中药执业药师中药药剂学复习笔记资料

1、中药药剂学以中医药理论为指导运用现代科学技术研究中药药 剂的配制理论生产技术质量控制和合理应用等内容的一门综合性应用技术科学 生物药剂学通过药物及其制剂在体内吸收分布代谢排泄的过程阐明药物剂型因素机体生物 因素与药效之间关系的科学 药物动力学亦称药物代谢动力学药代动力学药动学定量描述药物在体内吸收分布代谢排泄 过程的动态变化规律即研究药物在体内存在位置数量与时间之间的关系 新原料药的研究与开发不属于药剂学的任务 制剂将药物加工制成具有一定规格可直接用于临床的药品 剂型将原料药加工制成适合于医疗或预防的应用形式常见剂型有汤剂散剂丸剂片剂注射剂 酒剂合剂浸膏剂糖浆剂等 40 多种 中药药剂学 以中

2、医理论为指导运用现代科学技术研究中药药剂的配置理论基本理论处方 设计生产技术质量控制与合理应用等的一门综合性科学 指导思想中医药理论研究对象中药制剂 中药药剂学包括中药制剂学和中药调剂学 新药 未曾在我国境内上市销售的药 品已生产的药品增加新适应症改变给药途径和改变剂型也属于新药范围 药物包括原料药和药品用于预防诊断治疗疾病的物质 药品 是加工品具有一定剂型而 且还规定有适应症或者功能主治用法用量的物质可直接应用的成品治疗指数产生副反应的浓度与最低有效浓度的比值 辅料 指药品生产和处方调配时所用的赋 形剂和附加剂 饮片 药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处 方药品 GMP 药品生

3、产质量管理规范 药物的化学结构是决定药效的 主要因素而非唯一因素 汤液经是我国最早的方剂与制药技术专著 黄帝内经我国现存的最早的医药经典著作提出了君臣佐使的组方原则 神农本草经我国现存最早的本草专著首次强调应根据药性选择剂型 肘后备急方首次提出成药剂的概念 太平惠民和剂局方是我国历史上最早的中药制剂规范成书于宋代由陈师文等编著 具有药典性质的是 ABA新修本草 B太平惠民和剂局方C本草纲目 D黄帝内经 E神农本草经中国药典至今已颁布九版现行版为 2010 年版由凡例正文附录索引组成 凡例是使用本药典的总说明包括各种术语含义及其在使用时的有关规定 正文 是药典的主要内容 附录包括本部药典所采用的

4、检验方法制剂通则药材炮制通则对照品与对照药材及试药试液 试纸等中国药典从 2005 年版开始分三部分 第一部收载药材及饮片植物油脂提取物成方制剂和单位制剂 第二部收载化学药品生化药品放射性药品抗生素及药用辅料 第三部收载生物制品 2005 年版的中国药典首次将中国生物制品规程并入药典 新版药典规定 1 所有中药制剂必须标明有效期且最长不得超过 5 年2 中药注射剂和儿童常用品种的重金属和有害元素限度标准等 药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定是药品生产经营使用检验和监 督管理部门共同遵循是法定依据我国的药品标准有中国药典和部局颁标准中国药典是 D由国家颁布的药品集B由国家医药管

5、理局制定的药品标准C由卫生部制定的药品规格标准的法典 D 由国家编撰的药品规格标准的法典E 由国家制定颁布的制剂手册中国药典制剂通则包含在附录BP 英国药典 USP 美国药典 JP 日本药局方 PHI 国际药典第一版CHP中国药典药剂剂型的三效三小四性五方便是指 三效高效长效速效三小剂量小毒性小副作用小 四性安全性有效性稳定性均一性 五方便贮藏携带服用运输生成方便 药物剂型的分类方法有 4 种 按物态分类固体半固体液体气体 按制备方法分类浸出制剂无菌制剂 按分散系统分类固体分散体剂型气体分散体剂型真溶液类剂型混悬液类剂型乳浊液类剂型 胶体溶液类剂型按给药途径分类 胃肠道给药剂型不经胃肠道给药剂

6、型如注射给药呼吸道给药皮肤给药粘膜 给药等常用的净化装置有非层流洁净空调系统 和 层流型净化系统 层流型净化系统常用的有水平层流洁净室 及 层流超洁净台 灭菌杀死所有治病和非治病的微生物及全部细菌芽孢 消毒杀死病原微生物防腐抑制微生物的生长繁殖 防腐剂能抑制微生物生长繁殖的化学药品 无菌已没有任何活菌存在 除菌以滤过法达到药液中无任何活菌和死菌 常用的防腐剂及常用量1苯甲酸和苯甲酸钠 01 025%依靠未解离的分子产生防腐作用故与PH值有很大关系一般PH4以下效果较好当 PH高于44时苯甲酸解离度增大防腐效果显著下降2山梨酸015 %025 %依靠未解离的分子产生防腐作用故与PH值有很大关系一

7、般PH4 5左右为宜对霉菌和酵母菌具有较好的抑制力特别适合含吐温的液体药剂防腐3 尼泊金类酯类 001 025 如甲酯乙酯丙酯丁酯聚山梨酯等可用于酸性中性碱性药液在酸性溶 液中作用最强在碱性环境中作用最差其中丁酯抑菌能力最强 对羟基苯甲酸酯羟苯乙酯尼泊金类特别不适合含吐温的液体药剂防腐因为两者发生络合作用4 乙醇 20 以上的乙醇即可防腐 30以上的甘油5 苯酚 056 三氯叔丁醇 025 05 灭菌方法有物理灭菌法化学灭菌法无菌操作法 物理灭菌法包括干热灭菌法湿热灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法虑过除菌法 化学灭菌法包括气体灭菌法浸泡与表面消毒法除特殊中药外一般药物均采用干法粉碎干法粉

