血液及造血系统药理

1、1血液及造血系统药理血液及造血系统药理2 缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素可用叶酸和维生素B12治疗，后者是骨髓造血治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。功能抑制所致，治疗比较困难。 （1 1）缺铁性贫血）缺铁性贫血 （2 2）巨幼红细胞性贫血）巨幼红细胞性贫血: :由于缺乏维由于缺乏维生素生素B B1212或叶酸所致或叶酸所致 （3 3）再生障碍性贫血）再生障碍性贫血: : 是由于骨髓造是由于骨髓造血功能障碍所致。血功能障碍所致。2. 2. 贫血的类型：贫血的类型：3常用药物：常用药物：硫酸亚铁硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁

2、、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 铁是合成铁是合成HBHB的重要原料，体内的铁约的重要原料，体内的铁约95%95%用于合成用于合成HBHB。 也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。4 体内含铁量：成年男性为体内含铁量：成年男性为46mg/kg.w,女性女性30mg/kg.w。生理情况下机体排铁。生理情况下机体排铁量很少，约量很少，约1-2mg/日，铁代谢的最大特日，铁代谢的最大特点是其体内保留度。点是其体内保留度。 每天从食物中摄入每天从

3、食物中摄入20-30mg的铁可的铁可基本满足机体的需要。基本满足机体的需要。5 1. 吸收吸收形式与部位：口服铁剂以无机形式与部位：口服铁剂以无机Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的铁均为（食物中的铁均为Fe3+ ） 2. 转运：吸收直接进入骨髓供造血转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式储存其中。白形式储存其中。 3. 消除：从肠粘膜细胞脱落，部分还消除：从肠粘膜细胞脱落，部分还可经胆汁、尿液、汗液排出。可经胆汁、尿液、汗液排出。体内过程体内过程6影响影响铁吸收的因素：铁吸收的因素： 促

4、进吸收：胃酸、维生素促进吸收：胃酸、维生素C、食物中、食物中果糖、半胱氨酸促进果糖、半胱氨酸促进Fe3+ Fe2+ 。妨碍妨碍吸收：胃酸缺乏吸收：胃酸缺乏,抗酸药抗酸药,食物中食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。素等与铁络合。7造成缺铁的原因：造成缺铁的原因：1. 1. 营养不良、营养不良、需要量摄入量需要量摄入量 （生理需要量：（生理需要量：1-1.5mg/d1-1.5mg/d）2. 2. 铁吸收障碍铁吸收障碍( (如胃肠疾病如胃肠疾病, ,胃酸缺乏胃酸缺乏, ,慢慢性腹泻等性腹泻等) )； 3. 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月长期病理

5、性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。经过多等。8 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者与珠蛋白原卟啉结合，形成血红素，后者与珠蛋白结合，形成血红蛋白。结合，形成血红蛋白。 药理作用药理作用 9 临床应用临床应用 1. 治疗缺铁性贫血，治疗缺铁性贫血，疗效较佳。疗效较佳。P.O铁剂一周，血液中的红细胞铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，即可上升，10-14天达高峰，天达高峰，2-3周后周后HB明显上升。

6、但达正常明显上升。但达正常值需值需1-3个月。为使体内铁贮恢个月。为使体内铁贮恢复正常，待复正常，待HB正常后尚需减半正常后尚需减半量继续服用量继续服用2-3个月。个月。2. 对慢性对慢性病理性失血，必须病因同治。病理性失血，必须病因同治。10 制剂类型及选用制剂类型及选用 1 1. 硫酸亚铁：硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于片剂，吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。一般人的轻、中度缺铁性贫血。2 2. 枸橼酸铁胺糖浆：枸橼酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小，吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。用于不能吞服片剂的小儿。3 3. 右旋糖酐铁：右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或针剂，适用重症

