苗。多价疫苗能使免。多价疫苗能使免疫免疫动物获得完全的免疫保护，并且可在不同疫免疫动物获得完全的免疫保护，并且

18、可在不同地区使用，如地区使用，如MD 二价疫苗、二价疫苗、IBD 三价疫苗等。三价疫苗等。 多联疫苗多联疫苗：又称混合疫苗，指利用：又称混合疫苗，指利用不同细菌不同细菌联合联合制成的疫苗制成的疫苗。这种疫苗具有减少接种次数、使用。这种疫苗具有减少接种次数、使用方便等优点，可以达到免疫一次预防几种疫病的方便等优点，可以达到免疫一次预防几种疫病的目的。多联疫苗可根据实际疫病流行情况、微生目的。多联疫苗可根据实际疫病流行情况、微生物组合的多少，有二联疫苗、三联疫苗、四联疫物组合的多少，有二联疫苗、三联疫苗、四联疫苗等之分。如苗等之分。如ND 、IB 二联苗；二联苗；ND 、IB 、EDS 一一76

19、三联苗等。三联苗等。第二节第二节 免疫治疗免疫治疗概念：概念：根据免疫学原理，应用物理、化学和生物学的根据免疫学原理，应用物理、化学和生物学的方法方法增强增强或或抑制抑制机体的免疫机能，人为地纠正免疫机体的免疫机能，人为地纠正免疫异常状态，达到治疗的目的的措施。异常状态，达到治疗的目的的措施。分类（作用机制）：分类（作用机制）：u免疫增强疗法、免疫抑制疗法免疫增强疗法、免疫抑制疗法u特异性免疫治疗、非特异性免疫治疗特异性免疫治疗、非特异性免疫治疗u主动免疫治疗：主动增强，主动免疫治疗：主动增强，“疫苗疫苗”，直接作用，直接作用 被动免疫治疗：被动增强抗体免疫效应细胞、小分被动免疫治疗：被动增强

20、抗体免疫效应细胞、小分 子免疫肽间接作用，过继免疫子免疫肽间接作用，过继免疫一、抗体为基础的免疫治疗一、抗体为基础的免疫治疗二、抗原为基础的免疫治疗二、抗原为基础的免疫治疗三、细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗三、细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗四、细胞为基础的免疫治疗四、细胞为基础的免疫治疗五、免疫调节剂治疗五、免疫调节剂治疗第二节第二节 免疫治疗免疫治疗一、特异性被动免疫治疗一、特异性被动免疫治疗（抗体为基础的免疫治疗）（抗体为基础的免疫治疗）定义：定义：输入输入特异性免疫效应物质特异性免疫效应物质，使机体立即，使机体立即获得某种特定的免疫力，以达到治疗目的。获得某种特定的免疫力，以达到

21、治疗目的。特点：特点：见效快，维持时间短见效快，维持时间短作用：作用：紧急预防和治疗传染病、抗肿瘤和抗移植紧急预防和治疗传染病、抗肿瘤和抗移植物排斥反应。物排斥反应。如：破伤风、白喉抗毒素，丙种球蛋白如：破伤风、白喉抗毒素，丙种球蛋白抗病毒血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白抗病毒血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白肿瘤特异性肿瘤特异性McAb（免疫导向疗法）（免疫导向疗法）二、特异性主动免疫治疗二、特异性主动免疫治疗 （抗原为基础的免疫治疗）（抗原为基础的免疫治疗）定义：定义：利用利用抗原性疫苗抗原性疫苗对机体进行免疫接种，对机体进行免疫接种，诱导产生特异性免疫应答或免疫耐受，诱导产生特异性免疫应答或免疫耐受，

22、达到治疗目的。达到治疗目的。特点：特点：见效慢，维持时间长见效慢，维持时间长作用：作用：预防传染病、抗肿瘤。预防传染病、抗肿瘤。如：卡介苗、乙肝如：卡介苗、乙肝V多肽疫苗、多肽疫苗、流感流感V亚单位疫苗、肿瘤疫苗亚单位疫苗、肿瘤疫苗三、非特异性免疫治疗三、非特异性免疫治疗（细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗）（细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗）定义：定义：采用采用非特异性免疫调节剂非特异性免疫调节剂（如细胞因子（如细胞因子及其拮抗剂）来调节机体免疫功能失衡的状况，及其拮抗剂）来调节机体免疫功能失衡的状况，以达到治疗或辅助治疗的目的。以达到治疗或辅助治疗的目的。BRM：（生物应答调节剂）生物应

23、答调节剂）调节机体免疫功能，抵抗病原微生物或调节机体免疫功能，抵抗病原微生物或癌细胞的侵袭。癌细胞的侵袭。拮抗剂拮抗剂（antagonist）是能与受体结合，但不具备内在活性的一类物质。）是能与受体结合，但不具备内在活性的一类物质。拮抗剂分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。拮抗剂分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。四、过继性细胞免疫治疗四、过继性细胞免疫治疗 （细胞为基础的免疫治疗）（细胞为基础的免疫治疗）定义：定义：将将自体或同种异体的免疫细胞自体或同种异体的免疫细胞，经，经体外体外激活诱导增殖后输给患者激活诱导增殖后输给患者，使其获得免疫效应，使其获得免疫效应细胞，在体内发挥作用，达到治疗疾病的作用。细胞，在体内发挥作用，达到治疗疾病的作用。（一）活化的免疫细胞（供者（一）活化的免疫细胞（供者/自身）自身）淋巴因子激活的杀伤细胞淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK，Lymph