物理药剂学-第四章-药物与药物制剂的稳定性

1、第四章第四章 药物与药物制剂的稳定性药物与药物制剂的稳定性第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础v药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性 除了药物含量有要求外，还规定：除了药物含量有要求外，还规定：化学稳定性化学稳定性制剂中的组分，其化学特性不变，效价不变；制剂中的组分，其化学特性不变，效价不变；物理稳定性物理稳定性外观、溶解、混悬、乳化等均无物理性质变化；外观、溶解、混悬、乳化等均无物理性质变化；微生物稳定性微生物稳定性保持无菌或微生物检查不超标；保持无菌或微生物检查不超标；治疗稳定性治疗稳定性疗效无变化；疗效无变化；毒性稳定性毒性稳定性毒性不增大毒

2、性不增大. .目前尚缺乏评价方法目前尚缺乏评价方法第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础v药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性 研究的意义研究的意义 1.处方前：了解原料药物的稳定性和药物与处方前：了解原料药物的稳定性和药物与辅料可能发生的配伍禁忌；辅料可能发生的配伍禁忌； 2.制剂工艺：不同的制备方法对制剂稳定性制剂工艺：不同的制备方法对制剂稳定性的影响；的影响； 3.产品包装与储运：有效期的确定。产品包装与储运：有效期的确定。第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础v化学动力学基础化学动力学基础 反应

3、速度与反应级数反应速度与反应级数ntCkdtdCV反应速度常数反应速度常数反应级数反应级数当当n0，dC / dt = k, , 零级反应；零级反应；当当n1，dC / dt = kC, , 一级反应；一级反应；当当n2，dC / dt = kC2, , 二级反应；二级反应；第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础v化学动力学基础化学动力学基础 尽管有些药物降解反应机制复杂，但尽管有些药物降解反应机制复杂，但多数药物及其制剂可按多数药物及其制剂可按零级零级、一级一级或或伪一级伪一级反应处理。反应处理。 伪一级反应伪一级反应：反应级数可能为二级，甚至

4、：反应级数可能为二级，甚至三级，但由于相关处理较繁琐，因此忽略三级，但由于相关处理较繁琐，因此忽略某些因素，仅按一级反应进行处理。某些因素，仅按一级反应进行处理。第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础v药物的稳定性药物的稳定性 有效期有效期 药物含量下降药物含量下降10%所需要的时间，用所需要的时间，用t0.9表示。表示。 半衰期半衰期 药物含量下降药物含量下降50%所需要的时间，用所需要的时间，用t0.5表示。表示。第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础零级反应零级反应微积分得：微积分得：02/1

5、05 . 0CKtCKCt202/109 . 001 . 0CKtCKCt1009 . 0半衰期半衰期有效期有效期第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础（伪）一级反应（伪）一级反应微积分得：微积分得：半衰期半衰期有效期有效期0lg303. 2lgCKtCKt693. 02/1Kt105. 09 . 000lg303. 2)5 . 0lg(CKtC00lg303. 2)1 . 0lg(CKtC第一节第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础v例：某例：某800IU/ml抗生素溶液，抗生素溶液，25放置一个月其含

6、量放置一个月其含量变为变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应，问：。若此抗生素的降解服从一级反应，问：降解半衰期为多少？第降解半衰期为多少？第40天的含量为多少？天的含量为多少？ 求求此溶液的有效期。此溶液的有效期。0lg303. 2lgCKtC根据：100096. 030303. 2)600lg()800lg(303. 2)lg(lg天tCCK天3 .720096. 0693. 02/1t天110096. 0105. 09 . 0t040lg303. 2400096. 0lgCCIU/ml9 .54440C解：解：第二节第二节 影响固体、液体药物及药物制剂稳定性的因素影响固体、液

7、体药物及药物制剂稳定性的因素影响因素影响因素处方因素处方因素环境影响环境影响pH值值溶溶 剂剂离离 子子辅辅 料料温温 度度光光 线线空空 气气湿湿 度度药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性包装材料影响包装材料影响第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素vpH值值 许多酯类、酰胺类药物常受许多酯类、酰胺类药物常受H+或或OH-催化催化水解水解 这种催化作用也叫这种催化作用也叫专属酸碱催化专属酸碱催化(specific acid-base catalysis)或特殊酸碱催化，此类或特殊酸碱催化，此类药物的水解速度，主要由药物的水解速度，主要由pH决定。决定。 溶液剂受溶液剂受pH值的影响值的影