7、患者或口服不能耐受者。口服不能耐受者。11 不良反应不良反应 小儿服用小儿服用1g1g以上铁剂可引起急以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。铁胺注入胃内以结合残存的铁。l l. 胃肠道反应多见，胃肠道反应多见，饭后服可减轻；饭后服可减轻；2 2. 引起便秘，引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合，硫铁与肠腔中硫化氢结合，硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；化氢对肠

8、壁的刺激减少而致便秘；3 3. 肌注可致局部刺激疼痛；肌注可致局部刺激疼痛；4. 过量可致铁中毒。过量可致铁中毒。121. 叶酸：叶酸：由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成，属于水溶性组成，属于水溶性B族维生素，广泛存在于族维生素，广泛存在于动植物食品中，少量可由结肠细菌合成，故动植物食品中，少量可由结肠细菌合成，故人体必须从食物中获得叶酸。人体必须从食物中获得叶酸。2. 叶酸代谢：叶酸代谢：食物中的叶酸进入体内，在食物中的叶酸进入体内，在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸，作为甲基、甲酰基等一碳基团的传叶酸，作为甲基、甲酰基等

9、一碳基团的传递体，参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。递体，参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。 133. 叶酸缺乏叶酸缺乏则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成，则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成，最明显的是最明显的是胸腺嘧啶核苷酸胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致合成受阻，导致DNA合合成减少，细胞分裂与增殖抑制，由于对成减少，细胞分裂与增殖抑制，由于对RNA和蛋白和蛋白质合成影响较少，使细胞质合成影响较少，使细胞DNA/RNA比值下降，出现比值下降，出现细胞增大、胞浆丰富、细胞核中染色质疏松分散。细胞增大、胞浆丰富、细胞核中染色质疏松分散。红细胞最为明显，表现为红细胞最为明显，表现为巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血

10、。14临床应用临床应用 治疗各种原因引起的治疗各种原因引起的巨幼红巨幼红细胞性贫血，细胞性贫血，尤其对营养性巨幼尤其对营养性巨幼红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好。巨幼红细胞性贫血疗效好。151. 维生素维生素B12：为含钴复合物，富含于为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食品。药用的维生素品。药用的维生素B12为氰钴胺和羟钴为氰钴胺和羟钴胺。人体维生素胺。人体维生素B12必须从外界摄取。必须从外界摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。所必需。162. 体内过程：体

11、内过程： 维生素维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即白即“内因子内因子”结合才能免受胃液消化而结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所致进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子内因子”缺乏可影响维生素缺乏可影响维生素B12吸收，引起吸收，引起“恶性贫恶性贫血血”3. 维生素维生素B12代谢：代谢：维生素维生素B12从从5-甲基四甲基四氢叶酸获得甲基，促进四氢叶酸的循环氢叶酸获得甲基，促进四氢叶酸的循环利用。因此维生素利用。因此维生素B12缺乏会导致叶酸的缺乏会导致叶酸的缺乏。缺乏。174. 维生素维生素B12缺乏时，缺乏时，甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A积聚，合

12、成异常脂肪酸，而影响正常神积聚，合成异常脂肪酸，而影响正常神经鞘磷脂合成，出现神经损害症状。故经鞘磷脂合成，出现神经损害症状。故有神经症状的巨幼红细胞性贫血必须用有神经症状的巨幼红细胞性贫血必须用维生素维生素B12治疗。治疗。临床用途临床用途 主要治疗恶性贫血及巨幼红主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。肝脏疾病的辅助治疗。18第二节第二节 促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药 促凝血药（止血药）是一类能促进血液促凝血药（止血药）是一类能促进血液凝固的药物，主要用于治疗各种原因引起凝固的药物，主要用于治疗各种原因引起的

