膀胱肿瘤的治疗进展

1、山西医科大学第二医院山西医科大学第二医院任来成任来成l膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。以美国以美国为例，据估计为例，据估计2002年有年有56500例新诊病例例新诊病例，较较2001年的年的54300例又有明显增加。例又有明显增加。l浅表膀胱癌约占所有新诊病例的浅表膀胱癌约占所有新诊病例的70-80，包，包括原位癌括原位癌、局限于粘膜内的非浸润性癌局限于粘膜内的非浸润性癌、侵及侵及固有层未侵及浅肌层的非浸润性癌固有层未侵及浅肌层的非浸润性癌 膀胱膀胱癌癌:我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤v大约大约75%的病例为浅表性膀胱癌的病例为浅表

2、性膀胱癌v其中其中95%为高危浅表性肿瘤为高危浅表性肿瘤高危浅表性肿瘤术后若不给予任何药物治高危浅表性肿瘤术后若不给予任何药物治疗，其近期复发率为疗，其近期复发率为6090%，30 57%有有局部浸润与转移局部浸润与转移l根治不能经内镜下治疗控制的病变根治不能经内镜下治疗控制的病变如：如：TIS、分布广泛且切除困难的乳头状肿瘤分布广泛且切除困难的乳头状肿瘤l预防高危病人复发预防高危病人复发肿瘤的分级高，侵及膀胱壁较深，多中心性，肿瘤肿瘤的分级高，侵及膀胱壁较深，多中心性，肿瘤大，并存大，并存TIS等等l防止高危患者肿瘤进展防止高危患者肿瘤进展浅表性进展可定义为：需根治性切除的无法控制浅表性进展

3、可定义为：需根治性切除的无法控制的浅表性膀胱癌；侵及前列腺粘膜或导管；上的浅表性膀胱癌；侵及前列腺粘膜或导管；上尿路受累。浸润性进展可定义为：侵及膀胱壁肌尿路受累。浸润性进展可定义为：侵及膀胱壁肌层；侵及前列腺基质；淋巴或血行转移；持层；侵及前列腺基质；淋巴或血行转移；持续性续性TIS 常用腔内灌注治疗方案：常用腔内灌注治疗方案：免疫制剂：免疫制剂：BCG、IFN、 IL-2等等化疗药物：噻替哌、丝裂霉素化疗药物：噻替哌、丝裂霉素、葸环类抗生葸环类抗生素等素等 化疗药物包括：化疗药物包括： 噻替哌、葸环类抗生素、丝裂霉素噻替哌、葸环类抗生素、丝裂霉素、依托格鲁等依托格鲁等 （其中葸环类抗生素包

4、括阿霉素、（其中葸环类抗生素包括阿霉素、表阿霉素、表阿霉素、valmbicinvalmbicin、米托葸醌、依米托葸醌、依达比星等）达比星等） l化疗药物灌注能降低肿瘤复发率，但并不能减慢肿瘤化疗药物灌注能降低肿瘤复发率，但并不能减慢肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。l与系统化疗不同，膀胱内灌注化疗药物的疗效与局部与系统化疗不同，膀胱内灌注化疗药物的疗效与局部药物浓度成正比而不是药物剂量；同时也依赖于药物药物浓度成正比而不是药物剂量；同时也依赖于药物与膀胱壁的接触时间。与膀胱壁的接触时间。 l与单独的与单独的TURBt术相比，术后即行化疗药物灌注能使术

5、相比，术后即行化疗药物灌注能使复发率下降约复发率下降约1020，但这一结果与随访时间长，但这一结果与随访时间长短有关，研究表明化疗药物灌注并不能降低肿瘤的长短有关，研究表明化疗药物灌注并不能降低肿瘤的长期复发率。而且经过一段每周一次化疗药物灌注后，期复发率。而且经过一段每周一次化疗药物灌注后，没有必要再进行维持治疗，因为维持治疗也不能减慢没有必要再进行维持治疗，因为维持治疗也不能减慢肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。 l 所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎(15-30)。全身不良反应和骨髓抑制发

