达贝肾内课件(自)说课讲解

1、达贝肾内课件(自)独特的化学结构独特的化学结构精氨酸衍生物精氨酸衍生物阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司与凝血酶特异结合与凝血酶特异结合直接与凝血酶催化活性位点结合，无需抗凝血酶直接与凝血酶催化活性位点结合，无需抗凝血酶阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司药动学特性药动学特性阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司1. 1.半衰期短半衰期短2. 2.清除半衰期清除半衰期393951min51min3. 3.

2、停药后短期停药后短期内内aPTTaPTT或或ACTACT即可恢复即可恢复1. 1.静脉给药后静脉给药后1 13h3h可达稳态可达稳态血药浓度血药浓度1. 1.肝脏代谢肝脏代谢2. 2.不受年龄、不受年龄、性别、肾功能性别、肾功能影响影响3. 3.肝功能不全肝功能不全时应加强监测时应加强监测并适当减量并适当减量 血药浓度血药浓度半衰期半衰期代代 谢谢达贝产品特性达贝产品特性阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司1.深入抗凝深入抗凝分子量小，深入血栓内部灭活与纤维蛋白分子量小，深入血栓内部灭活与纤维蛋白结合的凝血酶结合的凝血酶阿加曲班注

3、射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司在体外和体内，中和在体外和体内，中和与纤维蛋白结合的凝血与纤维蛋白结合的凝血酶所需阿加曲班的剂量酶所需阿加曲班的剂量都仅比抑制可溶性纤维都仅比抑制可溶性纤维蛋白的剂量增加蛋白的剂量增加2 2倍。倍。相同的研究模型相同的研究模型下，在体外和体内，下，在体外和体内，水蛭素类和肝素类水蛭素类和肝素类分别需增加分别需增加2323和和500500倍，倍，40004000和和50005000倍。倍。2. .不依赖抗凝血酶不依赖抗凝血酶直接与凝血酶催化活性位点结合直接与凝血酶催化活性位点结合阿加曲班注射液阿加曲班注射液

4、 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司凝凝血血酶酶纤维蛋白、肝素纤维蛋白、肝素结合部位结合部位纤维蛋白原纤维蛋白原结合部位结合部位催催化化活活性性部部位位凝凝血血酶酶凝凝血血酶酶阿加曲班阿加曲班AT3.无免疫原性无免疫原性HIT病人接受阿加病人接受阿加曲班治疗前后取血曲班治疗前后取血浆浆,以不同浓度的阿以不同浓度的阿加曲班在体外孵育加曲班在体外孵育,发现各浓度对治疗发现各浓度对治疗前后前后aPTT的影响无的影响无明显差异。明显差异。阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司Jeanine M. Wale

5、nga等;Thromb. Res. 2002;105:4014054. .半衰期短半衰期短作用快速可逆作用快速可逆5 5例健康成人静脉滴注例健康成人静脉滴注阿加曲班阿加曲班9mg/3h9mg/3h，重复三，重复三次次每次每次APTT APTT 均在均在滴注开滴注开始迅速升高，始迅速升高，并达峰值。并达峰值。滴注结束后迅速恢复正常滴注结束后迅速恢复正常阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司阿加曲班9mg/3小时n=5时 间（小时） 部 分 促 凝 血 酶 原 激 酶 时 间（秒）100 500.100 2 4 24 26 28 48

6、50 52 72 阿 加 曲 班 血 浆 中 药 物 原 形 浓 度(M)连续给药时对APTT的影响长泽 洋，他，临床药理12(3):359-375,19915.安全安全性性好好阿加曲班在较阿加曲班在较宽的剂量范围内，宽的剂量范围内，不会引起不会引起aPTT的过度延长。的过度延长。阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司Tamao Y等; Jap. J. Pharm. Ther. 1986;14:712血液净化标准操作规程血液净化标准操作规程2010阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药

7、业有限责任公司规程规程推荐阿加曲班推荐阿加曲班阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司血液血液透析透析血液透析血液透析滤过滤过CRRT血液滤过血液滤过阿加曲班阿加曲班规程规程推荐阿加曲班推荐阿加曲班阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司存在明确活动性出血性疾病或明显出血倾向者存在明确活动性出血性疾病或明显出血倾向者APTTAPTT、PTPT、INRINR值明显延长者值明显延长者合并肝素诱导的血小板减少症患者合并肝素诱导的血小板减少症患者先天性、后天性先天性、后天性ATAT在