8、碎一般要求被粉碎药物的含水量V5串油粉碎先将其他药料混合粉碎成细粉再掺入油性大的药料再进行粉碎一次串料粉碎先将其他药料混合粉碎成粗粉再掺入粘性大的药料在进行粉碎一次 吊油提取挥发油 单独粉碎适用于贵重药品毒性药品刺激性药品还原性或氧化性强树脂树胶类如乳香没药药 物湿法粉碎包括水飞法加液研磨法 水飞法适用于珍珠朱砂炉甘石滑石粉等矿物贝壳类药物制备极细粉但水溶性矿物药如硼砂 芒硝等不能采用水飞法 加液研磨法加少量液体乙醇或水研磨适用于樟脑冰片薄荷脑麝香等药的粉碎樟脑粉碎时加 入的液体是乙醇麝香粉碎时加少量水俗称打潮串料黏串油油 动物皮骨蒸罐 矿贝水飞极细粉水飞后得极细粉水溶性矿物药硼砂芒硝忌水飞

9、二脑冰麝加液樟脑薄荷脑冰片麝香加液研磨法 脂胶黏膏低温只叫年糕树脂树胶含黏液质多中药干浸膏用低温粉碎法 中药粉碎记忆口诀一个原则根据药物特点选择粉碎方法 二个不能水溶性矿物药硼砂芒硝不能水飞 三组药物麝香单独粉碎加液研磨法乳香没药单独粉碎低温粉碎黏性药材串料低温粉碎 四大家族干法粉碎湿法粉碎低温粉碎超微粉碎 五药单独贵重药品毒性药品刺激性药品还原性或氧化性强树脂树胶类如乳香没药坚硬药物 宜单独粉碎 需经蒸罐处理后再粉碎的药物有含动物皮肉筋骨的药料或需蒸法炮制的植物药 既可用于干法粉碎又可用于湿法粉碎的粉碎机械是球磨机何谓筛析筛指过筛用网孔性工具分离粗细粉的操作 析指离析指借空气或液体流动之力分

10、离粗细粉的操作 工业筛以每英寸长度而非面积有多少孔来表示例如每英寸有 120 个孔的筛号为 120 目筛筛号 越大粉末越细一到九号筛的筛目分别为 10 一号 24506580 五号筛 目 一十五八六到百筛号数越大粉末越细九号筛最细二百目 粉末分等六个等级最粗粉粗粉中粉细粉最细粉极细粉 最粗粉能通过三号筛不超过 20 的粉末 粗粉 能通过四号筛的不超过 40 的粉末 中粉能通过五号筛不超过60 的粉末细粉能通过六号筛不少于95 的粉末最细粉能通过七号筛不少于95 的粉末极细粉能通过九号筛不少于95 的粉末恒重指连续两次干燥后的重量差异在 03mg 以下的重量 常用于表示微粉流动性的术语有休止角流

11、速休止角也称堆角表示微粉的流动性休止角越小表面粉粒流动性越好当休止角W40 °时可满足生产流动性的需要 粉碎度并不具体表示粉粒粒径的大小是未粉碎药物的平均直径与粉碎药物的平均直径的比 值即物料粉碎前后的粒径之比 咬色指色浅质松的药料将色深的药物细粉吸附而使药物混合不均匀的现象内服散剂细粉儿科外用散剂最细粉 眼用散剂极细粉 要求无菌的散剂眼用散剂用于烧伤或严重创伤的外用散剂 含剧毒药物的散剂常用等量递增法制备成稀释散倍散 剂量在 00101g 者常制备成 10 倍散如剂量为 005g 的应制备成 10 倍散在001g以下应制备成100倍或1000倍散OOOIOOIg者常制成100倍00

12、01g以下者应配成1000 倍散剂量x稀释倍数110倍散是1份药物加入9份赋形剂100倍散是1g药物加入99g赋形 剂不是 10 比 90除另有规定外散剂的含水量不得超过 90 散剂常用的分剂量的方法有重量法容量法无称量法和体积法等含毒性药散剂及贵重药散剂 常用重量法分剂量大量生产时用容量法分剂量含毒性药的内服散剂应单剂量包装 制备散剂时当药物比列相差悬殊时一般采用配研法混匀即等量递增法 低共熔现象是药物在混合过程中出现的湿润或液化现象低共熔混合物的熔点低于各自的熔 点只有当混合物的组成正是低共熔混合物的组成时湿润点才是共熔点含低共熔物的散剂其 处理方法需根据药理作用的变化确定若药物形成低共熔

13、物后药理作用减弱则应避免出现低 共熔应分别用其他成分稀释若药理作用无变化则可共熔也可不共熔若药理作用增强则可形 成共熔物并在处方中适当减少药物量樟脑薄荷脑樟脑水杨酸苯酯薄荷脑冰片可形成低共熔物 散剂制备工艺流程中最重要的环节是混合除另有规定外一般内服散剂应为细粉能过六号筛 100 目外用散剂用于消化道溃疡散剂和儿 科外用散剂为最细粉能过七号筛眼用散剂为极细粉 200 目筛九号筛且应无菌 硫酸阿托品散属于含剧毒药散剂应制成倍散硫酸阿托品属于药理活性很强的药物 并非所有散剂均需做装量差异检查未规定用量的外用散剂或非单剂量大规格包装的散剂不 做装量差异检查CRH临界相对湿度乙醇含量达 20 以上具有

14、防腐作用40 以上时能延缓酯类苷类成分的水解50 以下适于浸提蒽醌苦味酸等成分5070 时适于浸提生物碱苷类90 以上适于浸提挥发油有机酸树脂叶绿素等 水蒸气蒸馏法的原理是道尔顿定律混合液的沸点低于各组分本身的沸点一般分子量大者被 蒸馏出来的多挥发性有机物质比水的分子量大可在低于其沸点的温度下沸腾蒸出避免单独 蒸馏因高温而分解热能传递的方式有三种热传导对流传热辐射传热物料的水分有两种 1 非结合水即存在物料表面或间隙的水分结合力为机械力2 结合水即存在于细胞和毛细管中的水分结合力为物理化学的结合力 浸出药剂的分类 水汤剂合剂乙醇酒酒剂酊剂流浸膏剂浸膏剂 含糖浸出药剂糖浆剂煎膏剂 益母草膏每 1

