Axium Nylon尼龙纤毛弹簧圈

1、1Contents are confidential提纲v 产品特征微纤毛设计及工艺微纤毛的机械重叠作用微纤毛的生物学作用vNylon微纤毛vPGLA微纤毛安全性实验推送性评估v 病例v 基本信息v 总结 Covidien | May 17, 2022 | Confidential2 |AXIUM MICROFX 微纤毛系列-产品特性 Covidien | May 17, 2022 | Confidential3 | Covidien | May 17, 2022 | Confidential4 |与Axium可解脱弹簧圈相同，继承其优点：优化的柔软度设计更大的栓塞体积即刻的机械解脱方式机械重

2、叠作用 通过微纤毛机械重叠，可在动脉瘤内部、瘤颈处搭建致密网格（“脚手架”），有效减少流经动脉瘤瘤颈的血流，并有利于内皮在瘤颈处的攀爬修复。生物学作用 Nylon和PGLA材质分别通过凝血活性、诱导组织反应的活性，快速稳定致栓。裸金属平台微纤毛LatticeFX Technology Covidien | May 17, 2022 | Confidential5 |与Axium可解脱弹簧圈相同，继承其优点：优化的柔软度设计更大的栓塞体积即刻的机械解脱方式机械重叠作用 通过微纤毛机械重叠，可在动脉瘤内部、瘤颈处搭建致密网格（“脚手架”），有效减少流经动脉瘤瘤颈的血流，并有利于内皮在瘤颈处的攀爬修

3、复。生物学作用 Nylon材质通过凝血活性，快速稳定致栓。裸金属平台微纤毛LatticeFX Technology6设计特点总结Axium Micro FX微纤毛系列可解脱弹簧圈:采用LatticeFX Technology的独特设计，在保证弹簧圈栓塞效果的同时，减少通过动脉瘤瘤颈的血流，诱导增强组织反应，快速致栓。Contents are confidential7MicroFX系列可解脱弹簧圈使用独特的微纤毛缠绕工艺制作，将Nylon或PGLA材质的微纤毛缠绕在Axium弹簧圈平台上。每根纤毛穿过弹簧圈的一级螺旋线圈缠绕在抗解旋丝上再从一级螺旋线圈穿出，以保证纤毛能稳定放置。 *TR08-

4、134(A)Axium MicroFX 微纤毛设计及工艺8Nylon及PGLA材质的微纤毛 微纤毛直径为0.023mm ，长度为2mm 微纤毛之间的距离间隔为2mm 3D弹簧圈第一环无微纤毛，以提高弹簧圈的放置稳定性 浮动的关节样解脱区设计(同Axium可解脱弹簧圈)Axium MicroFX 微纤毛设计及工艺 Covidien | May 17, 2022 | Confidential9 |LatticeFX Technology1. 微纤毛的机械重叠作用-有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网架结构。微纤毛在动脉瘤内部及瘤颈处重叠交错，提供了更多更密的网架结构，有助于形成更稳定

5、的栓塞。 1. Preliminary Experience of ev3/MTI Fibre Coils in the Endovascular Treatment of Cerebral Aneurysms - Bhattacharya JJ, Zampakis P, Jenkins S ./Department of Neuroradiology, Instityte of Neurological Sciences, Southern General Hospital, Glasgow, G51 4TF, UK10 |2.FD2318 Rev A: In-vitro experimen

6、tation in two 4 mm wide-neck bifurcation aneurysm models, one coiled with Axium Bare and the other with Axium MicroFX. Performed by Prof. David H. Frakes PhD, Assistant Professor and Haithem Babiker, School of Biological and Health Systems Engineering School of Electrical, Computer, and Energy Engin

7、eering Arizona State University, in collaboration with Dr Fernando Gonzales at the Keller Center for imaging Innnovation, Barrow Neurological Institute随着动脉瘤栓塞密度的提高， Axium Micro FX微纤毛系列弹簧圈由于在动脉瘤内部和颈部重叠形成了更致密的网架结构，因此较裸圈组多减少动脉瘤瘤颈33%的血流量 2 。LatticeFX Technology1. 微纤毛的机械重叠作用-有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网架结构。

8、 Covidien | May 17, 2022 | Confidential11 |LatticeFX Technology1. 微纤毛的机械重叠作用-有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网架结构。微纤毛可通过机械重叠作用为修复细胞提供附着。微纤毛生物学特性（如PGLA）可以活化参与组织修复的细胞（如巨噬细胞），诱导成纤维细胞和内皮细胞的攀爬。最终修复瘤颈内皮，形成稳定完整的栓塞4。3. The Behavior of Human Mesenchymal Stem Cell in 3D Fibrin Clots. Tissue Engineering, 2006; 12(6):

9、1587-1595. Ho W, et al.4. Fibrin Microthreads Promote Stem Cell Growth for Localized Delivery in Regenerative Therapy. MS Thesis, Worcester Polytechnic Institute 2008. M Muprhy.020004000600080001000012000050100凝血酶量 (nM)凝血时间 (min)GlassBlankControlPGLANylon凝血酶生成动力学图55. Lab Notebook Number 3261, Covidi

