厂房验证方案(DOC)

1、北京御本堂药业有限公司GMP确认方案厂房系统确认方案编号：YZ-CF-F-0012015 年北京御本堂药业有限公司北京御本堂药业有限公司方案编号：YZ-CF-F-001确认方案的起草与审批万案起早起草人职务日期方案审核审核人职务日期方案批准批准人日期目 录1 .确认目的 32 .确认范围 33 .确认职责 34 .确认指导文件 45 .术语缩写 46 . 概述 57 .确认实施前提条件 58 .人员确认 59 . 风险评估 610 .确认时间安排 1011 .确认内容 1012 .偏差处理 1413 .方案修改记录 1414 .风险的接收与评审 1515 .确认计划 1516 .附件 15第1

2、3页共32页1 .确认目的检查并确认固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部符合GM次生产工艺要求，文件符合 GMP勺管理要求。检查并确认厂房及装修所用材质、设计、制造符合GM嗖求。检查并确认厂房的文件资料齐全，并且符合GM嗖求。检查并确认厂房的建设及改造符合要求，公用系统配套齐全，并且符合设计要求。检查并确认厂房所用及相关的各种仪器仪表经过检查校正合格。检查并确认各种控制功能符合设计要求。检查并确认厂房能达到设计标准。2 .确认范围本次主要对厂房的固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部和进行确认。3 .确认职责3.1. 验证委员会3.1.1. 负责所有确认工作的

3、组织和领导。3.1.2. 负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3. 负责对确认中出现的风险和确认结果进行分析讨论，并作出评价，决定再确认周期。3.1.4. 负责对确认系统的变更进行审核和批准3.1.5. 提出全厂的年度及长期确认工作计划，包括确认的项目，周期及时间安排等。3.1.6. 组织协调确认活动，提供确认所需资源，确保确认进度。3.1.7. 审批确认报告。3.2. 确认小组3.2.1. 负责确认方案的制订、实施与协调，组织确认的相关培训。3.2.2. 执行并确认确认方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2

4、.3. 对确认系统的变更按照变更控制管理规程提出变更申请。3.2.4. 负责收集各项确认、试验记录并归入确认文件中。3.2.5. 准备和起草确认报告。3.3. 设备部3.3.1. 负责厂房的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。3.3.3. 负责为厂房、设施、确认工作提供技术指导。3.4. 质量部QC3.4.1. 负责对确认过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。3.4.2. 负责完成确认过程中的试验记录。3.5. 质量部QA3.5.1. 负责对确认的结果进行审核批准3.5.2. 负责确认报告的编制和总结3.5.3. 负责确认文档的管理3.6

5、. 生产部车间3.6.1. 负责厂房的清洁、消毒管理规程。3.6.2. 协助质量管理部、设备部完成确认。4 .确认指导文件下列文件是确认的基础文件：4.1. 内部文件文件名称文件编号确认与验证总计划SMP- YZ-001-02(0)确认与验证管理规程SMP- YZ-002-02(0)变更控制管理规程SMP-QA-006-02(0)偏差处理管理规程SMP-QA-006-02(0)4.2. 相关法规文件药品生产质量管理规范2010修订版5 .术语缩写缩写描述IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.概述工厂坐落于北京市怀柔区庙城镇工业开发区88号，于2015年4月改建完成，工厂整体设计由北京晨奥高科

6、技发展有限公司设计完成。2015年4月投入使用，厂区内有膏体车间、固体车间、液体车间、提取车间、化验室、仓库、综合办公楼及相关公用配套设施。厂区占地面积11.4万平方米，建筑面积4932.42平方米，其中固体车间1288.58平方米（洁净 区1101.38平方米），液体车间 866.46平方米（洁净区 453.00平方米），膏体车间 100.36平方米 （洁净区89.96平方米），提取车间321.00平方米，成品库房 546.57平方米，原料库房 567.65平方米，包材库房 556.4平方米，标签库 35.40平方米，实验室面积335.00平方米，办公室面积315平方米。生产车间和库房主体为