15、00g 清膏加红糖 200g 汤剂头煎加水量为 58 倍或浸过饮片 210cm 头煎时间 4560min 二煎时间 2030min灶心土的特殊煎煮方法煎汤代水 最能体现方药各种成分的综合疗效与特点的剂型是 B 散剂B浸出制剂C半固体制剂D胶体制剂E液体药剂要求澄清的浸出药剂有 ABCDA 合剂 B 口服液 C 酒剂 D 酊剂 E 流浸膏剂 浸出药剂质量检查中 含量测定方法有药材比量法化学测定法生物测定法 合剂既保持了汤剂起效快等特点又克服汤剂临时煎煮的麻烦但合剂不能随症加减故不能代 替汤剂糖浆可分为单糖浆药用糖浆如百部止咳糖浆芳香糖浆 单糖浆不含任何药物是蔗糖的近饱和水溶液浓度为 85gml

16、或 6474 gg 药用糖浆含药物或重要提取物的浓蔗糖水溶液具有相应的治疗作用如复方百部止咳糖浆 芳香糖浆含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液主要用作矫味剂如橙皮糖浆单糖浆含糖量为85gml中药糖浆剂含糖量45gml每100ml中药糖浆剂中含蔗糖量应不低于 45g 即中药糖浆剂含糖量不低于 45单糖浆可作为 ABCD矫味剂 B包衣材料C助悬剂D黏合剂 E芳香剂析单糖浆不含任何药物除制备药用糖浆外一般供矫味及作为不溶性成分的助悬剂片剂丸剂 的包衣材料及黏合剂萃取法多用于有效成分的富集 成品需进行含醇量测定的有流浸膏剂酒剂酊剂 比较项目 流浸膏剂 浸膏剂成品性状 液状 粉状或稠膏状含醇量 至少含 20

17、 以上的乙醇 不含乙醇含量 每 1ml 相当于原药材 1g 每1g相当于原药材25g制备方法多采用渗漉法且溶媒用量为药材的48倍 多采用渗漉法煎煮法也用回流法或浸渍法流浸膏和浸膏剂多作为配制其他制剂的原料很少直接供临床应用浸膏剂分为稠浸膏和干浸膏稠浸膏含水量为 1520 干浸膏含水量为5流浸膏用渗漉法制备时应先收集中药量 85 的初漉液若渗漉溶剂为水且有效成分又耐热可不 比收集初漉液要求进行PH值检查的浸出药剂是合剂糖浆剂 合剂若含蔗糖除另有规定外每 100ml 合剂中含蔗糖量应不高于 20g 合剂和口服液的区别是口服液为单剂量包装即单剂量包装的合剂称为口服液 糖浆剂的配制方法热溶法冷溶法混合

18、法 酊剂的配制方法渗漉法常用浸渍法冷浸溶解法稀释法 酒剂的配制方法渗漉法浸渍法热冷浸回流法煎膏剂的工艺流程煎煮浓缩炼糖炼蜜收膏分装 煎煮后直接去渣浓缩没有纯化过程分装以后也不进行灭菌 煎膏剂不加入防腐剂需要做不溶物检查糖浆剂常加防腐剂 煎膏剂收膏标准夏天挂旗冬天挂丝用细棒趁热取膏液滴于桑皮纸上不现水迹等 收膏标准一般相对密度在 14左右 炼糖的目的去除杂质杀灭微生物破坏酶减少部分水分防止返砂煎膏剂应控制蔗糖的转化率为 4050 煎膏剂中炼糖的含水量约 22 炼糖过程中加入适量酒石酸或枸橼酸的目的促使糖转化煎膏剂中加炼糖或炼蜜的用量一般不超过w清膏量的3倍凡加入饮片细粉的煎膏剂不再检查相对密度要

19、加饮片细粉的煎膏剂应在未加入药粉前检查 不溶物符合规定后方可加入药粉加入药粉后不再检查不溶物 药酒和酊剂的区别主要是所用溶媒不同药酒用的是蒸馏酒白酒黄酒米酒而且药酒的浓度和 用量目前尚无统一规定酊剂是用规定浓度的乙醇除另有规定外含毒性药的酊剂每 100ml 相当于原药材 10g 其他酊剂每 100ml 相当于原药材 20g即一般药物酊剂的浓度为20gml含毒性药物酊剂的浓度为10gml毒性药酊剂100ml t 10g其他酊剂100ml宀20g 另外酒剂可加着色剂即可加糖或蜂蜜矫味和着色酊剂不加着色剂 酒剂和酊剂都需进行乙醇含量检查一般乙醇含量都高于 20 可防腐 内服药酒须用谷物蒸馏酒不能用乙

20、醇代替 酒剂允许在贮存期间有轻摇即散的沉淀酊剂不允许有沉淀出现 藿香正气水名字叫水实为酊剂 浸出制剂以水为溶剂的有 ABCDA合剂 B 口服液剂 C煎膏剂 D糖浆剂 E酊剂 醑剂指挥发性药物的浓乙醇溶液可供内服或外用 茶剂可分为煎煮茶剂袋装茶剂块状茶剂 不含糖的煎煮茶剂袋装茶剂块状茶剂的水分不得超过 12含糖的块状茶剂水分不得超过 3 茶剂质量优劣的关键药物的溶出速率和溶出率 甘油剂专供外用用于口腔耳鼻喉科疾病混悬剂是一种非均相的液体制剂而非一种辅助剂 混悬剂中药物微粒和介质间存在密度差静置时由于重力作用会发生沉降 适宜制成混悬剂的药物需制成液体制剂供临床应用的难溶性药物 为发挥长效作用或为了

21、提高在水溶液中稳定性的药物注意毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬剂因为混悬液为热力学和动力学不稳定体系 长期放置会引起沉淀或聚集会改变局部浓度混悬剂微粒沉降速度 V 2r2P1-P2g9n其中r为微粒半径g为重力加速度常数n为介质粘度P1为微粒密度 P2 为介质密度由 Stokes 定律可见沉降速度 V 与微粒半径的平方微粒与分散介质密度差成正比与介质黏度 成反比增加混悬剂的稳定性措施有减小粒径增加介质粘度调整介质密度以降低P1-P2 即减小密度差可作为混悬剂的稳定剂的有助悬剂润湿剂絮凝剂 混悬剂制备时常用的附加剂有助悬剂润湿剂絮凝剂反絮凝剂 助悬剂是提高混悬剂稳定性的措施而不能增加药物溶解度