6、生在低分子。全身不良反应和骨髓抑制发生在低分子量灌注药物如约有量灌注药物如约有10的丝裂霉素的丝裂霉素C灌注治疗患者可灌注治疗患者可发生皮肤过敏反应，一般可于停药后消失。发生皮肤过敏反应，一般可于停药后消失。l 噻替哌噻替哌是最早用于治疗浅表性膀胱癌的灌注性化是最早用于治疗浅表性膀胱癌的灌注性化疗药物，但由于长期疗效不肯定及全身性副作用大，疗药物，但由于长期疗效不肯定及全身性副作用大，现已很少应用。早在上世纪现已很少应用。早在上世纪60年代即有报道膀胱内灌年代即有报道膀胱内灌注噻替哌可降低浅表性膀胱癌术后复发率，并一直沿注噻替哌可降低浅表性膀胱癌术后复发率，并一直沿用至今，此后不断有新的药物出

7、现。用至今，此后不断有新的药物出现。 丝裂霉素丝裂霉素C(mitomycinMMC) 对预防中低危浅表膀胱癌患者的复发及进展疗效较肯对预防中低危浅表膀胱癌患者的复发及进展疗效较肯定；对定；对TIS也有一定疗效也有一定疗效 国外研究发现膀胱癌患者国外研究发现膀胱癌患者TUR术后行术后行MMC灌注化疗，灌注化疗，40mgMMC加入加入50ml生理盐水，每周生理盐水，每周1次，共次，共8次，而后每次，而后每月月1次至次至1年，经年，经44.5个月随访，仅个月随访，仅11.8患者复发，无患者复发，无1例例出现浸润性进展，仅出现浸润性进展，仅3.5患者出现患者出现度局部副作用度局部副作用 表阿霉素表阿霉

8、素(Epimbicin E-ADM) 近年对表阿霉素膀胱灌注治疗的研究报道较多，近年对表阿霉素膀胱灌注治疗的研究报道较多，其对中低危膀胱肿瘤的疗效较好。其对中低危膀胱肿瘤的疗效较好。 阿霉素较表阿霉素疗效差且局部副作用也大，已阿霉素较表阿霉素疗效差且局部副作用也大，已逐渐被取代。依达比星并未显示出其疗效优于阿霉素，逐渐被取代。依达比星并未显示出其疗效优于阿霉素，且化学性膀胱炎发生率高，近年来研究不多。且化学性膀胱炎发生率高，近年来研究不多。 l 表阿霉素表阿霉素加入生理盐水加入生理盐水30ml中对中对G1-2膀胱肿瘤患者膀胱肿瘤患者行行TUR术后灌注治疗，每周术后灌注治疗，每周1次，至次，至4

9、次，而后每两周次，而后每两周1次次至至8次；维持治疗为每月次；维持治疗为每月1次至次至1年，维持治疗与不维持年，维持治疗与不维持疗效差异不大，未复发率前者为疗效差异不大，未复发率前者为48.5，后者为，后者为55.1l Bassi等采用一种延长间期的高剂量的辅助性灌注方等采用一种延长间期的高剂量的辅助性灌注方案治疗中度危险度膀胱癌患者，试图找到一种减少副作用案治疗中度危险度膀胱癌患者，试图找到一种减少副作用和增加疗效的方法；和增加疗效的方法；80mg加入加入50ml无菌盐水中，每两周无菌盐水中，每两周1次，共次，共6次，随访次，随访3-26个月，个月，76保持无肿瘤，保持无肿瘤，21复发，复发

10、，3出现进展，出现进展，37%有局部毒性反应有局部毒性反应 一、BCG （Bacillus Calmette-Guerin） 一种由毒力极强的一种由毒力极强的牛型分枝杆菌牛型分枝杆菌230代代减减毒毒培养形成稳定较低毒性的培养形成稳定较低毒性的生物免疫调节剂生物免疫调节剂BCG是膀胱内灌注免疫药物中是膀胱内灌注免疫药物中应用最广泛应用最广泛 膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成为为治疗的标准