7、钢结构，建筑高度7米（其中提取车间高度 9米），耐火等级为二级，防水等级为二级，面板材质为彩钢板。实验室和办公楼为框架建筑结构。洁净区域的墙面、吊顶全部采用洁净板材料，板之间为嵌入式联接，接缝处用玻璃胶填充并打 磨平整。洁净区窗户采用透明玻璃，用铝合金框架固定，并加双面斜压条，与洁净板相连接的各转 折部位，都采用铝合金园弧铝处理阴阳角，不留死角。地面铺自流平（环氧树脂）。墙面与吊顶采 用铝合金园弧铝包边，特制的铝合金园弧角铝包角，采用以上材料和经过以上处理的洁净区内表面 平整光滑，无裂缝，接口严密，门为洁净门，此外，洁净板与铝合金本身无颗粒物脱落，并能耐受 清洗和消毒处理。车间洁净区为 D级，

8、保证了各洁净区净化效果均符合工艺要求。7 .确认实施前提条件7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量部培训签到表和员工培训档案。7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批。8 .人员确认确认小组成员部门人员职责设备部负责承担具体确认项目的实施工作。生产部配合确认项目的实施。质量部QC负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。质量部QA负责确认项目实施的现场监督。确认小组组长部门人员职责设备部负责组织起草确认方案并按批准方案组织实施； 督促确 认人员做好记录；负责各阶段确认结果汇总及评价、 组 织起草确认报告；组织相关培训确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，记录在

9、附表1:确认方案培训签到表中。9 .风险评估使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与风险成分定量分级表比较，得出风险评估的结果。得分风险发生可能性（。风险的严重性（S）可测定性（D）5经常发生（几天一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品不能使用，直接影响GMPPM则，危害生产活动风险不易被发现，或者/、存在能够检测。4时常发生（几次）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品召回或退回，不符合GMPPM则，可能引起检查或审计中产生偏差必须通过取样等手段才能发现3偶尔发生（少于每月一次）不存在对产品或

10、数据的影响，但仍间 接影响产品质量要素或工艺与质量数 据的可靠性、完整性及可跟踪性，可 能造成资源极度浪费或对企业形象产 生较坏影响定期检查能发现2很少发生（少于半年一次）不对产品或数据产生最终影响，但对 产品质量要素或，幺与质量数据的可 靠性、完整性及可跟踪性仍产生较小 影响能够很快被发现1极少发生（低于每年一次）对产品无任何质量影响有报警，在线监测，可以随时发现风险优先数字（RPN =严重性*可能性*可测定性。RPNM大值125,最小值1,标准偏差为24.633,相对平均值得到 95%勺置信区间为15-24。当风险事件的 RPN：于24时，风险较高，必须采取措施降低风险；当 RPN、于15

11、时，风险较低为可接受风险，可不采取措施。当RPN于15到24之间,建议采取适当措施。经确认小组人员共同对厂房设施系统确认进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表:风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施防虫防 鼠设施达不到预期 的预防效 果，污染生 产环境以及 物料。产品储存 过程中受 污染，洁净 厂房受污 染。在每个能进入 车间的门口设 置挡鼠板和灭 蝇灯，并封堵生 产车间可能与 外部环境的缝 隙和空洞。33218中制定管理规 程定期检查 防虫防鼠设 施确保完 好。防水设 施房顶漏雨可 能漏到夹层 内渗透到生 产车间。

12、破坏生产 环境造成 湿度增大房顶防水与 2015年3月重 新铺设彩钢板 防雨并对所有 排水口够修复 清理杂物。2228低每年秋季落 叶和入夏对 防雨设施进 行检查，清 理排水沟杂 物。风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施建筑各 种技术 图纸丢失或损坏 不全，电子 数据丢失或 修改。在厂房维 护改造时 无技术指 导和经由。纸质图纸技术 资料存档专人 负责，电子数据 定期备份加密。23212低图纸及技术 资料和电子 数据专人负 责保管，定 期检查核实 更新。车间装 修和施工叩隐蔽工程存 和装修材 料、使用辅 料在风险不 符合GM曜 求，装修材料

