疑似预防接种异常反应报告、调查诊断和补偿 2

1、疑似预防接种异常反应报告、诊断、处置和补偿免疫规划所杜进发主要内容n背景nAEFI报告、调查诊断、鉴定n异常反应补偿接种、疾病与异常反应之间的关系接种率异常反应发病疾病暴发停止使用疫苗疫苗前期 接种率升高 可信性下降可信性恢复 疾病消灭 预防接种逐步完善 Chen RT 等提供, 疫苗 1994;12:542-50 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应免疫规划项目的发展免疫规划项目的发展-扩大免疫扩大免疫 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应互联网对疑似预防接种异常反应的报道 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应中央电视台经济半

2、小时报道 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应 EPI实施规范接种 降低接种反应 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应l该事件很快出现在网络上。但由于诊断明确，家属情绪稳该事件很快出现在网络上。但由于诊断明确，家属情绪稳定，事件未造成较大影响，定，事件未造成较大影响，MV强免工作顺利进行。强免工作顺利进行。n疫苗之殇（文字、照片、视频） 2013-06-23 来源：南方都市

3、报 EPI实施规范接种 降低接种反应实施规范接种 降低接种反应生物规程的调整生物规程的调整-疫苗分类疫苗分类1.减毒疫苗减毒疫苗 (口服脊灰疫苗、卡介苗、水痘疫苗口服脊灰疫苗、卡介苗、水痘疫苗)2. 灭活疫苗灭活疫苗 (流感、注射用灭活脊灰疫苗、甲肝、百日流感、注射用灭活脊灰疫苗、甲肝、百日咳咳) 3. 类毒素类毒素 (破伤风、白喉破伤风、白喉)4. 纯化纯化 (亚单位亚单位) 抗原抗原 (脑膜炎疫苗、嗜血流感杆菌疫苗脑膜炎疫苗、嗜血流感杆菌疫苗)5. 重组抗原重组抗原 (乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗)6. DNA 疫苗疫苗 (正处于研究阶段正处于研究阶段)7. 合成肽合成肽 (正处于研究阶段正处

4、于研究阶段)20052005年以来年以来AEFIAEFI报告例数及县区比例走势图报告例数及县区比例走势图1520122012年报告已审核病例年报告已审核病例105539105539例，较例，较20112011年上升年上升40%40%，报告县比例为，报告县比例为91%91%20132013年年1-61-6月报告已审核病例月报告已审核病例6575765757例，较去年同期增加例，较去年同期增加38%38%，报告县比例为，报告县比例为83%83%1010省试点省试点被动监测被动监测+5+5县试点县试点主动监测主动监测国家网络国家网络直报系统直报系统甲流疫苗甲流疫苗大规模接种大规模接种下发下发AEFI

5、AEFI监测方案监测方案麻疹疫苗强免麻疹疫苗强免疫苗与临床药物不同点 n目的作用不同n规划策略不同n应用对象不同n储存运输不同n安全处置不同n后果影响不同涉及疫苗安全性的三个环节研发生产研发生产储存运输储存运输免疫接种免疫接种事前预防事前预防, ,事后应对事后应对质量事故质量事故接种事故接种事故一般反应一般反应心因反应心因反应偶合症偶合症异常反应异常反应加重复发加重复发有关预防接种的相关法律、规范u1995年计划免疫技术管理规程（1998年修订） u2003年生物制品批签发管理办法 (试行) u20052005年年疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 u2005年预防接种工作规

6、范u2006年疫苗储存和运输管理规范u20082008年年预防接种异常反应鉴定办法预防接种异常反应鉴定办法u20102010年年全国疑似预防接种异常反应监测方案全国疑似预防接种异常反应监测方案u20132013年广西壮族自治区预防接种异常反应补偿办年广西壮族自治区预防接种异常反应补偿办法法监测指标要求n 疑似预防接种异常反应在发现后48小时内报告率90%；n 需要调查的疑似预防接种异常反应在报告后48小时内调查率90%；n 死亡、严重残疾、群体性疑似预防接种异常反应、对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应在调查后7日内完成初步调查报告率90%；n 疑似预防接种异常反应个案调查表在调查后3日内报

7、告率90%；n 疑似预防接种异常反应个案调查表关键项目填写完整率达到100%；n 疑似预防接种异常反应分类率90；n 疑似预防接种异常反应报告县覆盖率达到100%。报报告告调调查查诊诊断断 鉴鉴定定分分类类补偿补偿赔偿赔偿分析分析交流交流全国疑似预防接种全国疑似预防接种异常反应监测方案异常反应监测方案 预防接种异常反应鉴定管理办法预防接种异常反应鉴定管理办法疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 AEFIAEFI报告n 监测病例定义：监测病例定义：疑似预防接种异常反应（简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI包括不良反应（一般反应和异常反应）、