11、疗法治疗的标准疗法。一个诱导疗程通常为每周。一个诱导疗程通常为每周1次次共共6次，如效果较好，重复第二个诱导疗程，多数次，如效果较好，重复第二个诱导疗程，多数报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。 膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的床疗效，是一种成功有效的生物免疫生物免疫疗法疗法对对CIS的治愈率达的治愈率达7080%，较大的膀胱残余肿，较大的膀胱残余肿瘤，仍可达瘤，仍可达5060% BCGBCG刺激宿主免疫系统产

12、生抗癌免疫效应刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效应 BCGBCG的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反应，能够刺激均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反应，能够刺激机体免疫系统产生多种细胞因子机体免疫系统产生多种细胞因子BCG研究进展：研究进展：1、提取、提取BCG有效成分；有效成分；如胞壁、核酸等，但如胞壁、核酸等，但BCG抗肿抗肿瘤为复合效应，单一成分效果难以保证，还需发展瘤为复合效应，单一成分效果难以保证，还需发展2、基因重组、基因重组BCG：基因工程改造基因工程改造BCG，使其分泌细胞使其分泌细胞因子等，增加疗效，减低副作用因子等，增

13、加疗效，减低副作用3、基因工程合成、基因工程合成BCG特异性抗原：特异性抗原：提取有效的提取有效的BCG抗抗肿瘤活性成分，但还在实验阶段肿瘤活性成分，但还在实验阶段二、细胞因子等二、细胞因子等l重组干扰素重组干扰素INF-a2b可采用的用法为可采用的用法为100万单位，每周万单位，每周1次，多和其次，多和其它化疗药物或免疫药物联合应用，有效果它化疗药物或免疫药物联合应用，有效果l白介素白介素2、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子有一些实验研究，但效果不如有一些实验研究，但效果不如BCGl特异性杀伤细胞、特异性杀伤细胞、LAK细胞等细胞等研究少，效果仍在研究研究少，效果仍在研究吉西他滨吉西他滨l 吉西他

14、滨是一种嘧啶合成抑制剂。实验中对吉西他滨是一种嘧啶合成抑制剂。实验中对BCG治疗失败又拒绝切除膀胱的患者，治疗失败又拒绝切除膀胱的患者，39有完全性反应，有完全性反应，22有部分性反应。有部分性反应。l 对膀胱内灌注吉西他滨的耐受性、毒性和短期疗对膀胱内灌注吉西他滨的耐受性、毒性和短期疗效进行研究：效进行研究：500-2500mg吉西他滨吉西他滨100ml生理盐水生理盐水每周每周1次，连续次，连续6周。没有骨髓抑制和周。没有骨髓抑制和级局部毒性反级局部毒性反应发生。应发生。12周后评估，周后评估，13个复发患者治疗后其中个复发患者治疗后其中9例未例未再复发。出现再复发。出现3例血尿、例血尿、1

15、例皮肤反应，例皮肤反应，1例血小板、中例血小板、中性粒细胞减少，但无感染发生。性粒细胞减少，但无感染发生。 苏拉明苏拉明l 苏拉明是一种抗锥虫药，可抑制移行细胞癌细胞系苏拉明是一种抗锥虫药，可抑制移行细胞癌细胞系的增生和的增生和DNA的合成。在体外实验中，苏拉明在低剂量的合成。在体外实验中，苏拉明在低剂量下即有明显的抗肿瘤作用。下即有明显的抗肿瘤作用。l 经临床一期实验研究后肯定了苏拉明是一种较安全经临床一期实验研究后肯定了苏拉明是一种较安全的膀胱灌注药物，的膀胱灌注药物，153mgml用量有可接受的血浆浓度用量有可接受的血浆浓度和最小的副作用。因其分子量较常用化疗药大得多且带和最小的副作用。