22、 增加药物溶解度的方法增溶助溶制成盐类应用潜溶剂应用混合溶剂 絮凝剂能降低混悬微粒Zzeta-电位致使部分微粒发生絮凝的电解质从而增加混悬液的稳定性絮凝Z zeta-电位降低反絮凝剂能升高混悬微粒Z-电位使絮凝状态变为非絮凝状态的电解质絮凝剂t z -电位J t 形成疏松的絮状聚集体t絮凝反絮凝剂t Z -电位f t形成疏松的絮状聚集体t絮凝同一种电解质可因用量不同可以是絮凝剂也可以是反絮凝剂 天然高分子助悬剂阿拉伯胶一般用量是 515混悬剂常用的润湿剂有聚山梨酯类司盘类表面活性剂等常用的天然高分子助悬剂有阿拉伯 明胶西黄芪胶琼脂液体制剂按分散系统可分为均相液体药剂和非均相液体药剂均相液体药剂

23、应澄明非均相液 体药剂的药物微粒应分散均匀 表面活性剂能降低两相之间表面张力的物质表面活性剂中既含亲水基团又含疏水基团 表面活性剂分为离子型和非离子型离子型表面活性剂又分为阳离子型阴离子型和两性离子 型注意阴离子阳离子型表面活性剂不得混合使用表面活性剂按毒性大小的排序阳离子型阴离子型非离子型 溶血作用阳离子型阴离子型非离子型聚山梨酯类非离子型 两性离子型表面活性剂指分子中同时具有正负电荷基团而非酸性和碱性基团 两性离子型表面活性剂有天然制品也有人工合成制品 天然的两性离子型表面活性剂有卵磷脂由磷酸型阴离子部分和季铵盐型阳离子组成 人工合成两性离子型表面活性剂的阳离子部分是胺盐或季铵盐阴离子部分

24、主要是羧酸盐羧 酸盐型有分为氨基酸型和甜菜碱型非离子型司盘类吐温聚山梨酯普朗尼克F-68不起昙阴离子型表面活性剂三酸硬脂酸油酸月桂酸硫酸化物磺酸化物 阳离子型旧新洁尔灭两性离子豆磷脂卵磷脂 非离子型司盘亲油油包水 WO 乳剂的乳化剂吐温卖泽水包油表面活性剂的应用 阳离子型消毒杀菌防腐其他类型增溶乳化润湿起泡与消泡 下列属于阴离子表面活性剂的是 E 聚山梨酯-80 B司盘-80 C卵磷脂 D新洁尔灭 E月桂醇硫酸钠析 AB 属于非离子型表面活性剂C 为两性离子型表面活性剂D 为阳离子表面活性剂HLB表面活性剂亲水亲油平衡值一般非离子表面活性剂的HLB值介于0 20之间HLB值越高亲水性越强 HL

25、B值越小亲油性越强OW型乳化剂的HLB为816油为分散相分散在水中WO型乳化剂的HLB为38HLB为15以上的表面活性剂一般适宜作増溶剂HLB为79的表面活性剂一般适宜作润湿剂HLB为13的表面活性剂一般适宜作消泡剂去污剂的HLB为1316亲水亲油平衡值数大亲水小亲油15以上可增溶 7到9做润湿剂8 前 8 后各不同油包水来水包油HLB值的计算混合乳化剂的 HLBab值 HLBa WaHLBb Wb WaWb其中分别是乳化剂 ab的重量或百分重量例1计算用45Span-60HLB 47和55Tween-60HLB 149组成的混合表面活性剂的 HLB值 析混合后的 HLB 47x45149x5

26、5 45551031例2在某一处方中须乳化剂 5g要求其HLB为105现有Span-80HLB 43和Tween-80HLB 15计 算欲配制所需乳化剂要分别取Spa n-80Twee n-80各多少析设Span-80为X份则Tween-80则为1X份43 X15 1XX 1X 105解得X 042所以需要加 Span-80为5x042 21g表面活性剂中有起昙现象的聚山梨酯类如吐温因为含有聚氧乙烯基而且还必须是非离子型 表面活性剂其溶解度开始随温度升高而加大当达到某一温度时其溶解度急剧下降出现浑浊 或分层这种由澄清变浑浊或分层的现象成起昙该转变点的温度成为昙点但当温度下降时起 昙现象是可恢复

27、的吐温类表面活性剂具有的作用 ACD增溶作用B助溶作用C润湿作用D乳化作用E润滑作用吐温类表面活性剂可用于 ABCDA乳剂 B栓剂 C片剂 D软膏剂E静脉注射剂增溶由于表面活性剂的作用使物质溶解度增加要注意起昙现象增溶的原理难溶性药物与胶束结合t透明胶体溶液t增溶增溶剂的HLB1518将被增溶药物分散于増溶剂中然后再用溶剂分次稀释至规定体积弱碱性药物PH值f增溶效果越好弱酸性药物PH值J增溶效果越好助溶一些难溶于水的药物由于另一种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象 原理难溶性药物助溶剂t络合物复合物可溶性盐类t助溶例处方碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水配制成 1000ml 方中碘化钾为

28、 C主药 B增溶剂C助溶剂 D助悬剂 E反絮凝剂 潜溶溶质在混合溶剂中的溶解度要比在单一溶剂中的溶解度大的现象称为潜溶性具有潜溶 性的混合溶剂称为潜溶剂潜溶剂混合溶剂乙醇聚乙二醇丙二醇甘油等与水组成CMC 临界胶束浓度指表面活性剂在水溶液中开始形成胶束时的浓度当表面活性剂在水中达到 CMC 后溶液由真溶液变为胶体溶液并具有增溶作用CMC越高亲水性越强其 HLB值越大CMC越小其增溶能力越强HLB值越高亲水性越强 HLB值越低亲油性越强乳剂由油相水相和乳化剂组成乳剂的类型水包油型 OW 油包水型 WO 复乳常用的水包油型 OW型乳剂的乳化剂是吐温 80油分散在水中常用的油包水型 WO型乳剂的乳化

