第24章利尿药

1、 Diuretics利 尿 药 作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。利尿药概念： 利尿药按照其作用部位分为：1碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors） 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。2渗透性利尿药（osmotic diuretics） 也称为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。利尿药分类利尿药分类3. 袢利尿药（loop diuretics） 又称为高效能利尿

2、药（high efficacy diuretics）或Na+-K+-2C1共转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。4噻嗪类利尿药（thiazide diuretics） 又称为中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）或Na+-C1-共转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。 利尿药分类利尿药分类2022-6-755保钾利尿药（potassium-retaining diuretics） 又称为低效能利尿药（low efficacy diuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，具有减少K+排出作用，如螺内酯

3、、氨苯蝶啶等。利尿药分类利尿药分类（一）肾小球滤过（一）肾小球滤过（Glomerular filtration） （二）肾小管重吸收肾小管重吸收（Tubular reabsorption & secretion） 一、利尿药作用的生理学基础一、利尿药作用的生理学基础 40% NaCl重吸收* H+ - Na + exchanger: H+的产生需碳酸酐酶（的产生需碳酸酐酶（CA） CAI 可抑制该过程。可抑制该过程。 CAH2OCO2 H2CO3 H + HCO3- 分泌到管腔液中，换分泌到管腔液中，换 Na + 1.近曲小管管腔 近曲小管 组织间液1)35% Na+重吸收由 Na + /K

4、+ /2Cl- 共转运子驱动 Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 髓质高渗 K +在细胞内蓄积 由 K +通道回管腔 管腔正电位 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption2)不吸收水2髓袢升支粗段髓质和皮质部 1) 远曲小管 约15%Na +重吸收 Na+ - Cl-共转运子 2) 集合管 Na+ - K+ 交换 水在ADH 的作用下被大量重吸收。3.远曲小管和集合管 （一）袢利尿药（一）袢利尿药 loop diuretics 呋塞米 (速尿) furosemide 【药理作用】 1.利尿作用 特点：利尿作用快、强、短。 作用机制： 髓袢升支粗段 Na+/K+/2Cl-共转运子，

5、NaCl重吸收。 降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。 二、常用利尿药二、常用利尿药 Na + /K + /2Cl- Na + 、K + 、Cl- 重吸收 髓质间液 NaCl 渗透压 集合管重吸收水 尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+ * K +重吸收 管腔液正电位 Ca 2+ 、Mg 2+重吸收 呋塞米呋塞米 (速尿速尿) furosemide2022-6-712 2. 直接扩张血管床, 增加HF病人全身静脉 容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 3. 扩张肾血管，增加肾血流量（促进 PGs的合成有关)。呋塞米呋塞米 (速尿速尿) furosem

6、ide2022-6-713 【体内过程】 本类药物能被迅速吸收，呋塞米在口服30min内，静注5min后生效，维持23h。 消除主要通过肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泌或肾小球滤过，随尿以原形排出。 呋塞米呋塞米 (速尿速尿) furosemide【临床应用】 1. 急性肺水肿和脑水肿: iv给药迅速扩张容量血管，使回心血量减少，在利尿作用发生之前即可缓解急性肺水肿。2.其他严重水肿（心、肝、肾等）3. 急慢性肾衰竭4. 高钙血症5. 加速某些毒物排泄呋塞米呋塞米 (速尿速尿) furosemide【不良反应】1. 水和电解质紊乱 低血容量、低血钾、钠、镁。2. 耳毒性 (ototoxicity

7、)，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3. 高尿酸血症。4. 其他 可引起高血糖，亦可发生过敏反应。 呋塞米呋塞米 (速尿速尿) furosemide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【药理作用】 1.利尿作用 特点：温和、持久（二）噻嗪类 thiazide 机制：机制： 远曲小管 Na+ /Cl重吸收 NaCl 重吸收 尿排Na + 、 Cl、水、 *K + *远曲小管Na+ 集合管 Na+-K+交换 远曲小管由PTH调节的Ca2+重吸收过程，尿Ca2+ 2. 抗利尿（机制不清）3. 降压 氢氯噻嗪氢氯噻嗪【临床应用】 1. 各种原因引起的轻、中度水肿2. 高血压3.

8、 尿崩症 (diabetes insipidus)4. 特发性高尿钙伴有肾结石者。 (PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收 尿钙)。氢氯噻嗪氢氯噻嗪【不良反应】 1. 水和电解质紊乱2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂5. 过敏反应 氢氯噻嗪氢氯噻嗪螺内酯（spironolactone） 【药理作用药理作用】 1. 利尿作用弱、慢、久2. 体内Ald水平时，作用明显机制：机制：螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药，拮抗醛 固酮的作用，产生排Na+ 、水，保K+作用。 保钾利尿药potassium-retaining diuretics螺内酯（spironolactone）【临床应用】 利尿作用

9、弱，起效缓慢而持久，服药后 1天起效，24天达最大效应。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。 1.各种与Ald升高有关的水肿 (肝、肾、心）。 2.充血性心力衰竭 【药理作用】 抑制远曲和集合管Na+重吸收，抑制K+分泌。 并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。【临床应用】 他们在临床上常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。【不良反应】 长期服用可致高钾血症。 氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride乙酰唑胺乙酰唑胺 碳酸酐酶抑制药 眼睫状体向房水中分泌HCO3- ，房水 脉络丛向脑脊液分泌HCO3- ，脑脊液 【临床应用临床应用】 治疗青光眼，急性高山病，碱化尿液2022-6-723 又称 脱水药 （Dehydrants)，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水