13、出血病。的出血病。 抗凝血药是一类能干扰凝血因子，阻止抗凝血药是一类能干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于防治血栓形成血液凝固的药物，主要用于防治血栓形成的栓塞症。的栓塞症。19 凝血与纤溶凝血与纤溶是血液系统中重要的两个生是血液系统中重要的两个生理功能，正常情况下，二者既对立又统理功能，正常情况下，二者既对立又统一，保持着动态平衡，以保证血液在血一，保持着动态平衡，以保证血液在血管的流动性。管的流动性。 凝血与纤溶的生物化学过程，大致可凝血与纤溶的生物化学过程，大致可分为如下分为如下4 4步：步：（1 1）凝血酶原激活物的）凝血酶原激活物的形成（形成（2 2）凝血酶的形成（）凝血酶的形

14、成（3 3）纤维蛋白）纤维蛋白的生成（的生成（4 4）纤维蛋白的降解）纤维蛋白的降解20凝血因子凝血因子 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织凝血活素组织凝血活素 钙离子钙离子 加速因子加速因子 转化因子转化因子 血浆凝血活素血浆凝血活素 血浆凝血活酶血浆凝血活酶 Stuart Stuart因子因子 血浆凝血活酶前质血浆凝血活酶前质 接触因子接触因子 纤维蛋白稳定因纤维蛋白稳定因子子 21第第1 1步、凝步、凝血酶原激活血酶原激活物的形成物的形成第3步、纤维蛋白形成第第2 2步、凝步、凝血酶形成血酶形成22纤溶（抗凝血）过程纤溶（抗凝血）过程23 止血药止血药 分四类分四类 1 1）影

15、响凝血因子的止血药影响凝血因子的止血药： VKVK2 2）抗纤维蛋白溶解的止血药：）抗纤维蛋白溶解的止血药： 氨甲苯酸氨甲苯酸3 3）作用于血管的止血药：）作用于血管的止血药： 脑垂体后叶素脑垂体后叶素4 4）中草药：）中草药：三七三七等等24维生素维生素K K（VKVK）一、来源：一、来源：VKVK1 1由植物苜蓿提取由植物苜蓿提取VKVK2 2由腐败鱼粉提取或肠道细菌合成由腐败鱼粉提取或肠道细菌合成VKVK1 1 VK VK2 2脂溶性，需胆汁帮助吸收。脂溶性，需胆汁帮助吸收。常注射给药，显效较快，可维持常注射给药，显效较快，可维持24h24h。 VKVK3 3和和VKVK4 4为人工合成

16、品。为人工合成品。 易吸收。口服给药显效慢易吸收。口服给药显效慢25二、作用二、作用促进血液凝固促进血液凝固 原理：原理： 1 1、促进凝血因子、促进凝血因子、的活化。的活化。 在肝脏中作为羧化酶的辅酶使已合成的在肝脏中作为羧化酶的辅酶使已合成的无活性的凝血因子无活性的凝血因子、的谷氨的谷氨酸残基酸残基羧化酶羧化酶 - -羧谷氨酸羧谷氨酸能与钙结合能与钙结合的有活性的凝血因子。的有活性的凝血因子。 26 这一作用必须在氢醌型这一作用必须在氢醌型VKVK存在下进行。存在下进行。经过羧化反应后，氢醌型经过羧化反应后，氢醌型VKVK转变为环氧型转变为环氧型VKVK环氧还原酶环氧还原酶氢醌型氢醌型VK

17、VK，继续参与羧化反，继续参与羧化反应。应。 2 2、参与合成凝血因子、参与合成凝血因子 、。27 三、用途：三、用途：主要用于主要用于VKVK缺乏所致的出血性疾病缺乏所致的出血性疾病：1 1）阻塞性黄疸、胆瘘）阻塞性黄疸、胆瘘2 2）新生儿或早产儿）新生儿或早产儿3 3）长期使用广谱抗菌素）长期使用广谱抗菌素4 4）长期或大剂量服用香豆素类或水杨酸类）长期或大剂量服用香豆素类或水杨酸类药物药物28 四、不良反应四、不良反应 静注过快可致颜面潮红、出汗、胸闷、静注过快可致颜面潮红、出汗、胸闷、甚至甚至BPBP下降等症状。下降等症状。 对先天性缺乏对先天性缺乏G-6-PDG-6-PD者，者，VK