29、剂是司盘 80水分散在油中乳剂的类型主要取决于乳化剂的HLB值和两相的量比乳化剂的类型表面活性剂高分子溶液固体粉末乳剂最适宜的乳化温度为 5070° C乳化剂用量0510 注射用乳化剂或表面活性剂应选用磷脂泊洛沙姆等 为满足乳剂制备不同 HLB 值的需要可选用混合乳化剂但阴离子阳离子型表面活性剂不得混 合使用乳剂不稳定性的现象分层絮凝转相破裂酸败分层絮凝是可逆的絮凝是由于Z电位降低促使液滴聚集出现乳滴聚集成团的现象是乳滴破裂的前期乳剂中电 解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因 乳剂的分层与破裂分层 由于分散相上浮或下沉造成乳剂内部浓度不均的现象但分散相仍被乳化剂包裹经振荡 可

30、重新成乳剂是可逆的破裂指乳剂的分散相合并而形成不相混溶的油水两层的现象是不可逆的 乳剂破裂的前奏是絮凝影响乳剂稳定的因素1 乳化剂的性质和用量乳化剂用量越多乳剂越稳定一般为05 102 分散相浓度和乳滴大小分散相浓度为 50 时乳剂最稳定乳滴越小大小越均匀乳剂越稳定3 乳剂本身黏度与温度乳剂黏度越大越稳定温度过高或过低都会使乳剂稳定性降低 乳剂的制备方法干胶法乳化剂先与油混合再加入水乳化 湿胶法乳化剂先与水混合再加入油乳化 新生皂法油相中的有机酸和水相中的碱混合可产生新生皂乳化剂 两相交替加入法向乳化剂中交替加入油或水 机械法将乳化剂油相水相混合后用乳化机械制成乳剂 干胶法的特点是先制备初乳干

31、胶法制备脂肪油的初乳脂肪油水胶的比列是 421 挥发油水胶 221软膏剂的制备方法研合法熔合法乳化法 栓剂的制法搓捏法冷压法热熔法 搓捏法临时小量制备脂肪性基质栓剂 冷压法大量生产脂肪性基质栓剂 热熔法最为广泛油脂性基质及水溶性基质的栓剂均可用此法 栓剂给药不受肝脏首过作用破坏不受胃肠 PH 值或酶的破坏 栓剂制备时操作要点 模型内部要涂布润滑剂 将基质锉末并加热熔融勿过热再以适宜方法加入药物混合时尽可能减少气泡带入必要时应 进行脱气 注模时药物和基质熔融混合液不间断的倾入模孔至稍溢出模口 注模后应放冷待完全凝固以后才可用刀切去溢出部分 凡规定检查含量均匀度的栓剂可不进行重量差异检查 阿胶黄明

32、胶新阿胶均为动物皮熬炼而成的皮胶类阿胶以驴皮为原料 新阿胶以猪皮为原料 黄明胶以牛皮为原料 空胶囊的主要成型材料明胶 丸剂的制备方法塑制法泛制法滴制法大蜜丸小蜜丸浓缩蜜丸胶剂中所含水分不得超过 15 全蜜 水蜜丸浓缩水蜜丸不得超过 12水丸糊丸和浓缩水丸不得超过 9 全水散剂胶囊剂 蜡丸滴丸不检查水分溶散时限小蜜丸水蜜丸水丸 1h 浓缩丸和糊丸 2h 滴丸 30min包衣滴丸 1h蜡丸人工胃液 2h 不崩解人工肠液 1h 全部崩解 大蜜丸不检查溶散时限老蜜温度119122 ° C含水量10以下密度14用于含多量纤维质矿物质药物制备大蜜丸 炼蜜中蜜温度 116 118° C

33、含水量 14 16密度 1 37用于一般性药物制备大蜜丸嫩蜜温度105115 ° C含水量1820密度134用于含多量油质粘液质的药物制备大蜜丸蜜水用于一般性药物以泛制法制备小蜜丸制备蜜丸是蜜与药粉的一般比列为 1115微丸直径小于 25mm颗粒剂的干燥温度一般在 6080° C水分应控制在6以下颗粒剂制粒的常用方法挤出制粒法快速搅拌制粒法流化喷雾制粒法和干法制粒等 流化喷雾制粒一步制粒多用于无糖型低糖型颗粒剂的制备 露剂指含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂3 -环糊精B - CD包合的作用 增加药物的稳定性防止其氧化水解及减少挥发 增加药物的溶解度难溶性药物与

34、3 - 环糊精混合可制成水溶性的包和物 液体药物经包合后可成固态粉末便于加工成其他剂型 掩盖不良气味减少刺激性及毒副作用调节释药速度 可提高药物的生物利用度3 -环糊精比a -环糊精丫 -环糊精更为常用的原因是水中溶解度最小TDS透皮给药系统指经皮给药而引起全身治疗作用的控释制剂TDDS靶向给药系统tp 达峰时间单剂量给药后血药浓度达到最大值峰值所对应的时间Ctp 峰浓度也叫峰值血药浓度对时间曲线顶点所对应的血药浓度 生物利用度指药物被吸收进入血液循环的程度和速度 表观分布容积给药剂量与血液浓度的比值表观分布容积大表明药物在血浆中浓度小而易通 过血管壁想组织器官分布的脂溶性药物通常表观分布容积

35、小 生物半衰期血药浓度下降一半所需的时间零级速度过程消除药物的生物半衰期随剂量的增 加而增加中药制剂半衰期药物含量降低 50 所需的时间 生物等效性表示制剂间吸收差异即与标准制剂的吸收程度相比较来进行评论 各种剂型吸收速度顺序静脉注射剂气雾剂吸入给药肌肉注射皮下注射直肠或舌下给药水溶液混悬液 乳剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂包衣片剂皮肤给药不同给药途径吸收速度静脉吸入肌内皮下舌下或直肠口服皮肤 口服给药吸收速度溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片 吸入给药只比静脉注射起效慢直肠或舍下给药比口服快比注射慢 固体剂型中吸收最快的是散剂 制药生产的控制区要求达到的洁净标准是 30 万级 101 渗漉法能保持最大浓度