8、响半固体、固体制剂半固体、固体制剂。第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v溶溶 剂剂 溶剂对制剂稳定性的影响复杂，无普通规律。溶剂对制剂稳定性的影响复杂，无普通规律。 大多数情况由于大多数情况由于溶剂分子溶剂分子与与药物分子药物分子发生作用，发生作用，能使降解反应中的活化能、频率因子改变，从能使降解反应中的活化能、频率因子改变，从而在不同溶剂中降解速度发生了变化。而在不同溶剂中降解速度发生了变化。 如：苯巴比妥钠水溶液易发生水解，生成降如：苯巴比妥钠水溶液易发生水解，生成降解产物的沉淀而失去疗效，故不宜制成水溶解产物的沉淀而失去疗效，故不

9、宜制成水溶液注射剂。液注射剂。 英国药典：英国药典：90%丙二醇丙二醇+10%水溶解。水溶解。第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v离子及离子强度离子及离子强度 离子对药物稳定性的影响与药物性质有关：离子对药物稳定性的影响与药物性质有关： 如：盐酸小檗碱注射剂（浓缩液）如：盐酸小檗碱注射剂（浓缩液）若用生理盐水稀释，则：若用生理盐水稀释，则：盐酸小檗碱盐酸小檗碱Na小檗碱小檗碱NaCl此时，采用葡萄糖注射液来稀释较为妥当。此时，采用葡萄糖注射液来稀释较为妥当。第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v辅辅 料料 处方中辅料与药物稳定性密切相关。处方中辅料与药物稳定性密切相关。润

10、滑剂润滑剂pH值值产生水杨酸量产生水杨酸量mg/h硬脂酸硬脂酸2.620.133滑石粉滑石粉2.710.133硬脂酸钙硬脂酸钙3.750.986硬脂酸镁硬脂酸镁4.141.314润滑剂对阿司匹林水解的影响润滑剂对阿司匹林水解的影响（30）第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v温温 度度 Vant Hoff 规则：温度每升高规则：温度每升高10，反应速度，反应速度增加增加24倍。倍。 Arrhenius定量关系：定量关系：ATREklog1303. 2log 药物制剂在药物制剂在溶解、干燥、灭菌等溶解、干燥、灭菌等生产过程中都生产过程中都需要受热，此时应考虑温度对药物稳定性的影响。需要

11、受热，此时应考虑温度对药物稳定性的影响。第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v光光 线线 光是一种辐射能，辐射能量的单位是光子。光光是一种辐射能，辐射能量的单位是光子。光子的能量与波长成反比，光线波长越短，能量子的能量与波长成反比，光线波长越短，能量越大，故越大，故紫外线紫外线更易激发化学反应，加速药物更易激发化学反应，加速药物的分解。的分解。 有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解的反应叫而产生分解的反应叫光化降解光化降解(photodegradation)，其速度与系统的温度无关。，其速度与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫

12、这种易被光降解的物质叫光敏感物质光敏感物质。 如：奎诺酮类、吩噻嗪类、核黄素等。如：奎诺酮类、吩噻嗪类、核黄素等。第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v空空 气气 主要指空气中的氧气，所引起的氧化作用。主要指空气中的氧气，所引起的氧化作用。 常用方法：常用方法： 1.加热可以除去溶液中的氧气；加热可以除去溶液中的氧气； 2.采用通入惰性气体（采用通入惰性气体（N2或或CO2）等置换）等置换其中的氧气；其中的氧气； 3.加入抗氧剂，如维加入抗氧剂，如维C、焦亚硫酸钠等。、焦亚硫酸钠等。第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v湿度与水分湿度与水分 固体药物对水分较为敏感，某些药物

13、只要有微固体药物对水分较为敏感，某些药物只要有微量的水存在就能加速其分解，如青霉素钠盐、量的水存在就能加速其分解，如青霉素钠盐、氨苄青霉素等。氨苄青霉素等。 临界相对湿度临界相对湿度（CRH） 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度。增加的相对湿度称为临界相对湿度。 CRH越低，表现该药物越容易吸湿越低，表现该药物越容易吸湿。第二节第二节 影响稳定性的因素影响稳定性的因素v金属