8、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。n 报告范围：报告范围：七种情况 -全国疑似预防接种异常反应监测方案全国疑似预防接种异常反应监测方案 u病例定义是监测用的不是异常反应诊断定义。病例定义是监测用的不是异常反应诊断定义。u报告范围不能作为诊断异常反应标准。报告范围不能作为诊断异常反应标准。AEFIAEFI报告n 监测病例定义：疑似预防接种异常反应（简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI包括不良反应（一般反应和异常反应）、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。 AEFI报告范围按发生时限分为以下情形： 124小时内：如过敏性休克、不伴休克的过敏

9、反应（荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等）、中毒性休克综合征、晕厥、癔症等。 25天内：如发热 (腋温38.6)、血管性水肿、全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症）、接种部位发生的红肿（直径2.5cm）、硬结（直径2.5cm）、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）等。AEFIAEFI报告 AEFI报告范围按发生时限分为以下情形（续）： 315天内：如麻疹样或猩红热样皮疹、过敏性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎等。 46周内：如血小板减少性紫癜、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等。 53个月内：如臂丛神经炎、接种

10、部位发生的无菌性脓肿等。 6接种卡介苗后112个月：如淋巴结炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。 7其他：怀疑与预防接种有关的其他严重AEFI。AEFIAEFI报告严重AEFIAEFI 疑似预防接种异常反应中有下列情形之一者：n导致死亡；n危及生命；n导致永久或显著的伤残或器官功能损伤。严重AEFI包括过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、臂丛神经炎、多发性神经炎、格林巴利综合征、脑病、脑炎和脑膜炎、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、晕厥、中毒性休克综合征、全身化脓性感染等。 报告单

11、位和报告人： 医疗机构、接种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业、疫苗批发企业及其执行职务的人员为疑似预防接种异常反应的责任报告单位和报告人。 AEFIAEFI报告AEFIAEFI报告报告单位报告单位报报 告告 人人县级卫生药县级卫生药品行政部门品行政部门市级卫生药市级卫生药品行政部门品行政部门省级卫生药省级卫生药品行政部门品行政部门国家卫生药国家卫生药品行政部门品行政部门 县级县级CDCCDC、ADRADR全国预防接种信息管理系统全国预防接种信息管理系统市级市级CDCCDC、ADRADR省级省级CDCCDC、ADRADR国家国家CDCCDC、ADRADR报告程序死亡、死

12、亡、 严重残疾、严重残疾、 群体性群体性AEFIAEFI、对、对社会有重大影响的社会有重大影响的AEFIAEFI时，在时，在2 2小时内报出。小时内报出。发现AEFI后48小时内报告、填写AEFI个案报告卡核实后立即通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报各级行政部门、CDC、ADR实时监测AEFI报告信息。u报告及时性、网络直报。报告及时性、网络直报。28AEFIAEFIAEFIAEFI报卡报卡-48-48小时内小时内群体性群体性AEFIAEFI登记表登记表-2-2小时内小时内 调查表调查表- -非一般反应非一般反应调查开始后调查开始后3 3日内日内报报告告调调查查诊诊断断 鉴鉴定定分分类类

13、补偿补偿赔偿赔偿分析分析交流交流全国疑似预防接种全国疑似预防接种异常反应监测方案异常反应监测方案 预防接种异常反应鉴定管理办法预防接种异常反应鉴定管理办法疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 第十一条第十一条省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构应当成立预防接种异常反应调查诊断专家组调查诊断专家组, ,负责预防接种异常反应调查诊断。调查诊断专家组由流行病学、临床医学、药学等专家组成。 县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应的报告后,对需要进行调查诊断的,交由县级疾病预防控制机构组织专家专家进行调查诊断。 有下列情形之一的

14、有下列情形之一的, ,应当由设区的市级或者省级市级或者省级预防接种异常反应调查诊断专家组专家组进行调查诊断: (一)受种者死亡、严重残疾的; (二)群体性疑似预防接种异常反应的; (三)对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。 - -预防接种异常反应鉴定办法预防接种异常反应鉴定办法AEFIAEFI调查诊断u成立组织、分级负责。成立组织、分级负责。AEFIAEFI调查诊断（一）核实报告（二）调查（三）资料收集（四）诊断（五）调查报告（六）AEFI分类调查诊断（一）核实报告（一）核实报告 县级疾病预防控制机构接到AEFI报告后，应核实AEFI的基本情况、发生时间和人数、主要临床表现、初步临床诊断、

15、疫苗接种等，完善相关资料，做好深入调查的准备工作。调查诊断（二）调查n 除明确诊断的一般反应（如单纯发热、接种部位的红肿、硬结等）外的AEFI均需调查。n 县级CDC对需要调查的AEFI，应当在接到报告后48小时内组织开展调查，收集相关资料，并在调查开始后3日内初步完成AEFI个案调查表的填写， 并通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报。n 怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影响的AEFI，由市级或省级CDC在接到报告后立即组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查。调查诊断（三）资料收集 1临床资料 了解病人的既往预防接种异常反应史、既往健康状况（如有无基础疾