36、梯度 渗漉法适用于贵重药材毒性药材及高浓度制剂或有效成分含量较低的药材的提取 渗漉法渗漉过程中在装筒之前应用浸提溶剂润湿药粉使药粉充分膨胀避免药粉在筒内膨胀 造成装筒过紧在浸渍前应先进行排气即装筒完成后要先打开渗漉液出口再加溶剂 渗漉法6个步骤药材粉碎t 湿润t装筒t排气t浸渍t渗滤 水醇法中当醇含量为 50 60 可除去淀粉 鞣质是多元酚既溶于水又溶于醇纯水法和水醇法都不能完全除去鞣质需采用明胶沉淀法醇 溶液调 PH 法聚酰胺吸附法除去 在干燥过程中等速干燥的干燥速率与物料的含湿量无关 凡士林应选用干热灭菌法灭菌 水溶性强的滴丸或以水溶性强的基质制备的滴丸应选用液体石蜡煤油或二者混合物做冷却

37、 剂 水溶性弱的滴丸常用水或乙醇等做冷却剂 一般注射液的 PH 值应为 4 9 反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是溶出度 栓剂的质量检查项目不包括稠度检查 硬胶囊的内容物除另有规定外水分不得超过 90 干淀粉发挥崩解作用的机理是遇水后形成熔浊性孔洞 滚压式制粒不属于湿法制粒 压力过大不会导致片剂黏冲即压力过大不是导致片剂黏冲的原因 膜剂的制备多采用涂膜法 固体分散物存在的主要问题是久储不够稳定 透皮吸收 1 可避免肝脏首过作用 2 只起局部治疗作用 热压灭菌法灭菌可靠性的控制指标是 F0 值 比重不同的药物在制备散剂时采用的最佳混合方法是将重者加在轻者之上 对热敏感的液体药剂可用滤过除菌法

38、 耐热的液体药剂可用热压灭菌法 玻璃容器可用干热灭菌法 以下不能添加抑菌剂的是 BCDF常用滴眼剂 B用于外伤和手术的滴眼剂C脊椎注射的产品 D输液 E多剂量注射剂 F静脉注射液物料中所含的水分可分为结合水结晶水非结合水物料中所含的总水分为自由水分和平衡水 分之和在干燥过程中可以除去的水分只能是自由水分包括全部非结合水和部分结合水不能 除去平衡水分结合水存在细小毛细管中的水分和细胞中的水分 非结合水物料表面粗大毛细管中水分物料孔隙中水分 超滤法是唯一能用于分子分离的膜滤过方法 通常对于半衰期为 6 24 小时的药物多剂量给药的最佳方案为首剂加倍 多剂量给药是临床常用的给药方式多数药物需要按照一

39、定的剂量一定的时间间隔多次给药才能达到预期的血药浓度并保持在一定的有效血药浓度范围内 中药制剂稳定性考察方法有留样观察法加速实验法 吸入气雾剂欲发挥全身作用粒径最好控制在 1 05um 雾滴过粗药物易沉着在口腔咽部及呼吸器官的各部分雾滴过小易到达肺泡部位但沉积减少 也影响吸收 崩解剂通过毛细管作用膨胀作用产气作用酶解作用而使片剂崩解 颗粒剂按溶解性能和溶解状态可分为可溶颗粒混悬颗粒泡腾颗粒 黑膏药的传统制法包括药物提取炼油下丹去火毒摊膏五个步骤 眼部手术或眼外伤的滴眼剂宜制成单剂量剂型保证完全无菌且不允许采用抑菌剂附加剂 药物透皮吸收的过程为释放穿透吸收 中药注射剂质量控制检测的项目有杂质和异

40、物检查安全性检查所含成分检测 浸出药剂质量检查中含量测定方法有药材比量法化学测定法生物测定法 影响滤过分离的机制是过筛作用深层滤过作用 中药材的浸提过程一般可分为浸润渗透阶段脱吸附溶解阶段扩散置换阶段 浸提过程不包括药材粉碎 浓度差是扩散的推动力 为减少固体制剂的吸湿性产品的生产和储存环境必须控制在临界相对湿度 CRH 以下 散剂分装室的相对湿度应控制在临界相对湿度以下为好 散剂混合的二个原则等量递增打底套色 等量递增法配研法剂量相差悬殊含毒性药物贵重药剂量小药物散剂混合原则 打底套色法倍增套色法色泽质地相差悬殊量少色深质轻打底 散剂常用的三种混合方法有搅拌混合研磨混合过筛混合对含毒剧药品贵重

41、药品或各组分混 合比例相差悬殊时采用等量递增的原则进行混合 吐温类表面活性剂具有增溶作用润湿作用乳化作用 丹药的制备方法升法降法半升半降法 不宜设计为口服剂型的有多选不被胃肠道吸收的对胃肠道有刺激性的有效成分易被胃肠道 破坏的或因肝脏首过效应易失效者 空气净化技术 非层流型洁净空调系统 气流形式是乱流只能将操作室内的尘粒稀释洁净度达 1 万级或 30 万级 层流型洁净净化系统 气流形式可分为水平层流和垂直层流可将操作室内尘粒排出洁净度 能达 100 级 我国药品生产洁净区的空气洁净度分为100级 1万级 10万级 30 万级四个净化级别制药厂的生产车间可分为控制区和洁净区控制区一般要求达到 1

42、0 万级标准而洁净区要求达 到 1 万级或 100 级标准 10 万级控制区一般适用于片剂胶囊剂丸剂及其他口服制剂的生产 内包材直接接触药品的包装材料 最终灭菌产品指产品在生产过程中可在非无菌环境中生产而产品灌装后最终需经过灭菌措 施达到灭菌要求如大输液等 非最终灭菌产品在生产过程中需采用无菌操作以确保成品的无菌状态一般是不耐热且不能 进行成品灭菌的药品如无菌冻干粉针剂使用范围 洁净级别 内包材 非最终灭菌的无菌药品内包材最终处理后的 暴露环境 100 级 最终灭菌的无菌药品内包材最终处理 1 万级 最终灭菌的无菌药品内包材最后一次清洗的最低要求 10 万级 药液的配制 灌 装前不需除菌滤过的

43、药液配制 100 级 灌装前需除菌滤过的药液配制 1 万 级压塞注射剂 大容量注射液的灌封50ml 100级小容量注射液的灌封 1 万级注射剂的灌封分装和注射液的稀配滤过注射剂的浓配采用密闭系统的稀配 10万级口服制剂 非 最终灭 菌的口服液体药品 10 万级最终灭菌的口服液体药品 30 万级口服固体药品外用制剂 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制灌装 1 万级10万级表皮外用药除直肠外的腔道用药普通眼用药品深部组织创伤外用药直肠用药 30 万级一般药品处方留存一年毒性药品精神药品处方留存两年麻醉药品处方留存 3 年服用方法通常以Sig表示bid指一日两次tid指一日三次iv指静脉注射处方药简称为