14、离子金属离子 药物制剂在制备过程中通过辅料、容器及加工药物制剂在制备过程中通过辅料、容器及加工工具不可避免带入一些金属离子，如铁、铜、工具不可避免带入一些金属离子，如铁、铜、铝等。这些金属离子对氧化、水解等降解反应铝等。这些金属离子对氧化、水解等降解反应有催化作用。有催化作用。 如：如：0.002mol/L的的Cu2+能使能使Vit.C氧化速度增氧化速度增加加1万倍。万倍。 常加入金属离子螯合剂，如常加入金属离子螯合剂，如EDTA-Na等。等。第三节第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响包装材料对药物制剂稳定性的影响v包装材料对药物制剂的保护功能包装材料对药物制剂的保护功能 1.阻隔作用阻隔作

15、用 阻隔外界的空气、光线、水分、热及微生阻隔外界的空气、光线、水分、热及微生物等对药物成分的影响。物等对药物成分的影响。 2.缓冲作用缓冲作用 防止外界各种震动、冲击、挤压而造成的防止外界各种震动、冲击、挤压而造成的破损。破损。v直接接触药物的包装材料、容器要求直接接触药物的包装材料、容器要求 作为药品包装的材料，必须取得有关部作为药品包装的材料，必须取得有关部门的批准，如门的批准，如药包材注册证书药包材注册证书。 要要 求求： 1.无毒，不与药物发生作用；无毒，不与药物发生作用； 2.无臭、无味，不使制剂的气味发生改变；无臭、无味，不使制剂的气味发生改变； 3.组分不得脱落或迁移到药品中；组

16、分不得脱落或迁移到药品中； 4.对所包装的药物制剂成分不产生吸附。对所包装的药物制剂成分不产生吸附。第三节第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响包装材料对药物制剂稳定性的影响v包装材料及分类包装材料及分类 1.直接接触药品的包装材料直接接触药品的包装材料 容器、盖子、塞子等。容器、盖子、塞子等。 2.分分 类类 金属、玻璃、橡胶、塑料等。金属、玻璃、橡胶、塑料等。第三节第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响包装材料对药物制剂稳定性的影响第三节第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响包装材料对药物制剂稳定性的影响v包装材料包装材料 1.金金 属属 锡锡化学惰性，但价格较贵。仍应用在一些软化学惰性，

17、但价格较贵。仍应用在一些软膏剂的包装中。膏剂的包装中。 铝铝延展性好，与氧气作用形成坚硬、透明的延展性好，与氧气作用形成坚硬、透明的氧化铝薄膜。厚度在氧化铝薄膜。厚度在20 m以上铝箔才具以上铝箔才具有较好的密封性。有较好的密封性。第三节第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响包装材料对药物制剂稳定性的影响v包装材料包装材料 2.玻玻 璃璃 主要成分为主要成分为SiO2，化学惰性，不易与药物和，化学惰性，不易与药物和氧气作用。氧气作用。 但：不耐酸碱；剥落碎玻片；但：不耐酸碱；剥落碎玻片； 透光。透光。 添加其他材料：添加其他材料：含硼（抗酸碱）；含钡（耐强碱）；含锆含硼（抗酸碱）；含钡（耐强碱

18、）；含锆（耐腐蚀）；氧化铁（棕色，避光）；钴（耐腐蚀）；氧化铁（棕色，避光）；钴或铜（蓝色）等。或铜（蓝色）等。第三节第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响包装材料对药物制剂稳定性的影响v包装材料包装材料 3.塑塑 料料 包括聚氯乙烯（包括聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（）、聚乙烯（PE）、聚丙）、聚丙烯（烯（PP）等高分子聚合物。）等高分子聚合物。 优点：成型性好、价廉、耐冲击性能强。优点：成型性好、价廉、耐冲击性能强。 缺点：透气性；可吸附某些药物；添加缺点：透气性；可吸附某些药物；添加剂易迁移。剂易迁移。“双酚双酚A”（聚碳酸酯（聚碳酸酯 ）雌激素效应）雌激素效应增加塑料的透明、轻巧和耐用性