10、en, Mansfield, page 27.LatticeFX Technology2. 微纤毛的生物学作用- Nylon材质通过凝血活性快速致栓。- PGLA材质能诱导并增强组织反应，快速致栓5 。0000050000100000150000200000250000300000350000ControlPGLANylonGlassBlank凝血酶面积 (nM.min)020406080100120140ControlPGLANylonGlassBlank达峰时间(min)与金属裸圈相比，带有Nylon或 PGLA微纤毛的弹簧圈能更多、更快的形成栓塞6LatticeFX Technology

11、2. 微纤毛的生物学作用- Nylon材质通过凝血活性快速致栓。- PGLA材质能诱导并增强组织反应，快速致栓5 。Nylon微纤毛材质的特点：1) 较PGLA/PGA相比，致栓更多、更快6 。2) 不可吸收，可提供更持久和稳定的结构性网架结构，为参与组织修复的纤维蛋白、细胞附着和迁移提供支撑3,4 ,使之形成更的栓塞更加稳定。3) 可与PGLA微纤毛弹簧圈共用4) 材质稍硬 Covidien | May 17, 2022 | Confidential14 |6. Elecctrospun nitrocellulose and nylon. J of Biological Engineerin

12、g. 10 OCT 2007 Vol 1, Issue 2. Manis et. Al. PGLA微纤毛材质的特点：1) PGLA含90%聚乙醇酸交酯和10%聚乙醇酸，生物相容性好，可吸收。经过广泛研究并在医学领域内普遍应用。通过水解诱导局部炎症反应，加速血栓形成。2) PGLA材料的体积约占整个植入物体积的5%, 其余95%体积为铂钨合金，保证栓塞效果。3) 可与Nylon微纤毛弹簧圈共用。4) 材质相对柔软，推送性好。 Covidien | May 17, 2022 | Confidential15 |PGLA材料及降解动力学7 7. Refer to TRNV10-016 Rev A 1

13、6生理盐水降解实验数据天数批次2011-839平均拉力值 (gf)批次 2011-839剩余拉力值比例（%）天数 批次 2009-297剩余拉力值比例（%）天数 批次1 2008-153剩余拉力值比例（%）028.11000100.000100.00727.297749.63739.70146.7241516.541516.70212.810210.00210.00体外实验使用0.9%生理盐水评估PGLA的降解动力学，数据显示降解过程即刻开始；在21天时，约90%100%的拉力损失. 。PGLA微纤毛剩余拉力值比例（%）随时间变化图剩余拉力值比例%时间（天） Covidien | May 17

14、, 2022 | Confidential17 |AXIUM MICRO FX微纤毛系列弹簧圈安全性实验18微纤毛丝安全性实验8 微纤毛拉出力实验： 3批次中的29个实验样品 平衡拉出力（克力）：14.9克力 标准要求 2.3克力 Nylon及PGLA微纤毛均符合要求，PGLA表现优于Nylon。 微纤毛丝耐久力实验 实验样品循环进入动脉瘤模型26次无纤毛脱落。 TR:2010-JK-538 by SFDANylon微纤毛9Axium Micro FX Nylon可解脱弹簧圈及相关材质已通过:细胞毒性迟发型超敏反应皮内反应急性全身毒性凝血安全性血栓形成安全性溶血率细胞基因突变染色体畸变实验亚慢

15、性毒性, 等相关安全性检测 Covidien | May 17, 2022 | Confidential19 |9. TR:2010-JK-538 by SFDAPGLA微纤毛9Axium Micro FX PGLA可解脱弹簧圈及相关材质已通过:细胞毒性迟发型超敏反应皮内反应急性全身毒性凝血安全性血栓形成安全性溶血率细胞基因突变染色体畸变实验亚慢性毒性,肌肉植入，等相关安全性检测 Covidien | May 17, 2022 | Confidential20 |9.TR:2010-JK-539 by SFDA Covidien | May 17, 2022 | Confidential21

16、|AXIUM MICRO FX微纤毛系列弹簧圈推送性评估找出影响弹簧圈推送性的2个关键因素:摩擦力 是两个表面接触的物体发生相对运动时互相施加的一种阻碍相对运动的物理力. 推送力的有效传导比例 如，近端施加1 lbs力推送弹簧圈，在远端得到0.8 lbs 力，即：推送力传导比例为80%摩擦力金属裸圈Axium Micro FX系列弹簧圈使用前使用肝素盐水水化弹簧圈有助于减少推送的摩擦力推送力的有效传导比例金属裸圈Axium Micro FX系列弹簧圈 Covidien | May 17, 2022 | Confidential25 |推送力的综合评估100.00005.000010.00001

17、5.000020.000025.000030.0000Matrix2 Bare AxiumCerecyteAXIUM PGLANexus HSSNexus TCDeliverability Rating(2X catheter friction rating)推送力的综合评估10建模计算的综合推送性能评分， 显示Axium Micro FX系列弹簧圈推送性能与Axium裸圈及市场其他生物弹簧圈相当使用反馈Axium MicroFX 01SEP09 13 个中心，29 个病例 164 只弹簧圈植入(138 PGLA / 26 Nylon)1 (Inadequate) / 2 (Less than