44、PD非处方药简称为OTC非处方药有甲类非处方药和乙类非处方药两类甲类 非处方药专有标识为红色乙类非处方药专有标识为绿色乙类更安全 中药斗谱指药斗架上中药饮片的编排方法中药的存放顺序斗谱编排是为了便于调剂操作 中药制剂的卫生标准1所有制剂中不得检出致病菌2 口服制剂不得检查出大肠埃希菌含动物组织脏器包括提取物动物类原药材粉的制剂同时 不得检出大肠埃希菌沙门菌蜂蜜王浆动物角阿胶除外 局部给药制剂不得检查出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌 鼻呼吸道不得检查出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌大肠埃希菌 阴道尿道不得检查出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌梭菌白色念珠菌 外用药品每克或每毫升不得检查绿脓杆菌金黄色葡萄球菌

45、阴道创伤溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌 各类药品检出大肠杆菌或其他致病菌时均按一次检出结果为准不再另行抽样复查该产品则 以不合格处理2 活螨 用于口服创伤粘膜和腔道的药品不得检出活螨3 细菌和霉菌不同机型和给药方式有不同的细菌数和霉菌数的限度标准细菌数霉菌数和酵母菌大肠埃希菌大肠菌群每1克每1 毫升每1g或1ml 每 1g 或 1ml口服给药制剂不含中药原粉不超过 1 千个g不超过1 百个 ml不超过一百个不得检出不得检出含中药原粉不超过 1万个 g丸剂 3 万个不超过5 百个 ml不超过一百个不得检出v 100 个 gv 10个ml含豆豉神曲等发酵成分的不超过10万个g不超过 1 千个 ml

46、每 1g 不超过 5 百个每1ml不超过1百个 不得检出 v 100个gv 10 个 ml局部给药制剂 表皮或黏膜不完整 不超过 1000 个 g不超过100个ml不超过100个g或ml不得检出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌大肠埃希 菌表皮或黏膜完整 不超过 1 万个 g不超过 100 个 ml 不超过 100 个 g 或 ml v 100 个 g10个ml不得检出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌眼部给药制剂不超过10个g不超过 10 个 ml不得检出不得检出不得检出耳鼻呼吸道不超过100 个 g不超过 100 个 ml不超过10 个 g 或 m不得检出不得检出阴道尿道不超过 100个g不超过 100

47、个 ml不超过10 个 g 或 m不得检出不得检出直肠不超过 1000 个 g不超过 100 个 ml不超过100个g或ml不得检出不得检出两不一直细菌少质量体积千和百 原粉完整是一万丸剂含粉是三万 豆豉神曲菌最多十万一千不得过 直肠原粉霉酵百局部其他腔道十 豆豉神曲又特殊质量体积五百一大肠菌群若检出一百和十要牢记局部给药不得检出的微生物有 大肠埃希菌金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌 眼科用制剂不得检出的微生物有霉菌酵母菌大肠埃希菌金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌 制剂中不允许有细菌的是 AD注射剂 B 口服液 C片剂 D大输液 E滴眼剂D 值时间单位在一定温度下被灭菌物品中微生物降低90 所需的时间Z值

48、温度单位降低一个lgD值所需升高的温度F值在一定温度下杀死容器内全部微生物所需的时间用于比较不同温度下的灭菌效果F值常用于干热灭菌F0值121 ° C热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需的时间F0值目前仅限于热压灭菌一般要求湿热灭菌法的 F0值80812干热灭菌法火焰干热空气适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品如玻璃器皿金属材 质固体药品液体石蜡及不允许湿气穿透的油脂类材料 热压灭菌法高压饱和水蒸气为热力灭菌中最有效应用最广泛的灭菌方法 一般要求湿热灭菌法的 F0 值不低于 8 分钟适用于遇高温和潮湿不发生变化和损坏的药品容 器培养基胶塞等低温间歇灭菌法适用于必须用加热灭菌而又不耐

49、高温的制剂滤过灭菌法常用的滤膜孔径不超过 022um或G6垂熔玻璃滤器用于热不稳定的药品除菌 紫外线灭菌法波长 254nm 的紫外线杀菌力最强可使微生物核酸蛋白变性而死亡同时可产生 臭氧而起灭菌作用仅适用于表面和空气灭菌 丫射线灭菌法医疗器械容器包装药品的灭菌穿透力强温度变化小 微波灭菌法微波产热灭菌常用消毒剂 75乙醇 0102新洁尔灭溶液 35煤酚皂溶液常用的消毒气体环氧乙烷甲醛臭氧气态过氧化氢环氧乙烷分子易穿透塑料纸板或固体粉末 因此可用于塑料包装的固体药品或其他固体器具的灭菌微生物最大允许数> 05um > 5um洁净室空气洁净度级别划分 洁净度级别 尘粒最大允许数立方米浮

50、游菌立方米 沉降菌皿级 352000 2900 10 5万级 不作规定 不作规定B 级 100D级10A 级 100 级 352020 V 1 V1200 100无菌装配的环境洁净度要求是A级C 级 1 万级 3520000 29000100 50堆密度单位容积粉体的质量包括粉体本身容积粉粒内部空隙容积及粉体间的空隙容积粉末 有轻质和重质之分主要是指其堆密度的不同轻质是指堆密度小 粒密度质量除以粉粒本身和内部空隙占有的容积 真密度质量除以粉粒本身占有的容积除去微粒内部空隙和微粒间的空隙孔隙率粉体内部空隙与粉体之间的空隙所占容积与粉体总容积之比孔隙率大表示物料疏松 多孔堆密度小粉体的临界相对湿度