13、不符合 GMP要求 可能间接 硬性生产 环境。在改建和装修 工程施工方案 中提出使用材 料和辅料的要 求，完工后进行 检查。23212低从施工前、 中、后各环 节控制。厂房布 局可能产生物 料加工环节 的交叉污 染。生产中物 料污染或 生产环节 交叉。厂房改建时图 纸经过专业咨 询公司和协会 进行审核后施 工。14312低在改建时经 过风险评估 和图纸审核 避免布局/、 合理问题出 现。地漏和 水池地漏/、通畅 或水池渗水 滋生微生 物。影响生产 环境或间 接影响车 间环境在改建时对车 间所有地漏进 行更换不锈钢 材质新型地漏 并疏通所有下 水管路，更换不 绣钢焊接水池， 并对边角进行 密封。

14、23212低定期检查地漏是否畅通，检查水 池是否密封 严实。饮用水水质不符合 标准及生产 要求间接影响涓伯质里。按照饮用水标 准，委托怀柔疾 控中心每年对 饮用水定期检 测。32212低按要求定期 对水质检 测，维修管 路时对管件 进行清洗后 安装。风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施窗户和 缝隙窗户密封不 严，洁净板 材连接处密 封M、严。外界空气 进入车间 造成环境 污染。密封窗户缝隙 及板材连接处 缝隙。3319低确认窗户及 板材等缝隙 密封严实。地面地面裂缝或 起皮粗糙裂缝或粗 糙处可能 存在击沉 或滋生微 生物。车间所有地面 做环氧

15、树脂地 坪漆。3319低车间内物料 传输应用橡 胶轮小车，避免拖拉地面，照明照度过低对生产操 作产生影 响，对人员 造成视觉 疲劳间接 造成操作 误差影响按要求合理安 装洁净灯具，确 保有足够的照 度。1236低定期清洗灯罩维护确保灯具无故障。电气线 路电压不稳定 或电线发 热。电压不稳 定直接影 响设备正 常运行，间 接药品质 量。定期对电气线 路检修检测电 压电流。23212低电气线路应有专业电工 负责维护， 不超负荷运行。消防火灾厂房一旦 着火对生 产设备等 损失严重。车间配备消防 报警控制系统 及灭火器。23318中加强值班及 防火检查和 防火教育。风险因素风险影响现有控制措施可能性P

16、严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施安全盗窃破坏有可能发 生无关人 员进入生 产区盗窃 或破坏投 毒等因素各通往车间的 门在原有锁的 基础上增加明 锁双锁控制，在 出入口重要位 置安装视频监 控系统。32318中车间主任负 责卜班清场 后锁门，定 期确认监控 设施运行。防汛雨季雨水进 入车间雨水进入 车间可能 造成地面 和设备药 品等损坏。因厂房地面高 出地平面大于50cm,1326低雨季加强巡 视值班，或 增设防汛沙 袋。房间编 号名称和编号 不准确或图 与实际不符编号不准 确可能造 成其他确 认工作误 差。各房间按图纸 编号后做门牌 按照图纸粘贴 在房间门框上 方2214低

17、定期确认房 间编号是否 脱了或丢 失，并及时 维护补充。日期：年 月 日25日至2015年05月19日。20日至2015年05月30日。01日至2015年06月04日。评估人：根据风险评估，我们拟定了确认内容。10 .确认时间安排变更确认时间安排：2015年04月运行确认时间安排：2015年05月性能确认时间安排：2015年06月11 .确认内容11.1. 变更确认地漏生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从 房间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环境污染。根据变更控制管理规程做了变更 评估和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面

18、图。车间房间根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间和化糖间增加强排风口和风机。在外用 车间脱外包钱增加一个房间洁净区增加榨油间和前室。根据变更控制管理规程对房间变更做了变更 评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图。11.2. 运行确认运行确认包含一下内容：序号检查项目记录编号记录名称1厂房布局确认OQ表1厂房布局确认记录2洁净区建材及施工质量确认OQ表2洁净区建材及施工质量确认记录3房间编号确认OQ表3房间编号确认记录4洁净地漏及水池确认OQ表4洁净地漏及水池确认记录5挡鼠及防虫设施确认OQ表5挡鼠及防虫设施确认记录6地面确认OQ表6地面确认记录7消防确认OQ表7消防