16、病等）、家族史、过敏史，掌握病人的主要症状和体征及有关的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等资料。必要时对病人进行访视和临床检查。 对于死因不明需要进行尸体解剖检查的病例，应当按照有关规定进行尸检。 2预防接种资料 疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记录；疫苗运输条件和过程、疫苗贮存条件和冰箱温度记录、疫苗送达基层接种单位前贮存情况；调查诊断（三）资料收集（续） 疫苗的种类、生产企业、批号、出厂日期、有效期、来源（包括分发、供应或销售单位）、领取日期、同批次疫苗的感官性状；接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接种单位和接种人员的资质；接种实施情况、接种部位、途径、剂次和

17、剂量、打开的疫苗何时用完；安全注射情况、注射器材的来源、注射操作是否规范；接种同批次疫苗其他人员的反应情况、当地相关疾病发病情况。调查诊断（四）诊断（四）诊断n 县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到AEFI报告后，对需要进行调查诊断的，交由县级CDC组织专家进行调查诊断。死亡、严重残疾、群体性死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影、对社会有重大影响的响的AEFI，由市级或省级，由市级或省级CDC组织预防接种异常反应调组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断。查诊断专家组进行调查诊断。n AEFI的调查诊断结论应当在调查结束后30天内尽早作出。调查诊断专家组应当依据法律、行政法规

18、、部门规章和技依据法律、行政法规、部门规章和技术规范术规范，结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果果等，进行综合分析，作出调查诊断结论。预防接种异常反应的损害程度分级参照医疗事故分级标准（试行）执行。n诊断目的发现疫苗相关问题发现预防接种错误相关问题排除偶合症侦测潜在信号，进行随访、检验假设和研究估算严重AEFI率的基础比较不同品牌疫苗之间的AEFI与上市后安全性监测数据AEFIAEFI诊断分析的原则诊断分析的原则n 因果判断的主要原则因果判断的主要原则时间关联性时间关联性生物学合理性生物学合理性特异性特异性n 因果判断的必要资料因果判断的必要资料该

19、疫苗的特性、成分、工艺等该疫苗的特性、成分、工艺等该疫苗真正的不良反应、反应种类、发生间隔、反应发生率该疫苗真正的不良反应、反应种类、发生间隔、反应发生率等等该疫苗不可能引起的反应或疾病该疫苗不可能引起的反应或疾病该临床疾病的发病机理、主要病因、流行病学特征、临床诊该临床疾病的发病机理、主要病因、流行病学特征、临床诊断标准、基础发病率等断标准、基础发病率等该疫苗与该反应因果关联的研究文献（个案报道的研究文献该疫苗与该反应因果关联的研究文献（个案报道的研究文献引用要慎重）引用要慎重）调查诊断（四）诊断（续）（四）诊断（续）n 调查诊断怀疑引起AEFI的疫苗有质量问题的，药品监督管理部门负责组织对

20、相关疫苗质量进行检验，出具检验结果报告。药品监督管理部门或药品检验机构应当及时将疫苗质量检测结果向相关疾病预防控制机构反馈。调查诊断 （五）调查报告（五）调查报告。关于接种疫苗出现的调查报告（格式）n 基本情况基本情况n 临床诊治情况临床诊治情况n 预防接种情况预防接种情况 n 已采取的措施已采取的措施 n 初步分析初步分析n 现场调查人员及所属专业领域现场调查人员及所属专业领域 n 撰写调查报告的人员、时间撰写调查报告的人员、时间 n 调查诊断结论及依据调查诊断结论及依据 调查诊断 （七（七）AEFIAEFI分类。分类。 AEFI经过调查诊断分析，按发生原因分成以下五种类型： 1不良反应：（

21、1）一般反应；（2）异常反应。 2疫苗质量事故。 3接种事故。 4偶合症。 5心因性反应。调查诊断结论书调查诊断结论书报报告告调调查查诊诊断断 鉴鉴定定分分类类补偿补偿赔偿赔偿分析分析交流交流全国疑似预防接种全国疑似预防接种异常反应监测方案异常反应监测方案 预防接种异常反应鉴定管理办法预防接种异常反应鉴定管理办法疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 第十四条受种方、接种单位、疫苗生产企业对预防接种异常反应调查诊断结论有争议争议时,可以在收到预防接种异常反应调查诊断结论之日起60日内向接种单位所在地设区的市级医学市级医学会会申请进行预防接种异常反应鉴定,并提交预防接种异常反应鉴定