8、在50%50%以下的患者以下的患者不仅可用于不仅可用于普通患者普通患者,还推荐用于以下患者还推荐用于以下患者规程规程推荐的用法用量推荐的用法用量血液透析、血液滤过、血液透析滤过患血液透析、血液滤过、血液透析滤过患者，一般首剂量者，一般首剂量250g/kg250g/kg、追加剂量、追加剂量2g/(kgmin)2g/(kgmin)，或，或2g/(kgmin)2g/(kgmin)持续滤器持续滤器前输注；前输注；阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司规程规程推荐的用法用量推荐的用法用量CRRTCRRT患者给予患者给予1 12g/(kgmin

9、)2g/(kgmin)持持续滤器前输注，也可给予一定的首剂续滤器前输注，也可给予一定的首剂量量( (250g/kg250g/kg) )；阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司规程规程推荐的用法用量推荐的用法用量血液净化治疗结束前血液净化治疗结束前20203030分钟停止追加。分钟停止追加。依据患者依据患者APTTAPTT的监测来调整剂量。的监测来调整剂量。阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司规程规程推荐的监测方法推荐的监测方法以阿加曲班作为抗凝剂时，以阿加曲班作为抗凝剂

10、时，可采用可采用APTTAPTT进行监测进行监测。从血液净化管路从血液净化管路静脉端静脉端采集的样本的采集的样本的APTT APTT 维持于维持于治疗前的治疗前的1.51.52.5 2.5 倍倍。治疗过程中和结束后从血液净化管路治疗过程中和结束后从血液净化管路动脉端动脉端采集的采集的样本样本APTT APTT 应与治疗前无明显变化应与治疗前无明显变化。阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司规程规程明确各种抗凝剂明确各种抗凝剂禁忌与不良反应禁忌与不良反应阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公

11、司药业有限责任公司医院使用经验医院使用经验阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司达贝达贝-阿加曲班注射液阿加曲班注射液北京北京301医院医院普通患者：普通患者： 首剂量首剂量250g/kg250g/kg、追加剂量、追加剂量2g/(kgmin)2g/(kgmin) 持续持续 滤器前输注。滤器前输注。高出血风险患者透析：高出血风险患者透析：首剂量首剂量3 36mg6mg，1 1支维持，共用药支维持，共用药1 1支半。支半。HITHIT风险或风险或AT-AT-缺乏透析：缺乏透析：首剂量首剂量6 68mg8mg，剩余量加，剩余量加1 1支维

12、持，共用药支维持，共用药2 2支支阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司肾病综合征伴高凝状态肾病综合征伴高凝状态 肾综导致蛋白尿经尿液大量丢失及低蛋白血症引起肝脏代偿性增加。 使机体凝血和纤溶系统失衡具体表现为：II、VII、VIII、X、XIII和纤维蛋白原增加、抗凝血酶活性降低（分子量6.4万），发生血小板增多和粘附聚集增强，加上激素和利尿剂的使用引起低血容量导致机体高凝状态易形成静脉和动脉血栓形成。 AT低于50%用肝素和低分子肝素均起不到抗凝作用了此时需用阿加曲班。22用法用量 每天一次，每次两支，持续滴注6-8小时，根据病

13、人的恢复情况（血液状态、肾综治疗效果等）决定用药时间。（301医院应用经验）23相关产品比较相关产品比较阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司达贝达贝-阿加曲班注射液阿加曲班注射液与肝素比较与肝素比较阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司阿加曲班阿加曲班肝素肝素分子量分子量52712000抑制血栓中凝血酶抑制血栓中凝血酶+0免疫原性免疫原性无无有有HIT/HITTS无无有有抗凝血酶依赖抗凝血酶依赖非依赖非依赖依赖依赖半衰期半衰期3951分钟分钟受剂量影响受剂量影响作用方式

14、作用方式可逆可逆不可逆不可逆出血倾向出血倾向弱弱强强对骨、脂代谢影响对骨、脂代谢影响无无有有化学纯度化学纯度纯度高纯度高混合物混合物剂量差异剂量差异小小大大剂量反映曲线剂量反映曲线缓慢缓慢急剧急剧清除部位清除部位肝脏肝脏肾脏肾脏与低分子肝素比较与低分子肝素比较阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司阿加曲班阿加曲班低分子肝素低分子肝素分子量分子量5275000抑制血栓中凝血酶抑制血栓中凝血酶+0免疫原性免疫原性无无有有HIT/HITTS无无有有抗凝血酶依赖抗凝血酶依赖非依赖非依赖依赖依赖半衰期半衰期3951分钟分钟110分钟分钟作用方

15、式作用方式可逆可逆不可逆不可逆清除部位清除部位肝脏肝脏肾脏肾脏出血倾向出血倾向弱弱强强对骨、脂代谢影响对骨、脂代谢影响无无有有监测方法监测方法aPTT监测方便监测方便Xa活性活性不能即时检测不能即时检测与枸橼酸钠比较与枸橼酸钠比较阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司阿加曲班阿加曲班枸橼酸钠枸橼酸钠使用监测使用监测aPTT监测方便监测方便血总钙、游离钙、血气等血总钙、游离钙、血气等技术复杂、劳动强度大技术复杂、劳动强度大对电解质影响对电解质影响无影响无影响高钠、低钙或高钙血症高钠、低钙或高钙血症代谢性碱中毒代谢性碱中毒蓄积中毒蓄积中