19、确认记录8安全确认OQ表8安全确认记录9防汛确认OQ表9防汛确认记录10电气线路确认OQ 表 10电气线路确认记录11照明确认OQ 表 11照明确认记录12饮用水确认OQ 表 12饮用水确认记录13窗户和缝隙确认OQ 表 13窗户和缝隙确认记录厂房布局确认确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和GM嗖求。各岗位操作间有足够的操作面积和空间。设置专门的物料称量间和洗衣间等，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。设立独立的功 能间，有效防止交叉污染的可能。有独立的洁净生产工具清洗间，保证了相关洁净级区的生产工具 的使用。确认有独立的洁具的清洗与存放间。进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。使用的设

20、备选型合理，设备产能与生产批量相适宜（生产设备另行确认确认）。记录见OQ表1:厂房布局确认记录（附图：厂房平面图、洁净区与非洁净区平面图、人物流走向图）洁净区建材及施工质量确认确认洁净区主要建材和辅料符合洁净区要求，各施工环节有效控制，施工质量符合GMP要求。根据设计图纸对车间所用建材及施工质量进行确认。车间的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。记录见OQ表2:洁净区建材及施工质量记录房间编号确认根据厂房布局平面图按照房间位置进行编号，房间编号牌应有房间名称，房间名称下为房间编号号码。房间编号应先在图纸上进行编号，

21、后制作编号牌后按照图纸到车间进行粘贴，粘贴后进行 核实有无错误。记录见OQ表3:房间编号确认记录（附图：房间编号平面图）。洁净区地漏及水池确认检查水池及地漏应密封，不对环境造成污染，安装规格及位置应符合要求，地漏安装应低于地面应有防止倒灌和防异味功能。水池安装应牢固边角应有密封胶密封，小水管畅通并有反水弯头。记录见OQ表4 :车间地漏及水池检查记录（附图：排水管道平面图）。挡鼠及防虫设施确认厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入。昆虫和动物控制设施的安装、布局应合理，并有明确的图纸。记录见OQ表5:挡鼠及防虫设施检查记录。地面确认地面应

22、采用环氧树脂胶做地面密封后用环氧树脂漆进行涂刷，确认地面无坑洞、裂纹、鼓包、划痕等，地面光滑整洁。记录详见0Q表6:地面确认记录北京御本堂药业有限公司方案编号：YZ-CF-F-001消防确认根据消防法及相关标准，确认车间火灾探测器正常报警设施正常消火栓压力及附件无缺失，灭火器位置及检测在有效期内，记录详见0“ 7:消防确认安全确认车间安全将间接或直接影响药品安全，因此车间应有完善的安全措施，进入车间的门安装双锁（除原有的锁外在门上安装牢固的插锁防止无关人员进入，并在主要位置安装视频监控器监视进入 车间的人物。记录详见0“ 8:安全检查记录防汛确认车间防汛在雨季应为重点，雨季雨量大可能积水到一定

23、深度后雨水进入车间，浸泡设备和药材等物资，雨季应有完善的防汛措施，房顶排水应畅通定期检查有无堵塞下水口的杂物并定期清理，下水道确保畅通。厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口部 位均设置水封装置。记录详见0“ 9:防汛检查记录电气线路确认动力、照明电由北京格林沃德提供变电站内安装总容量160KVA环氧树脂浇注干式变压器供给，洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线、电源插座符合国家规定。蒸汽供给由北京格林沃德科技有限公司锅炉房2吨锅炉供气，并对电力电压、电流、蒸汽温度、压力进行检查。

24、记录详见0“ 10:电气线路检查记录照明确认洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于300Lx,照明开关均设在洁净室外。洁净区灯具线路均采用BV2.5mn2铜线，完全满足国标要求，照明灯具均为符合药品及电力要求标准。记录详见0“ 11:照明检查记录饮用水确认水质要求符合生活饮用水标准，自备井供水，供水压力大于0.2MPa,供水主管道为镀锌管管径为DN100mm使用点为不锈钢材质 DN20mm水质由北京市怀柔区疾控中心每年定期检测后出具的饮用水检查报告。饮用水管道应无腐蚀和跑冒滴漏现象，使用点阀门完好。第13页共32页北京御本堂药业有限公司方案编号：YZ-CF-F-001记录