18、VK3 3可引起溶可引起溶血性贫血。血性贫血。 对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸及溶血性贫血。及溶血性贫血。29 氨甲苯酸氨甲苯酸（止血芳酸）（止血芳酸）一、止血作用一、止血作用302（）（）作用原理：作用原理：31原理：原理： 竟争性抑制纤溶酶原激活因子竟争性抑制纤溶酶原激活因子纤纤 溶酶生成溶酶生成。 抑制抑制纤溶酶的活性纤溶酶的活性 纤维蛋白降解纤维蛋白降解 止血止血32二、用途二、用途 纤溶亢进所致的出血纤溶亢进所致的出血三、不良反应三、不良反应 胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻等。注胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻等。注射过快射过快-体位性低血压、心律失常、惊体位

19、性低血压、心律失常、惊厥、心脏或肝脏的损害等。厥、心脏或肝脏的损害等。 过量可致血栓，诱发心肌梗塞。过量可致血栓，诱发心肌梗塞。禁忌症：禁忌症： 有血拴形成倾向或血管栓塞症有血拴形成倾向或血管栓塞症33 凝血因子制剂凝血因子制剂 药 物 作用 用途因子因子 加速Xa生成 甲型血友病凝血酶 纤维蛋白 各种出血病凝血酶原复合物 补充凝血因子凝血 血友病抑肽酶 抑制纤溶酶原激活因子 纤溶 抑制凝血酶原激活物生成 亢进 抑制凝血酶生成 出血34抗凝血药抗凝血药分类：分类：1 1、主要影响凝血酶和其它凝血因子：、主要影响凝血酶和其它凝血因子： 肝素、肝素、低分子肝素、低分子肝素、香豆素类香豆素类2 2、

20、促进纤维蛋白溶解：、促进纤维蛋白溶解： 链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶3 3、抗血小板聚集：、抗血小板聚集： 乙酰水杨酸、乙酰水杨酸、噻氯匹啶、双嘧达莫、前噻氯匹啶、双嘧达莫、前列环素列环素35肝素肝素 一、作用一、作用 1 1、抗凝血、抗凝血 特点：特点： 强大强大-体内外均有效体内外均有效 迅速迅速 短暂短暂 36 机理机理 1 1）抑制凝血酶和因子）抑制凝血酶和因子aa、 aa、 aa、aa的生成。的生成。 肝素可加强抗凝血酶肝素可加强抗凝血酶（ATAT）的活性。）的活性。 ATAT是凝血酶及因子是凝血酶及因子aa、aa、aa、aa的抑制剂。的抑制剂。 肝素是肝素是ATAT的辅助因子的辅助

21、因子 肝素与肝素与ATAT上的赖氨酸结合上的赖氨酸结合ATAT构构象改变象改变易与凝血酶、易与凝血酶、aa、aa、aa的的活性中心丝氨酸残基结合活性中心丝氨酸残基结合 形成肝素形成肝素- - ATAT凝血酶复合物凝血酶复合物因子灭活因子灭活抗凝血。抗凝血。372 2）直接抑制凝血因子）直接抑制凝血因子、的生成的生成凝血酶原激活物生成凝血酶原激活物生成。3 3）抑制血小板参与凝血过程）抑制血小板参与凝血过程（抗血小板聚抗血小板聚集）集）2 2、其他作用：、其他作用： 抑制血管平滑肌增生抑制血管平滑肌增生 降脂降脂 抗炎作用抗炎作用 但作用较弱，无临床使用意义。但作用较弱，无临床使用意义。38二、