22、所需的材料。第十七条对设区的市级医学会鉴定结论不服的,可以在收到预防接种异常反应鉴定书之日起15日内,向接种单位所在地的省、自治区、直辖市医学会省、自治区、直辖市医学会申请再鉴定。 第二十四条专家鉴定组可以根据需要,提请医学会邀请邀请其他专家参加预防接种异常反应鉴定。邀请的专家可以提出技术意见、提供有关资料,但不不参加鉴定结论的表决参加鉴定结论的表决。邀请的专家不得有本办法第二十条规定的情形。 第二十五条疑难、复杂疑难、复杂并在全国有重大影响的预防接种异常反应鉴定,地方医学会可以要求中华医学会给予技术指导和支持。 - -预防接种异常反应鉴定办法预防接种异常反应鉴定办法AEFI鉴定u鉴定启动程序

23、、两级鉴定、技术支持。鉴定启动程序、两级鉴定、技术支持。报报告告调调查查诊诊断断 鉴鉴定定分分类类补偿补偿赔偿赔偿分析分析交流交流全国疑似预防接种全国疑似预防接种异常反应监测方案异常反应监测方案 预防接种异常反应鉴定管理办法预防接种异常反应鉴定管理办法疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 第四十条第四十条 预防接种异常反应，预防接种异常反应，是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。第四十一条第四十一条 下列情形不属于预防接种异常反应：下列情形不属于预防接种异常反应：（一）因疫苗本身特性引起的接种后一般

24、反应；（二）因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；（三）因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；（四）受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；（五）受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重；（六）因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。 -疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例AEFI分类u六种情况不属于异常反应六种情况不属于异常反应报报告告调调查查诊诊断断 鉴鉴定定分分类类补偿补偿赔偿赔偿分析分析交流交流

25、全国疑似预防接种全国疑似预防接种异常反应监测方案异常反应监测方案 预防接种异常反应鉴定管理办法预防接种异常反应鉴定管理办法疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 第四十六条 因预防接种异常反应预防接种异常反应造成受种者死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，应当给予一次性补偿补偿。因接种第一类疫苗第一类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由省、自治区、直辖市人民政府财政部门在预防接种工作经费中安排。因接种第二类疫苗第二类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由相关的疫苗生产企业承担。第四十七条 因疫苗质量不合格疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照

26、药品管理法的有关规定处理；因接种单位违反违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案、接种方案给受种者造成损害的，依照医疗事故处理条例的有关规定处理。 - -疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例AEFI处置u诊断及时、补偿和赔偿及时诊断及时、补偿和赔偿及时 建立媒体沟通机制，引导媒体对疑似预防接种异常反应作出客观报道，澄清事实真相。开展与受种者或其监护人的沟通，对疑似预防接种异常反应发生原因、事件处置的相关政策等问题进行解释和说明。 - -全国疑似预防接种异常反应监测方案全国疑似预防接种异常反应监测方案AEFI处置u沟通

27、及时、客观沟通及时、客观, ,解释要全面解释要全面主要内容n立法依据n明确补偿范围和承担部门n明确了预防接种异常反应调查诊断程序 n规定了补偿的标准 n明确了预防接种异常反应损害等级 n明确了补偿受理程序以及所需材料 n规定补偿的时限 立法依据制定依据疫苗流通和预防接种管理条例明确补偿范围和部门n 即由人民政府免费向公民提供疫苗、公民依照人民政府的规定受种疫苗后发生的异常反应，经调查诊断或者鉴定后确认为预防接种异常反应所涉及的补偿，适用本条例。 明确了预防接种异常反应调查诊断程序n 办法办法根据根据疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例的规定，对预防接种异常反应调查诊断预防接种的

28、规定，对预防接种异常反应调查诊断预防接种异常反应由县级以上疾病预防控制机构设立的预异常反应由县级以上疾病预防控制机构设立的预防接种异常反应调查诊断专家组作出调查诊断，防接种异常反应调查诊断专家组作出调查诊断，或者由设区的市级、自治区级医学会作出鉴定。或者由设区的市级、自治区级医学会作出鉴定。n 医疗卫生机构医疗卫生机构以及以及其他单位和个人其他单位和个人不得对预防接不得对预防接种异常反应做出结论性诊断。种异常反应做出结论性诊断。n 重大的异常反应重大的异常反应由应当由由应当由设区的市级或者自治区设区的市级或者自治区级预防接种异常反应调查诊断专家组级预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊进行调查诊断。断。规定了补偿的标准n主要是为医疗费、主要是为医疗费、陪护误工费、交通陪护误工费、交通费、残疾生活补助费、残疾生活补助费、残疾用具费、费、残疾用具费、死亡抚恤金六项死亡抚恤金六项,作作出了明确规定。出了明确规定。 补偿计算要求n医疗费用：受种者在城镇职工基本医疗保险、城镇居民基本医疗保险或