16、毒及出血风险及出血风险无蓄积中毒危险无蓄积中毒危险出血风险小出血风险小在低氧血症、行在低氧血症、行CRRT治疗治疗等患者中，有并发蓄积中毒等患者中，有并发蓄积中毒和出血的风险和出血的风险达贝特点总结达贝特点总结分子量小，深入抗凝分子量小，深入抗凝直接与凝血酶结合，不依赖直接与凝血酶结合，不依赖AT无免疫原性，不引起无免疫原性，不引起HIT半衰期短，停药后半衰期短，停药后aPTT短期内恢复短期内恢复与与aPTT相关性好，监测方便相关性好，监测方便不影响骨、脂代谢不影响骨、脂代谢不影响电解质和酸碱平衡不影响电解质和酸碱平衡无蓄积中毒的危险无蓄积中毒的危险出血倾向小，使用安全出血倾向小，使用安全阿加

17、曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司临床研究临床研究阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司达贝达贝-阿加曲班注射液阿加曲班注射液阿加曲班在中心静脉置管阿加曲班在中心静脉置管诱导血液透析中的应用诱导血液透析中的应用石明、程晖、刘红燕、邱昌建、贾汝权石明、程晖、刘红燕、邱昌建、贾汝权武汉大学人民医院肾内科武汉大学人民医院肾内科中国中西医结合肾病杂志中国中西医结合肾病杂志.2008,9(7):609-611阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有

18、限责任公司药业有限责任公司研究方法研究方法将将104104例患者随机分为：例患者随机分为：普通肝素组和阿加曲班组普通肝素组和阿加曲班组。所有患者在置入右侧颈内静脉置管后接受连续所有患者在置入右侧颈内静脉置管后接受连续2d2d的的2 2次诱导血液透析，次诱导血液透析，阿加曲班按阿加曲班按1.51.5g/kg/ming/kg/min持续持续由动脉端给予。由动脉端给予。测定透析前后患者的测定透析前后患者的凝血功能，评价透析器凝血凝血功能，评价透析器凝血和置管处出血和血肿情况。和置管处出血和血肿情况。阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司研

19、究结果研究结果普通肝素组和阿加曲班组普通肝素组和阿加曲班组透析器凝血情况无透析器凝血情况无明显差异明显差异，但，但阿加曲班组颈内静脉置管处出血阿加曲班组颈内静脉置管处出血情况较普通肝素组显著降低情况较普通肝素组显著降低(P0.05)(P0.05)在相同透析器凝血情况下，阿加曲班组在相同透析器凝血情况下，阿加曲班组APTTAPTT较肝素组低较肝素组低(P0.01)(P0.01)。在透析在透析1h1h时，时，阿加曲班组动脉端和静脉端阿加曲班组动脉端和静脉端APTTAPTT值有明显差异值有明显差异(P0.05)(P0.05)阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限

20、责任公司药业有限责任公司研究结论研究结论阿加曲班可能成为血液透析一种新型的阿加曲班可能成为血液透析一种新型的替代抗凝药物。替代抗凝药物。阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司阿加曲班在抗凝血酶阿加曲班在抗凝血酶III缺乏病缺乏病人血液透析中的抗凝作用人血液透析中的抗凝作用Kazuo Ota等，来自东京女子医科大学等等，来自东京女子医科大学等Nephrol. Dial. Transplant. (2003) 18: 16231630阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研究院天津药物研究院药业有限责任公司药业有限责任公司研究

21、概述研究概述1996.42000.4期间，一项全国范围内的回顾性调查研究。期间，一项全国范围内的回顾性调查研究。探讨探讨阿加曲班在阿加曲班在AT-III缺乏的血液透析病人中的抗凝作用。缺乏的血液透析病人中的抗凝作用。调查对象：在血液透析过程中，以阿加曲班作为抗凝剂调查对象：在血液透析过程中，以阿加曲班作为抗凝剂的原发或继发抗凝血酶的原发或继发抗凝血酶-III缺乏病人。缺乏病人。入选标准：入选标准：AT-III活性活性正常正常70%；在血液透析过程中，；在血液透析过程中，以肝素为抗凝剂不能阻止体外循环中残留血凝块的形成。以肝素为抗凝剂不能阻止体外循环中残留血凝块的形成。阿加曲班注射液阿加曲班注射液 达贝达贝 天津药物研