22、用途二、用途1 1、防治血栓栓塞性疾病、防治血栓栓塞性疾病2 2、DICDIC早期应用早期应用3 3、缺血性心脏病、缺血性心脏病4 4、心血管手术、心导管、血液透析、心血管手术、心导管、血液透析5 5、体外输血抗凝、体外输血抗凝 39三、不良反应三、不良反应1 1、过敏反应、过敏反应2 2、自发性出血自发性出血 可用硫酸鱼精蛋白解救可用硫酸鱼精蛋白解救3 3、局部血肿、局部血肿4 4、其它：脱发、骨质疏松、其它：脱发、骨质疏松40 禁忌症：禁忌症： 绝对禁忌症绝对禁忌症 出血素质、严重或活动性出血、严重出血素质、严重或活动性出血、严重肝、肾疾病、恶性高血压肝、肾疾病、恶性高血压 相对禁忌症相对

23、禁忌症 活动胃肠道出血、近期内发生过中活动胃肠道出血、近期内发生过中风、大手术后等。风、大手术后等。41低分子肝素低分子肝素包括：依诺肝素、替地肝素包括：依诺肝素、替地肝素一、与肝素比较具有以下作用特点一、与肝素比较具有以下作用特点1 1、抗凝血作用较强，尤其是抗血栓作用。、抗凝血作用较强，尤其是抗血栓作用。 原因：原因： 促进内原性纤溶酶原激活因子的释放，促进内原性纤溶酶原激活因子的释放，加强组织型纤溶酶原激活因子的纤溶作加强组织型纤溶酶原激活因子的纤溶作用。用。2 2、对因子、对因子aa、aa的抑制作用强于的抑制作用强于aa因因子，对血小板功能的影响较小子，对血小板功能的影响较小423 3

24、、半衰期较长，生物利用度较高，剂量可、半衰期较长，生物利用度较高，剂量可以固定，以固定，1 1次次/ /天。天。4 4、比肝素有更好的量效关系、比肝素有更好的量效关系5 5、较安全，不良反应肝素、较安全，不良反应肝素 如引起出血并发症较少。如引起出血并发症较少。43二、用途：二、用途： 1 1、预防骨外科术后深部静脉血栓形成和、预防骨外科术后深部静脉血栓形成和 高危险病人手术后的血栓形成。高危险病人手术后的血栓形成。 2 2、急性心肌梗塞、急性心肌梗塞 对缺血性心脏病，特别是对不稳定型心对缺血性心脏病，特别是对不稳定型心 绞痛病人，以及体内缺乏抗凝血酶绞痛病人，以及体内缺乏抗凝血酶， 对肝素疗

25、效反应不好的病人。对肝素疗效反应不好的病人。 3 3、血液透析、体外循环等的抗凝。、血液透析、体外循环等的抗凝。 44香豆素类香豆素类包括：包括： 双香豆素、新双香豆素、华法林、醋硝香豆素双香豆素、新双香豆素、华法林、醋硝香豆素一、药动学一、药动学 吸收慢而不规则，吸收慢而不规则， 与血浆蛋白结合率高（近与血浆蛋白结合率高（近100%100%）。）。45二、作用：二、作用： 抗凝血抗凝血与肝素相比，其与肝素相比，其作用特点：作用特点：1 1）口服有效）口服有效2 2）温和，体外无效。）温和，体外无效。3 3）缓慢）缓慢4 4）持久）持久46抗凝机理抗凝机理 与与VKVK产生竟争性拮抗作用，防碍

26、产生竟争性拮抗作用，防碍VKVK的再利用。的再利用。 抑制肝脏维生素抑制肝脏维生素K K（VKVK）由环氧化型向）由环氧化型向氢醌型转化，从而阻止氢醌型转化，从而阻止VKVK的反复利用，影的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子响含有谷氨酸残基的凝血因子、的的羧化作用，使这些因子停留于无凝羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。 对已合成的因子无效对已合成的因子无效。 47 因含谷氨酸残基的凝血因子因含谷氨酸残基的凝血因子、 、的前体物质，必须在氢醌型维生素的前体物质，必须在氢醌型维生素K K存在存在的条件下，经羧化酶作用，才能使谷