19、等。增加塑料的透明、轻巧和耐用性等。第三节第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响包装材料对药物制剂稳定性的影响v包装材料包装材料 4.橡橡 胶胶 广泛用于瓶塞、垫圈、滴头等的制备。广泛用于瓶塞、垫圈、滴头等的制备。 缺点：易老化、透气、吸附药物及添加剂迁缺点：易老化、透气、吸附药物及添加剂迁移等。移等。硫化剂或防老剂（硫、锌等添加剂影响药硫化剂或防老剂（硫、锌等添加剂影响药物稳定性）。物稳定性）。丁基橡胶（注射剂用）：热、化学稳定性丁基橡胶（注射剂用）：热、化学稳定性好；通透性仅为天然橡胶的好；通透性仅为天然橡胶的1/7。第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v中国药典

20、中国药典2010年版年版 “原料药物与药物制剂稳定性试验指导原原料药物与药物制剂稳定性试验指导原则则” 目目 的：考察药物及制剂在的：考察药物及制剂在温度、湿度、光线温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。通过试验建立药品的有效期。 试验包括：影响因素试验、加速试验与长期试验包括：影响因素试验、加速试验与长期试验。试验。高温、高湿、强光高温、高湿、强光等。等。第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v一、长期试验一、

21、长期试验Long-term testing 是在接近药品的实际贮存条件是在接近药品的实际贮存条件252下进行，下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。其目的是为制订药物的有效期提供依据。 操操 作：作： 1.供试品三批，市售包装；供试品三批，市售包装； 2.在温度在温度252 ，相对湿度，相对湿度60 10%的条件下放置；的条件下放置； 3.于于0、3、6、9、12个月后，分别取样品测定。如符合个月后，分别取样品测定。如符合要求，有效期为要求，有效期为1年；年； 4.于于0、3、6、9、12、18、24个月测定，有效期个月测定，有效期2年；年； 5.于于0、3、6、9、12、18、24、3

22、6个月测定，有效期个月测定，有效期3年。年。 优点优点：能准确反映实际情况；：能准确反映实际情况；缺点缺点：费时。：费时。第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v二、加速试验二、加速试验 Accelerated testing 是在超常的条件下进行。是在超常的条件下进行。 其目的是通过加速药物的化学或物理变化，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料；资料；第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v二、加速试验二、加速试验 1.恒温法恒温法 原料药物与药物制剂均需进行此项

23、试验。供试原料药物与药物制剂均需进行此项试验。供试品要求三批，按市售包装，在温度品要求三批，按市售包装，在温度402 ，相对湿度相对湿度755%的条件下放置六个月。的条件下放置六个月。如实验结果符合规定，产品的有效期可暂订如实验结果符合规定，产品的有效期可暂订2年。年。放置放置12个月，如结果符合规定，有效期可暂个月，如结果符合规定，有效期可暂定定3年。年。优优 点：比长期稳定性试验缩短时间；点：比长期稳定性试验缩短时间；缺缺 点：仍较费时。点：仍较费时。第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v二、加速试验二、加速试验 1.恒温法恒温法 若在温度若在温度402 ，相对湿

24、度，相对湿度755%的条件的条件下放置六个月，不合格者；下放置六个月，不合格者； 可改为可改为30 2 ，相对湿度，相对湿度605%的条件的条件下进行；下进行； 若还不合格者，另改为若还不合格者，另改为25 2 ，相对湿度，相对湿度605%的条件下进行。的条件下进行。预测常温预测常温预测预测“阴冷贮藏阴冷贮藏”预测预测“冷藏冷藏”第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v二、加速试验二、加速试验 2.升温法（变温法）升温法（变温法） 原原 理：理：在一定范围能，温度在一定范围能，温度t与反应速度常数与反应速度常数k之之间存在一定的关系（间存在一定的关系（ Arrheniu

25、s定量关系）：定量关系）：ATREklog1303. 2log而有效期与反应速度常数之间也有一定关系：而有效期与反应速度常数之间也有一定关系：nCkdtdCKCt1009 . 0Kt105. 09 . 0零级零级一级一级第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v二、加速试验二、加速试验 2.升温法（变温法）升温法（变温法） 试验步骤：试验步骤：1.选择温度（必须高于产品贮存温度）；选择温度（必须高于产品贮存温度）；2.样品置于不同温度条件下，测定各时间样品置于不同温度条件下，测定各时间点的含量变化；点的含量变化；3.求出各温度下的速度常数求出各温度下的速度常数k；4.以以

