米非司酮在妇产科领域的应用

1、米非司酮在妇产科领域的应用概 述通用名称:米非司酮国内商品名:息隐别名:后定诺 含珠停 Ru-486 米非司酮研发于九十年代初,在妇产科领域应用广泛.它属于炔诺酮的衍生物,是孕酮与受体（PR）结合的拮抗剂,与孕激素受体（PR）的结合力比孕激素强3-5倍。近年研究发现,它还与下丘脑、垂体生殖调节区域神经元孕激素受体（RP）结合，并以剂量依赖方式启动下丘脑-垂体轴，大剂量时作用于下丘脑和垂体，较小剂量时仅作用于垂体。在雌激素存在的情况下，它作用于垂体，抑制促性腺激素释放激素（GnRH）诱导黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌，进而抑制排卵。另外，它还可以通过促进卵巢抑制素分泌而抑制卵泡刺

2、激素（FSH）的分泌，抑制卵泡发育及推迟排卵，降抵雌孕激素的表达。 目前，米非司酮主要应用于终止早孕、紧急避孕、辅助终止中期妊娠及死胎引产（EACS），还应用于异位妊娠、子宫肌瘤、子宫内膜异位症（EMS）、围绝经期功血、多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢过度刺激征（OHSS）、子宫腺肌症等。 一、产科应用 （一）终止早孕 1、药理作用 拮抗孕酮对蜕膜的支持蜕膜组织损伤出血绒毛组织损伤 HCG下降黄体萎缩子宫肌阵缩流产； 拮抗孕酮对子宫肌的抑制子宫肌兴奋子宫肌阵缩流产； 拮抗孕酮对子宫颈胶原分泌的抑制子宫颈胶原分解张力下降 子宫颈扩张流产。 一、产科应用 （一）终止早孕 2、适应症：停经49天的妊

3、娠，年龄在18-40岁，自愿要求药物流产的健康妇女。 3、禁忌症：肾上腺疾病、糖尿病及内分泌疾病、肝功能异常；心脏病、哮喘、青光眼、高血压；带器子宫、过敏体质；妊娠剧吐；贫血（Hb低于95g/l）；患有与激素有关的肿瘤；居住地远离医疗机构者。一、产科应用 （一）终止早孕 4、用法用量：针对不同情况，采用顿服或分服法 顿服：上午9h左右一次服米非司酮150mg间隔48h后一次服米索前列醇600ug，适用于低文化人群； 分服：上午9h左右，首次服米非司50mg，12h后服25mg，第二天25mg服2次，第3天上午服25mg，服完最后一片药48h后服米索前列醇200ug，间隔1加服一片，总量可用到6

4、00-1200ug。 不论顿服或分服，必须是空腹或进食2h后服用，服药后再禁食1h。一、产科应用 （一）终止早孕 5、观察及处理： 服药后极少人可以出现少量阴道出血及恶心呕吐、头昏、皮疹，一般不需处理； 对于恶心呕吐特别严重，不能于第三天使用前列醇的对象，应行器械流产； 阴道流血量大于正常经量2倍者应行清宫； 皮疹严重应予Vit C及葡萄糖酸钙静注或静滴； 注意：服用米非司酮后无论有无妊娠物排出，均需使用前列醇，应用前列醇当日必须留观6h。 一、产科应用 （一）终止早孕 6、妊娠物排出可以出现的情况及处理 胎囊嵌顿宫颈口，肌注20u缩宫素，后用卵圆钳取出。 绒毛或蜕膜嵌顿于子宫肌层剥离不全，应

5、行清宫术。 子宫内膜炎症，阴道不规则出血时间长（超过20天），可用雌孕激素序贯加生化汤。一、产科应用 生化汤组成：当归20 克 川芎12克 桃仁15克 生姜10克 甘草15克 蒲公英30克 红花6克 天花粉30克 益母草40克 每日一剂、连服3剂。 一、产科应用 *应用米酮推测出血时间长短的方法 1、孕囊直径（AID）与出血时间的关系 AID （mm） 流血时间平均值 完全流产率 3-10 11.724.8 97.4 11-13 13.255.9 92.7 14-16 20.0210.77 95.6 17-18 19.28.6 97.9 19-25 21.7410.5 92.2一、产科应用 （

6、一）终止早孕 2、HCG值:通过对药流前后尿HCG半定量动态跟踪可发现HCG值下降有三种模式:瀑布样、阶梯样和平台样，分别特点： 瀑布样出血：中等偏多少点滴干净 阶梯样出血：先少后多，血色鲜红，有可能出现大出血，应立即清宫 平台样出血：流血量少于月经量，点点滴滴，偶尔中断几天，一般在第三周或转经时大量出血。因此对这部分对象应及时清宫。 一、产科应用 （二）终止中期妊娠（8-24W）及死胎引产 1、终止8-16周妊娠方法及剂量：分服米非50mg Bid*2d，第3d顿服前列醇600ug 或后穹窿置卡孕栓，每2h一枚，至妊娠物排出，最多可放5mg；顿服200mg 36-48h后服米索前列醇800u