16、因其分子量较常用化疗药大得多且带负电荷，使其很难被膀胱吸收。局部刺激症状多在负电荷，使其很难被膀胱吸收。局部刺激症状多在24小小时内可缓解，且与剂量成正相关。时内可缓解，且与剂量成正相关。 l化疗药物和免疫药物联合灌注治疗化疗药物和免疫药物联合灌注治疗MMC+BCG，但疗效并不肯定。序联灌注并未增加不良但疗效并不肯定。序联灌注并未增加不良反应，但也没有明显提高疗效反应。反应，但也没有明显提高疗效反应。原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化疗药物原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化疗药物灌注后引起的化学性膀胱炎可使灌注后引起的化学性膀胱炎可使BCG更易粘附于膀胱壁更易粘附于膀胱壁而

17、发挥作用。序联灌注的不利之处是也能提高序联灌注组而发挥作用。序联灌注的不利之处是也能提高序联灌注组的不良反应。的不良反应。l 联合免疫药物灌注治疗联合免疫药物灌注治疗研究最多的是研究最多的是BCG+INF-a2b，有效果有效果l总之在浅表性膀胱癌的灌注治疗中：总之在浅表性膀胱癌的灌注治疗中：BCG能降低术后肿瘤复发率、减慢肿瘤向浸润发展、能降低术后肿瘤复发率、减慢肿瘤向浸润发展、提高与肿瘤相关的生存率，其疗效确切、优于化疗药提高与肿瘤相关的生存率，其疗效确切、优于化疗药物；物；化疗药物化疗药物能降低能降低TURBt术后肿瘤短期复发率，不能减术后肿瘤短期复发率，不能减慢肿瘤向浸润发展、也不能提高

18、与肿瘤相关的生存率，慢肿瘤向浸润发展、也不能提高与肿瘤相关的生存率，但适合于术后立即灌注、适合于低、中风险浅表性膀但适合于术后立即灌注、适合于低、中风险浅表性膀胱癌的灌注治疗。胱癌的灌注治疗。l 灌注治疗大大改善了浅表性膀胱癌的预后，灌注治疗大大改善了浅表性膀胱癌的预后，但仍有很多工作等着我们去做。但仍有很多工作等着我们去做。 1、严重的不良反应、严重的不良反应 TaGI-II肿瘤患者反复经尿道切除和膀胱肿瘤患者反复经尿道切除和膀胱灌注治疗能够使膀胱容量减小并使一些患者膀灌注治疗能够使膀胱容量减小并使一些患者膀胱的收缩力减弱，被迫实施膀胱切除术胱的收缩力减弱，被迫实施膀胱切除术 建议对经膀胱治

19、疗后的严重不良反应采用建议对经膀胱治疗后的严重不良反应采用膀胱切除术膀胱切除术 2、肿瘤合并膀胱功能损害、肿瘤合并膀胱功能损害： 对于因疾病或损伤对于因疾病或损伤(神经性疾病、脊髓损神经性疾病、脊髓损伤和终末期肾功能衰竭伤和终末期肾功能衰竭)导致的膀胱功能不良导致的膀胱功能不良的浅表性膀胱肿瘤患者在膀胱灌注后很难储存的浅表性膀胱肿瘤患者在膀胱灌注后很难储存或完全排出灌注药物，可以接受膀胱切除术或完全排出灌注药物，可以接受膀胱切除术3、原位癌或、原位癌或T1期肿瘤期肿瘤 l原位癌或原位癌或T1期肿瘤即使经膀胱治疗后仍有进期肿瘤即使经膀胱治疗后仍有进展为浸润性疾病的风险。确切的开放手术治展为浸润性

20、疾病的风险。确切的开放手术治疗以避免重复的内镜检查和膀胱内操作。疗以避免重复的内镜检查和膀胱内操作。l根治性治疗作为治疗高分级肿瘤或原位癌有根治性治疗作为治疗高分级肿瘤或原位癌有一定优势一定优势4、高风险肿瘤、高风险肿瘤l人们把局限于上皮或粘膜下层的膀胱肿瘤定义为浅表人们把局限于上皮或粘膜下层的膀胱肿瘤定义为浅表性肿瘤。从形态上看这些浅表性肿瘤可表现为性肿瘤。从形态上看这些浅表性肿瘤可表现为局限于局限于粘膜粘膜(Ta期期)或或侵人固有层侵人固有层(T1期期)的恶性移行上皮构成的的恶性移行上皮构成的乳头状肿瘤或像扁平的灶性乳头状肿瘤或像扁平的灶性原位癌原位癌(Tis期期)以及局限于以及局限于上皮