18、 adequate) / 3 (Adequate) / 4 (Good) / 5 (Excellent)有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网格结构，有利瘤颈修复Axium Micro FX微纤毛系列弹簧圈快速致栓继承Axium弹簧圈平台优势即刻的机械解脱方式29Contents are confidential30Contents are confidential即刻的机械解脱方式31Study/Registry, PlatformDesignEfficacy EndpointSecondary Safety Endpoint*Pts, Sites, StatusAMERICAA

19、xium MicroFX PGLAProspective, single armProcedure; 3-6 mosAnatomic stability post procedure; Packing density/detachment performance 3-6 mosM & M at discharge/3-6 mos100 pts.10 sites in USOn-goingSEALEDAxium MicroFX PGLAProspective, single armProcedure; 18-24 mosAnatomic stability post procedure;

20、 Packing density/detachment performance 18-24 mosM&M at discharge/18-24 mos100 pts.10 sites in EUOn-going*No primary safety endpoint Axium and Axium MicroFX approved for commercial use.相关临床研究AMERICA：on-going Covidien | May 17, 2022 | Confidential32 |AMERICA：Axium MicroFX for Endovascular Repair

21、of IntraCranial Aneurysm-A Multicenter Study，Ten study centers from US are anticipated to participate for this evaluation. Published literature on coils with electrolytic, thermal or hydraulic detachment will serve as the basis for control comparisons to the Axium MicroFX Detachable Coil System for

22、patients undergoing embolization of intracranial aneurysm. Comparison will be based on criteria evaluating the safety of the procedure, the reliability of detachment, the occlusion stability and the packing density impact(Courtesy of Dr. Jeff Carpenter, WVU)44岁，女，头痛；前交通动脉瘤：7mm x 4.5mm x 4.5mm治疗： 3枚

23、Axium MicroFx coils- 6mm x 15cm, 5mm x 8cm, 3mm x 4cm栓塞密度：28%3月后随访：动脉瘤完全闭塞.术前术后即刻3 个月后随访病例1：前交通动脉瘤(Courtesy of Dr. Jeff Carpenter, WVU)63岁，女， 突发言语不清和复视基底动脉尖动脉瘤：9.5mm x 9.5mm x 8mm治疗： 9枚 Axium MicroFx coils -8mm x 20cm 3D, 6mm x 20cm 3D, 6mm x 20cm 3D, 4mm x 12mm 3D, 4mm x 8mm 3D, 3mm x 4mm helical,

24、2mm x 3mm helical, 2mm x 3mm helical, 2mm x 4mm 3D 栓塞密度：16%. 5个月后随访：动脉瘤完全闭塞.5个月后随访术前病例2：基底动脉尖动脉瘤(Courtesy of Dr. J. Mocco, Vanderbilt University) 术前6个月随访术后即刻53岁，女，既往行MCA动脉瘤夹闭，6个月随访时发现复发左侧大脑中动脉瘤：9.5mm x 7.3mm x 5.2mm. 治疗：4枚 MicroFx coils-6mm x 20cm 3D, 5mm x 15cm 3D, 4mm x 8cm 3D, 4mm x 8cm helical s

25、izes 及 1枚其他弹簧圈3mm x 8cm 栓塞密度25%， 由于2个边支从动脉瘤发出(M2/M3) ，因此动脉瘤为部分栓塞。术后即刻可见有部分残留，但6个月随访时可见动脉瘤已达完全栓塞（Raymond grade I). 病例3：左侧大脑中动脉瘤基底动脉干处未破裂动脉瘤：9.1mm x 7mm x 8mm 治疗：支架辅助4枚Axium MicroFx coils of 6mm x 20cm 3D, 6mm x 20 cm 3D, 4mmx12 cm 3D, 4mm x 8 cm 3D, 和1枚其他弹簧圈 2.5mm x 5 cm 栓塞密度19%. 术后即刻达Raymond grade 3

26、 3个月后随访已达Raymond grade 1.术前3个月随访术后即刻(Courtesy of Dr. J. Mocco, Vanderbilt University) 病例4：基底动脉动脉瘤破裂的前交通动脉瘤：9.4mm x 6.5mm x 6.2mm治疗：2枚 Axium MicroFx coils of 5mm x 20 cm, 4mm x 12 cm和1枚其他弹簧圈 4mm x 6cm栓塞密度：10%术后即刻 Raymond grade 3闭塞 3个月后随访为 Raymond grade 1， 患者未遗留任何神经功能缺损。术前3个月随访术后即刻(Courtesy of Dr. J. Mocco, Vanderbilt University) 病例5：前交通动脉瘤AXIUM MICROFX 微纤毛系列-基本信息 Covidien | May 17, 2022 | Confidential38 |1. 适应症颅内动脉瘤的血管内栓塞。其他神经脉管畸形的