7、g，必要时隔3h后重复给药200-400ug，最高剂量1800ug. 若引产失败，则用乙烯雌酚5mg tid*5，在第2d用缩宫素5-20u+葡萄糖500ml 静滴，视宫缩调速。二、妇科应用（一）紧急避孕（事后避孕）方法及剂量：在性生活72 h内，服米非司酮25mg 12h后重复1次，总量50mg，或者一次服米非司酮25mg+53号探亲片7.5mg。（二）异位妊娠1、用药指征：无药物禁忌症；输卵管妊娠未发生破裂或流产；输卵管妊娠包块直径3cm;血B-HCG2000U/L无明显内出血者。米非司酮用于异位妊娠的原理：米非司酮主要作用于绒毛及蜕膜，抑制滋养细胞增殖，诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，使黄体

8、生成素LH分泌减少，黄体溶解，胎囊坏死而流产。目前临床运用米非司酮与甲氨蝶呤MTX联合用药可明显提高有效率。用法用量 MTX0.4mg/kg肌肉注射，5日一疗程，当日口服米非50mg/次，每日2次，连服3天；用药第4日和第7日测血清B-hcG-hcG，若治疗后，若治疗后4-74-7日，日， B-hc GB-hc G下降小于下降小于1515，应重复剂量治疗，应重复剂量治疗，然后每周重复直至然后每周重复直至B-hcGB-hcG降至降至5u/L,5u/L,一般需一般需3-3-4 4周。周。 米非米非150mg150mg，每日，每日1 1次，连服次，连服3 3天，第天，第4 4天单天单次用次用MTX5

9、0mg/m2,MTX50mg/m2,分两侧肌肉注射。分两侧肌肉注射。 米非25mg,每日2次，MTX10mg,连用5天。 单独应用：血B-hcG2000U/L时，米非100-150mg,1日1次，连用3天；血B-hcG值为2001-5000U/L时，口服米非150-200mg，1日1次，连用3天。二、妇科应用 （三）用于治疗子宫肌瘤 1、原理：孕激素是子宫肌瘤生长的重要因素，也是米非司酮治疗子宫肌瘤的重要依据，米非司酮与孕激素受体PR结合，可使子宫肌瘤和子宫内膜的血管生成明显减少，子宫血管阻力增加，从而使子宫血流减少。同时能拮抗体内孕激素刺激肌瘤组织中表皮生长基因的表达，还可减少肌瘤中孕激素和

10、雌激素受体，血管中雌孕激素维持在卵泡期较低水平，从而使肌瘤组织中雌孕激素效应明显降低，导致肌瘤体积缩小。二、妇科应用 （三）用于治疗子宫肌瘤 1、用法用量： （1）常规治疗和术后预防复发：日服25mg 12.5mg 5mg，3种剂量3个月为一个疗程。临床较为理想的剂量为12.5mg，qd ，用3-6个月后同腹桂枝茯苓胶囊3片 tid。术后服用25mg qd*3个月，复发率可明显减低。术前大剂量运用可缩小肌瘤，但易发生闭经且停药后肌瘤会增大，多数在停药3个月恢复用药前大小，极个别生长会更快，阴道流血量增多，贫血加重，故对生育年龄妇女仅在准备手术前使用。二、妇科应用 （四）子宫内膜异位症(EMS)

11、 原理：子宫内膜异位症具有雌激素依赖性，米非司酮除了能拮抗孕激素外，还能抑制雌激素依赖的子宫内膜增殖，减少子宫内膜的厚度。因此，可引起月经量减少，导致闭经。并不会引起骨密度改变，有效控制痛经。 用法用量：小剂量长期使用，常用10-25mg，3-6个月为一疗程，连用3个月对卵巢功能，月经，生育无不良影响。二、妇科应用 （五）治疗围绝经期功能失调性子宫出血 原理：围绝经期妇女由于卵巢功能衰退，只有卵泡发育而无排卵，子宫内膜长期受雌激素影响，呈过度增生状态，当体内雌激素水平波动时，部分子宫内膜即发生脱落出血，由于子宫内膜未能同步脱落，导致出血量多且不易自止。米非司酮在卵泡早期可直接抑制卵泡发育，中期

12、还可直接作用于卵巢颗粒细胞促进其死亡，导致卵巢残存卵泡衰退，并抑制子宫内膜发育，造成闭经达到止血的目的。二、妇科应用 （五）治疗围绝经期功能失调性子宫出血 用法用量： （1）米非司酮12.5mg qd，3-6个月有止血、闭经的良好临床效果。 （2）米非司酮12.5mg qd+甲基睾酮10mg，连用20天停药10天，再开始新疗程，疗效更佳。 附：妈富隆治疗围绝期功血的使用方法二、妇科应用 （六）多囊卵巢综合征（PCOS） 1、PCOS是生育期妇女常见内分泌疾病，其主要表现为黄体激素和雄激素水平升高，导致患者持续无排卵。米非司酮对下丘脑和垂体系统有直接和间接抑制作用，可阻碍黄体生成激素及雄激素的释

13、放，隆低其水平。 2、用法用量：米非司酮12.5mg-50mg qd用1-3个月，当LH和FSH比值接近恢复正常水平时，于月经周期第5天开始服氯米芬50-100mg qd*5排卵率及受孕率明显提高。二、妇科应用 （七）卵巢过度刺激征（OHSS） 临床表现：卵巢肿大、腹水、心血管系统等一系列症状。 OHSS是使用促排卵药物过度的严重并发症，主要的病理生理机制为血管通透性增高。近年有学者研究认为孕激素是提高血管通透性的一种因子，这种因子是引起OHSSS患者血管通透性增加的主要介质，利用非米司酮拮抗激素作用，达到治疗目的。二、妇科应用 （七）卵巢过度刺激征OHSS 用量：2.5mg/kg/d，分三次服，但用量