27、氨酸的的条件下，经羧化酶作用，才能使谷氨酸的残基残基羧化，成为能与钙结合的具有活性的羧化，成为能与钙结合的具有活性的凝血因子。经过羧化反应，氢醌型维生素凝血因子。经过羧化反应，氢醌型维生素K K转变转变环氧型维生素环氧型维生素K K，后者在，后者在环氧还原酶环氧还原酶的的作用下，作用下，还原为氢醌型维生素还原为氢醌型维生素K K，继续参与继续参与羧化反应。羧化反应。 本类药物的化学结构与本类药物的化学结构与VKVK相似。相似。 竞争性抑制竞争性抑制环氧还原酶活性环氧还原酶活性环氧化型维环氧化型维生素生素K K向氢醌型转化向氢醌型转化VKVK的反复利用的反复利用。48三、用途：三、用途：1 1、

28、防止血栓形成与发展、防止血栓形成与发展 需长期用药的血栓栓塞性疾病。需长期用药的血栓栓塞性疾病。2 2、心肌梗塞的辅助用药、心肌梗塞的辅助用药 49四、不良反应四、不良反应1 1、易出血、易出血 可选用可选用维生素维生素K K对抗或输入新鲜冷冻对抗或输入新鲜冷冻血浆或富含维生素血浆或富含维生素K K依赖因子的血浆。依赖因子的血浆。2 2、致畸胎（华法林）、致畸胎（华法林）3 3、其它：脱发、胃肠反应、过敏反应。、其它：脱发、胃肠反应、过敏反应。50禁忌症：禁忌症： 活动期胃肠溃疡或有胃肠溃疡病史、活动期胃肠溃疡或有胃肠溃疡病史、血小板减少症、肝或肾疾病、严重高血血小板减少症、肝或肾疾病、严重高

29、血压、妊娠等。压、妊娠等。51 肝素肝素 双香豆素类双香豆素类 抗凝作用抗凝作用 体内、体外体内、体外 体内体内 给药途径给药途径 注射注射 口服口服 显效显效 立即立即 逐增，逐增，48h达高峰达高峰 维持时间维持时间 4h 45d 控制剂量指标控制剂量指标 凝血时间凝血时间 凝血酶原时间凝血酶原时间 过量的治疗过量的治疗 鱼精蛋白鱼精蛋白 VK 价格价格 较贵较贵 较廉较廉 肝素和双香豆素类抗凝作用比较肝素和双香豆素类抗凝作用比较52第三节第三节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 能促进纤溶酶原转化为纤溶酶能促进纤溶酶原转化为纤溶酶纤维纤维蛋白降解蛋白降解血栓溶解。血栓溶解。 主要用于治疗急性

30、血栓栓塞性疾病主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病 常用药：常用药： 链激酶、尿激酶、阿尼普酶链激酶、尿激酶、阿尼普酶 53链激酶（溶栓酶）、尿激酶链激酶（溶栓酶）、尿激酶一、作用：一、作用：溶解血栓溶解血栓特点：特点： 对新鲜血栓有效，对形成过久、老化对新鲜血栓有效，对形成过久、老化的血栓则无溶解作用。的血栓则无溶解作用。 54 原理：原理： 激活纤维蛋白溶酶原激活纤维蛋白溶酶原 纤维蛋白溶纤维蛋白溶解酶解酶 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解溶解血栓。溶解血栓。二、用途二、用途1 1、急性血栓栓塞性疾病、急性血栓栓塞性疾病 如急性肺栓塞、静脉栓塞等。如急性肺栓塞、静脉栓塞等。2 2、导管给药所致的血栓、导