26、logk对对1/T作线性回归，外推出作线性回归，外推出k25；5.求出该药物在求出该药物在25下的有效期；下的有效期；零级反应零级反应：一级反应一级反应：Arrhenius定量关系定量关系例：青霉素例：青霉素G钾盐水溶液的稳定性加速实验钾盐水溶液的稳定性加速实验青霉素青霉素G钾盐钾盐OHH青霉噻唑酸青霉噻唑酸青霉二酸青霉二酸例：青霉素例：青霉素G钾盐水溶液的稳定性加速试验钾盐水溶液的稳定性加速试验v试验步骤：试验步骤： 1.选择温度（选择温度（30，35 ，40 ，45 ）；）； 2.样品置于不同温度条件下，测定各时间点的含样品置于不同温度条件下，测定各时间点的含量变化量变化(变化量要变化量要

27、初始量的初始量的10%)； 3.求出各温度下的速度常数求出各温度下的速度常数k； 4.以以logk对对1/T作线性回归，外推出作线性回归，外推出k25； 5.求出该药物在求出该药物在25下的有效期；下的有效期；青霉素青霉素G钾盐水溶液的稳定性加速试验钾盐水溶液的稳定性加速试验v在各试验温度下进行实验在各试验温度下进行实验温度温度取样时间取样时间minCilnCi3001004.6040854.4480704.253501004.6030854.4460704.25稳定性实验数据稳定性实验数据0lnlnCktC青霉素青霉素G钾盐水溶液的稳定性加速试验钾盐水溶液的稳定性加速试验v计算各温度下的反应

28、速度常数计算各温度下的反应速度常数k 30 3560. 44044. 4k31000. 4k60. 48025. 4k31038. 4k3301019. 4k60. 43044. 4k31033. 5k60. 46044. 4k31083. 5k3351038. 5k青霉素青霉素G钾盐水溶液的稳定性加速试验钾盐水溶液的稳定性加速试验vArrhenius公式对室温下的有效期预测公式对室温下的有效期预测ATREklog1303. 2log3301019. 4k3351038. 5kT2731/Tk353025根据根据1/T对对k曲线，外推出曲线，外推出k25025lnlnCtkC求出青霉素求出青霉

29、素G钾盐在钾盐在25下下的有效期。的有效期。必要时进行线性回归分析！必要时进行线性回归分析！第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v三、影响因素试验三、影响因素试验 又称又称“强化试验强化试验”，stress testing 在比加速试验更激烈的条件下进行。在比加速试验更激烈的条件下进行。 原料药要求必须进行此项试验。原料药要求必须进行此项试验。 供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成5mm厚的薄层，疏松原料药摊成厚的薄层，疏松原料药摊成10mm厚薄

30、厚薄层，进行以下实验：层，进行以下实验：高温试验、高湿试验、强光试验高温试验、高湿试验、强光试验第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v三、影响因素试验三、影响因素试验 1. 高温试验高温试验 供试品开口置适宜的洁净容器中，供试品开口置适宜的洁净容器中，60温度温度下放置十天，于第五、十天取样，按稳定性下放置十天，于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况；的情况； 若供试品有明显变化（如含量下降若供试品有明显变化（如含量下降5%

31、）则）则在在40条件下同法进行试验；条件下同法进行试验； 注注 ：若：若60无明显变化，不再进行无明显变化，不再进行40试验。试验。 贮藏条件：贮藏条件：“阴凉阴凉”、“低温低温”、“冷藏冷藏”等。等。第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v三、影响因素试验三、影响因素试验 2. 强光照射试验强光照射试验 供试品开口放置在光橱或其它适宜的光照仪供试品开口放置在光橱或其它适宜的光照仪器内，于照度为器内，于照度为5000500 Lx的条件下放置十的条件下放置十天（总照度量为天（总照度量为120万万Lxh），于五、十天取），于五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别样

32、，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化；要注意供试品的外观变化； 有条件时还应采用紫外光照射（有条件时还应采用紫外光照射（200whr/m2）。）。贮藏：贮藏：“避光避光”；包装：选择棕色、深色或不透光的材料。包装：选择棕色、深色或不透光的材料。第四节第四节 药物制剂稳定性的测定方法药物制剂稳定性的测定方法v三、影响因素试验三、影响因素试验 3. 高湿度试验高湿度试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在供试品开口置恒湿密闭容器中，在25分别于相分别于相对湿度（对湿度（905）%条件下放置十天，于第五、十条件下放置十天，于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品准确称量