21、的弥散性高分化恶性肿瘤。这三种不同的肿瘤代上皮的弥散性高分化恶性肿瘤。这三种不同的肿瘤代表具有相关发病史的不同来源恶性肿瘤。表具有相关发病史的不同来源恶性肿瘤。 膀胱癌复发或进展的倾向与分期、分级、早期复膀胱癌复发或进展的倾向与分期、分级、早期复发率、肿瘤多发病灶和肿瘤大小有关。因此根据肿瘤发率、肿瘤多发病灶和肿瘤大小有关。因此根据肿瘤复发或进展的风险确定肿瘤分类是可行的。复发或进展的风险确定肿瘤分类是可行的。 GI GI期膀胱肿瘤期膀胱肿瘤1 1年的复发率是年的复发率是30304040，而，而3 3年的复发率大约年的复发率大约50506060。GIIIGIII膀胱肿瘤预计复发膀胱肿瘤预计复发

22、率超过率超过7070。TaTa期膀胱肿瘤期膀胱肿瘤3 3年的复发率是年的复发率是4848而而T1T1期期膀胱肿瘤的复发率是膀胱肿瘤的复发率是7070。l TaGI肿瘤进展为肌肉浸润的风险较低肿瘤进展为肌肉浸润的风险较低(约为约为2)。GII和和GIII肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为11和和45。l 发现与上皮发育不良或原位癌有关的乳头状肿瘤发现与上皮发育不良或原位癌有关的乳头状肿瘤的进展率为的进展率为33，然而与进展有关的原位癌缺失在其，然而与进展有关的原位癌缺失在其中只占中只占8。l人们把人们把TaGI单发性肿瘤定义为低风险肿瘤单发性肿瘤定义为低风险肿瘤l把把T

23、aGIII肿瘤、肿瘤、T1多发性肿瘤或复发、原多发性肿瘤或复发、原位癌和直径大于位癌和直径大于5厘米的定义为厘米的定义为高风险肿瘤高风险肿瘤1、可控膀胱、可控膀胱2、KOCK氏膀胱氏膀胱3、原位新膀胱、原位新膀胱4、人造膀胱：、人造膀胱：高分子材料代用品高分子材料代用品 晚期膀胱癌的化疗始于晚期膀胱癌的化疗始于20世纪世纪60-70年代，早期多年代，早期多为单药化疗，其中以为单药化疗，其中以顺铂顺铂(DDP)和和氨甲蝶呤氨甲蝶呤(MIX)应用应用最多。最多。DDP单药治疗晚期膀胱癌的单药治疗晚期膀胱癌的期临床研究显示期临床研究显示有效率为有效率为35左右，但是大部分病例为部分缓解左右，但是大部

24、分病例为部分缓解，完完全缓解只有全缓解只有5-16，在，在期临床研究中期临床研究中DDP单药组单药组完全缓解为完全缓解为0-10，中位生存时间可达，中位生存时间可达8个月。个月。MIX单单药的药的期临床研究证实有效率为期临床研究证实有效率为30左右，完全缓解左右，完全缓解小于小于10，肿瘤缓解时间仅为，肿瘤缓解时间仅为35个月。个月。 其他单药还包括其他单药还包括长春碱长春碱(VLB)、阿霉素阿霉素(ADM)、长春新碱长春新碱(VCR)、5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶(5-FU)、环磷酰胺环磷酰胺(CTX)以及以及丝裂霉素丝裂霉素(MMC)等等l由于单药化疗的有效率不高，而且肿瘤缓解时间、生由于单药化疗