31、管给药所致的血栓 尿激酶对脑血栓疗效更明显，但一般尿激酶对脑血栓疗效更明显，但一般只用于对链激酶过敏或耐药者。只用于对链激酶过敏或耐药者。55 三、不良反应及注意事项三、不良反应及注意事项： 1 1、出血：出血：是链激酶主要的不良反应，是链激酶主要的不良反应， 可选用氨甲苯酸对抗可选用氨甲苯酸对抗。 2 2、具有抗原性：具有抗原性：可引起过敏反应，如可引起过敏反应，如发热、严重者可致过敏性休克，应注意。发热、严重者可致过敏性休克，应注意。用药前半小时，先使用肾上腺皮质激素用药前半小时，先使用肾上腺皮质激素或抗组胺药物，可减轻或防止严重过敏或抗组胺药物，可减轻或防止严重过敏反应的发生。反应的发生

32、。 3 3、禁用禁用：活动性出血三个月内、有脑：活动性出血三个月内、有脑出血或近期手术史者、胃、肠溃疡、严出血或近期手术史者、胃、肠溃疡、严重高血压等。重高血压等。56 组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-PA） t-PA为为第二代溶栓药。第二代溶栓药。 内源性内源性t-PA由子宫、淋巴结、血管内皮由子宫、淋巴结、血管内皮等组织产生，现已能用等组织产生，现已能用DNA重组技术制备。重组技术制备。 t-PA 纤维蛋白纤维蛋白 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 对循环血液中的纤溶酶原作用很弱，对对循环血液中的纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强

33、数百倍。数百倍。 临床用于临床用于急性心肌梗塞。急性心肌梗塞。 57第四节第四节 抗血小板聚集药抗血小板聚集药 血栓形成是从血小板粘附、凝聚开始，血栓形成是从血小板粘附、凝聚开始，因此，抑制此过程可预防血栓的形成。因此，抑制此过程可预防血栓的形成。 抗血小板药主要通过抑制血小板花生四抗血小板药主要通过抑制血小板花生四烯酸的代谢、增加血小板烯酸的代谢、增加血小板cAMPcAMP浓度、阻断血浓度、阻断血小板膜糖蛋白受体等机制达到抑制血小板功小板膜糖蛋白受体等机制达到抑制血小板功能。能。 常用药：常用药： 阿司匹林、噻氯匹啶、双嘧达莫、前列环阿司匹林、噻氯匹啶、双嘧达莫、前列环素。素。58 阿司匹林

34、阿司匹林 作用：作用： 能阻止血栓素能阻止血栓素A A2 2（TXATXA2 2）的形成）的形成阻滞阻滞血小板的聚集血小板的聚集血栓血栓。特点：特点： 强、持久强、持久 用途：用途： 小剂量用于预防心肌梗塞和手术后血小剂量用于预防心肌梗塞和手术后血栓形成。栓形成。59双嘧达莫、前列环素双嘧达莫、前列环素 能抑制血小板的聚集能抑制血小板的聚集血栓血栓 双嘧达莫双嘧达莫 作用弱，与华法林合用防止心脏瓣作用弱，与华法林合用防止心脏瓣膜置换术后血栓形成。膜置换术后血栓形成。 前列环素前列环素 作用时间短，静脉滴注，用于急性心作用时间短，静脉滴注，用于急性心肌梗塞，外周闭塞性血管疾病。肌梗塞，外周闭塞性血管疾病。60 体内含铁量：成年男性为体内含铁量：成年男性为46mg/kg.w,女性女性30mg/kg.w。生理情况下机体排铁。生理情况下机体排铁量很少，约量很少，约1-2mg/日，铁代谢的最大特日，铁代谢的最大特点是其体内保留度。点是其体内保留度。 每天从食物中摄入每天从食物中摄入20-30mg的铁可的铁可基本满足机体的需要。基本满足机体的需要。611. 叶酸：叶酸：由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成，属于水溶性组成，属于水溶性B族维生素，广泛存在