51、越低越容易吸湿 贵重药毒性药以及各组分比例悬殊时应采用等量递增法混合等量递增法习称配研法 打底套色法先加量少质轻色深的 制药工业筛筛孔目数每英寸长度上筛孔数目不是每英尺长度 微粉的比表面积单位重量或容积微粉所具有的总表面积 超滤是在纳米 nm10-9m 数量级选择性滤过技术 超滤与其他滤过的显著不同点是易出现浓度极化现象超滤能用于分子分离 离心分离利用相对密度不同实现分离 薄膜分离主要用于精滤或注射用水的制备无论是水醇法还是醇水法有效成分必须既溶于水也溶于醇有效成分都在后来的混合溶剂中 水提醇沉法可除去药液中的蛋白质淀粉粘液质 水提醇沉法水提液加醇沉淀除去难溶于醇的杂质大分子亲水性成分 醇提水

52、沉法醇提液加水沉淀除去水不溶性杂质树脂色素等用于提取水溶性杂质较多的药材 盐析法用于蛋白质类成分的精制芳香水中挥发油的分离可用于挥发油的提取与分离 透析法小分子通过半透膜大分子截留用于除去大分子杂质及植物多糖的纯化 常用的精制方法水提醇沉法醇提水沉法盐析法透析法吸附澄清法壳聚糖大孔树脂吸附法两 沉两析两吸 常用的浸提辅助剂包括酸碱表面活性剂 用碱作为浸提辅助剂时应用最多的是氢氧化铵 当醇含量达 5060 时可除去淀粉等杂质当醇含量达 75 以上除鞣质水溶性色素等少数杂质不能去除外大部分杂质均可沉淀除去 大于 20 的乙醇具有防腐作用40 乙醇可延缓酯类苷类等成分的水解50 以下的乙醇适于浸提黄

53、酮类 5070 的乙醇适于浸提生物碱苷类 7090 乙醇适于浸提香豆素内酯苷元90 以上乙醇适于浸提挥发油树脂叶绿素 鞣质是多元酚衍生物既溶于水也溶于醇水醇法和醇水法均不能除尽鞣质需采用明胶沉淀法 改良明胶法醇溶液调 PH 法聚酰胺吸附法 盐析法主要用于蛋白质类成分的精制也常用于芳香水中挥发油的分离 提高蒸发浓缩效率的主要因素是增大传热系数 常用的浓缩方法 常压浓缩浓缩对热较稳定的药液减压浓缩和薄膜浓缩浓缩热敏性药液可回收溶剂 沸腾干燥又称流化床干燥适于湿颗粒性物料的干燥 喷雾干燥特点药液瞬间干燥适于液态物料特别是含热敏性成分的液体物料的直接干燥 冷冻干燥也称升华干燥在低温高真空条件下干燥成品

54、含水量低利于长期保存适于极不耐热 物料的干燥如血浆血清抗生素等 用于热敏性物料的干燥方法有减压干燥冷冻干燥喷雾干燥红外线干燥 隧道式红外干燥主要用于玻璃安瓿的干燥 干燥过程分为恒速阶段和降速阶段干燥速率取决于内部扩散和表面气化速率 在干燥的恒速阶段干燥速度与物料湿度无关干燥速率主要取决于表面气化速率在降速阶段 干燥速率主要与内部扩散有关在干燥的恒速阶段影响干燥速率的因素有 ABC 在干燥的降速阶段影响干燥速率的因素有 ADE A 干燥温度 B 干燥介质湿度 C 干燥介质流动情况D 物料厚度 E 物料结构浸渍法为静态提取渗漉法为动态提取 浸渍法不能直接制得高浓度制剂而渗漉法能 浸渍法须过滤才能得

55、到澄清液渗漉法不要过滤 渗漉法适用于贵重药材毒性药材高浓度制剂及有效成分含量较低的药材浸渍法适用于黏性 药材无组织结构的药材如乳香没药等新鲜及易于膨胀的药材 渗漉法所用药材以中粉或粗粉为宜过细易堵塞过粗不易压紧 浸渍法和渗漉法都不宜用水做浸出溶剂因为所需时间长 2448h 若用水做溶剂易导致药材腐 烂通常用不同浓度的乙醇或白酒渗漉法有快漉和慢漉慢漉为每 1 分钟出液 1 3ml 大孔吸附树脂精制法一般是先用水洗脱杂质再以不同浓度的乙醇洗脱有效成分浸提的基本过程溶剂的浸润与渗透成分的解吸与溶解浸出成分的扩散 生产中植物性药材浸提主要靠浓度梯度Ficks扩散定律式中dcdx代表的是浓度梯度而非扩散

56、速率 水蒸气蒸馏法是浸提方法而不是精制方法回流法中应用的主要仪器是索氏提取器 增加药物溶解度的方法增溶助溶制成盐类应用潜溶剂应用混合溶剂 影响增溶的因素增溶剂的性质用量及使用方法被增溶药物的性质溶液的PH及电解质温度浸提 6 大法宝煎煮浸渍渗漉回流蒸馏超临界分离 3 大法宝沉降离心滤过精制 6 大法宝两沉两析两吸浓缩 3 大法宝常压减压薄膜干燥 7 大法宝常压减压沸腾喷雾冷冻微波红外 胶体溶液型液体药剂的特点高分子溶液的特点带电性渗透压黏性 溶胶的特点丁达尔效应电泳现象布朗运动 决定高分子溶液稳定性的主要因素是水化膜的形成水化作用 破坏水化膜的方法加入脱水剂加大量电解质决定溶胶稳定性的主要因素

57、是溶胶双电子层的存在而产生Z电位差 溶胶溶液中常加入一定浓度的高分子溶液使溶胶稳定性显著提高是一种保护作用 溶胶的制备方法有分散法凝聚法其中凝聚法需先制备过饱和溶液不适合疏水胶体的制备故 制备疏水胶体溶液常用的方法是分散法各液体制剂分散体系中微粒的大小即分散介质中分散相质点的大小真溶液v 1nm胶体溶液 高分子溶液溶胶溶液在 1100nm乳剂100nm混悬液500nm注 意单位是 nm 还不是 um其中溶胶乳剂混悬剂均是非均相属于热力学不稳定体系混悬剂还是动力学不稳定体系真溶 液高分子溶液属于热力学稳定体系 属于溶液型液体药剂的有溶液剂糖浆剂芳香水剂醑剂甘油剂等 溶胶剂为胶体溶液型液体药剂不属于溶液型液体药剂热原