25、详见0“ 12:饮用水检查记录（附图：饮用水使用点平面图）窗户和缝隙确认窗户与板材连接处应用铝合金夹套并用密封胶密封，玻璃牢固夹套无松动。板材连接处应用密封胶密封，门封应有密封条密封，门下应有密封条。记录详见0“ 13:窗户和缝隙检查记录11.3. 性能确认性能确认包含以下内容：序号确认项目确认方法结论1厂房布局确认图纸核对口合格口不合格2洁净区建材及施工质量确认现场检查口合格口不合格3房间编号确认图纸及现场检查口合格口不合格4洁净地漏及水池确认图纸及现场检查口合格口不合格5挡鼠及防虫设施确认图纸及现场检查口合格口不合格6地面确认现场检查口合格口不合格7消防确认现场检查口合格口不合格8安全确认

26、现场检查口合格口不合格9防汛确认现场检查口合格口不合格10电气线路确认测量及现场检查口合格口不合格11照明确认现场检查口合格口不合格12饮用水确认图纸及现场检查口合格口不合格13窗户和缝隙确认现场检查口合格口不合格12 .偏差处理将确认过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中，并由确认小组提出解决方案，由 验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。在执行过程中，本方案若有必要修改，应由确认小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2 "方案修改记录”中。14 .风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相 应的风险可

27、降至为可接受风险，确认结果记录在确认报告中。15 .确认计划15.1. 厂房进行改造时需进行在确认确认。15.2. 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做确认时进行确认。16 .附件附表1确认方案培训签到表附表2方案修改记录附表3变更确认记录oqpBe 1厂房布局确认记录OQH 2洁净区建材及施工质量确认记录OQ表3房间编号确认记录0“ 4洁净地漏及水池确认记录0Q表5挡鼠及防虫设施确认记录0“ 6地面确认记录0“ 7消防确认记录0“ 8安全确认记录0“ 9防汛确认记录0Q表10电气线路确认记录0Q表11照明确认记录0Q表12饮用水确认记录0Q表13窗户和缝隙确认记录附表1确认方案培训

28、签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师是否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名：年月日附表2方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期备注：修改的填写此表，不修改的空白不填写。附表3变更确认记录义更项目合格标准确认方法是否符合要求地漏生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间 需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从房间 地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环 境污染。根据变更控制管埋规程做了变更评估和变更 申请，

29、地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面图。现场确认口是 口否冷臧室根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷臧室一间，冷臧室制冷盘管从固体冷库引入支管到液体冷藏室温1芟要求在 3C6c之间。根据变更控制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图。现场确认口是 口否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是 口否检查人日期复核人日期OQ表1厂房布局确认记录序号确认项目结论是否符合标准1.厂房布局确认口是口否2.生产车间或，平囿图口是口否3.车间人物流半囿图口是口否4.洁净区与非洁净区平面图口是口否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是 口台检查人日期复核人日期OQ表

30、2洁净区建材及施工质量确认记录序号检查项目结论是否符合要求1洁净区板材口是口否2洁净区密封胶口是口否3洁净区门材质口是口否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是 口台检查人日期复核人日期OQ表3房间编号确认记录序号检查项目结论是否符合要求1图纸标注清晰口是口否2标牌统一无脱落口是口否3标牌与图纸相符口是口否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是 口台检查人日期复核人日期OQ表4洁净区地漏及水池确认记录序号检查项目结论是否符合要求1地漏安装位置及高X口是口否2地漏材质及功能口是口否3水池安装位置口是口否4水池边角密封严实口是口否5地漏及下水管排水畅通口是口否6图纸与现场核实一致口是口否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是 口台检查人日期复核人日期OQ表5防鼠及防虫设施确认记录序号检查项目结论是否符合要