25、的有效率不高，而且肿瘤缓解时间、生存时间均较短，从存时间均较短，从20世纪世纪80年代开始多已采用联合化年代开始多已采用联合化疗方案来治疗晚期膀胱癌。联合化疗方案中多含有疗方案来治疗晚期膀胱癌。联合化疗方案中多含有DDP和和(或或)MIX，主要有：主要有：CM(DDP、MIX)、CISCA(DDP、CTX、ADM)、CMV(DDP、M、VLB)、MVAC(MTX、VLB、ADM、DDP)等等l其中以其中以MVAC方案有效率最高，应用最为广泛，方案有效率最高，应用最为广泛，是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。lMVAC的有效率为的有效率为50-70，CR为为1525，

26、中位生存时间为，中位生存时间为1213个月，其毒性反应个月，其毒性反应也大也大 不少新化疗药物中单药治疗晚期膀胱不少新化疗药物中单药治疗晚期膀胱癌具有不错的疗效，主要有癌具有不错的疗效，主要有： 1 紫杉醇紫杉醇 Roth等用紫杉醇单药治疗晚期膀胱癌的等用紫杉醇单药治疗晚期膀胱癌的期临床研究中，静脉滴注，结果期临床研究中，静脉滴注，结果26例可评价病例例可评价病例中中CR7例例(27)，PR4例例(15)，RR为为42，中位，中位疾病缓解时间超过疾病缓解时间超过7个月，中位总生存时间为个月，中位总生存时间为8.4月。通过肝脏代谢，因此可适用于肾功能储备较月。通过肝脏代谢，因此可适用于肾功能储备

27、较差的病人差的病人 2、多西紫杉醇、多西紫杉醇 多西紫杉醇单药治疗多西紫杉醇单药治疗30例已有转移的晚期膀胱癌例已有转移的晚期膀胱癌患者，多西紫杉醇静脉滴注患者，多西紫杉醇静脉滴注1小时，每小时，每3周重复，周重复，29例例可评价病例中完全缓解可评价病例中完全缓解4例例(14)，部分缓解，部分缓解5例例(17)，中位疾病缓解时间为中位疾病缓解时间为6个月，最长者超过个月，最长者超过51个月，主要个月，主要毒性反应为毒性反应为34级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少(26)，粒细胞缺乏，粒细胞缺乏性发热、感染的发生率均为性发热、感染的发生率均为5。 1 紫杉醇联合顺铂紫杉醇联合顺铂 期临床研究中，期

28、临床研究中，52例初治的晚期膀胱癌患者接受例初治的晚期膀胱癌患者接受该方案化疗，紫杉醇该方案化疗，紫杉醇175mgm2静脉滴注静脉滴注3小时，顺铂小时，顺铂75mgm2静脉滴注，每静脉滴注，每3周重复，结果周重复，结果CR4例，例，PR22例，总缓解为例，总缓解为50，中位生存时间为，中位生存时间为10.6个月，毒性反个月，毒性反应主要为应主要为3级中性粒细胞减少与外周神经毒性，无级中性粒细胞减少与外周神经毒性，无4级毒级毒性反应。该方案已完成的性反应。该方案已完成的期临床研究共有期临床研究共有91例可评价例可评价病例，总的缓解率为病例，总的缓解率为54，完全缓解为，完全缓解为16 2 多西紫杉醇联合顺铂多西紫杉醇联合顺铂 期临床研究报道，期临床研究报道，66例晚期膀胱癌患者接受该例晚期膀胱癌患者接受该方案化疗，多西紫杉醇与顺铂均为方案化疗，多西紫杉醇与顺铂均为75mgm2静脉滴注，静脉滴注，每每3周重复，结果周重复，结果CR8例，例，PR26例，例，RR为为52，中位，中位疾病进展时间为疾病进展时间为5个月，总生存时间为个月，总生存时间为8个月，个月，34级级中性粒细胞减少、贫血及呕吐分别为中性粒细胞减少、贫血及呕吐分别为33、14、7，但毒性反应均能耐受。但毒性反应均能耐受。 所有已完成的多西紫杉醇联合顺铂的所有已完成的多西紫杉醇联合顺铂的期临床研期临床