新版GSP验证管理培训讲义

1、新版GSP验证管理培训讲义一、校准与验证的概念一、校准与验证的概念n校准校准 n验证验证GMPGMP20212021年版对上述年版对上述“验证概念进行了重新定义，其中证明任何操作规程或方法、生产工验证概念进行了重新定义，其中证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够到达预期结果的一系列活动，叫验证；证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预艺或系统能够到达预期结果的一系列活动，叫验证；证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动，叫确认。期结果的一系列活动，叫确认。GSPGSP20212021年版没有对校准和验证下具体定义。年版没有对校准和验证下具体定义。二、校准与验证的目的二、校

2、准与验证的目的校准与验证的目的就是以真实数据校准与验证的目的就是以真实数据证实库房设施、设备、操作规程证实库房设施、设备、操作规程或方法、监测系统到达标准或方法、监测系统到达标准和预定目标。和预定目标。三、校准与验证的作用三、校准与验证的作用药品经营企业实施校准和验证，具有以下三个方面的作用：药品经营企业实施校准和验证，具有以下三个方面的作用： 保证和提高了工作质量和产品质量；保证和提高了工作质量和产品质量；保证了库房设施、设备、产品、程序制度、存储或运输温湿度自动保证了库房设施、设备、产品、程序制度、存储或运输温湿度自动监测系统处于最正确状态；监测系统处于最正确状态；有利于消除隐患，降低质量

3、风险。有利于消除隐患，降低质量风险。四、验证的要点四、验证的要点 确定哪些变量是重要的变量，以及这些变量的合格范围，确定哪些变量是重要的变量，以及这些变量的合格范围，进而是这些变量的连续控制。只有这样，才能保证药品进而是这些变量的连续控制。只有这样，才能保证药品在在“ 已验证过的储存或运输过程中的质量。已验证过的储存或运输过程中的质量。n验证范围：验证范围：n冷库冷库n冷藏运输车辆冷藏运输车辆n冷藏箱冷藏箱n保温箱保温箱n冷藏储运温湿度监测系统冷藏储运温湿度监测系统n验证目的：验证目的：n确认相关设施设备及系统能符合规定的设计标准和要求确认相关设施设备及系统能符合规定的设计标准和要求n能平安、

4、有效地正常运行和使用能平安、有效地正常运行和使用n确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量平安确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量平安n验证类型：验证类型：n使用前验证设施设备或监测系使用前验证设施设备或监测系统新投入使用前或改造后统新投入使用前或改造后n定期验证不超过定期验证不超过1年年n停用时间超过规定时限的验证。停用时间超过规定时限的验证。验证文件：验证文件：n验证方案n报告n评价n偏差处理n预防措施等。n验证实施验证实施n验证应当按照预先确定和批准的方案验证应当按照预先确定和批准的方案实施实施n验证报告应当经过审核和批准验证报告应当经过审核和批准n应当确保所有验证数据的真实、完

5、整、应当确保所有验证数据的真实、完整、有效、可追溯，验证文件应当存档。有效、可追溯，验证文件应当存档。n应当根据验证确定的参数及条件，正应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备及监测系确、合理使用相关设施设备及监测系统。统。n可与具备相应能力的第三方机构共同可与具备相应能力的第三方机构共同实施验证工作，但企业应当确保验证实施验证工作，但企业应当确保验证实施的全过程符合实施的全过程符合?GSP?要求。要求。n验证职责：验证职责：n质量负责人，质量负责人，负责验证工作的监督、指导、协调与审批n质量管理部，质量管理部，负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作n质量管理、仓储、运输质量

6、管理、仓储、运输等负责验证方案标准的操作执行n验证工具：验证工具：n温度传感器 经过法定计量机构校准、误差0.5n验证方案：验证方案：n按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证方案，根据方案按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证方案，根据方案确定的范围、日程、工程，实施验证工作。确定的范围、日程、工程，实施验证工作。n验证方案内容：验证方案内容：n1 1简介：对待验证的系统或设备进行描述，概述被验证系统或设简介：对待验证的系统或设备进行描述，概述被验证系统或设备的验证方案内容。备的验证方案内容。n3 3目的：阐述系统或设备要到达的要求，如符合目的：阐述系统或设备要到达的要求，如符合GSP

7、GSP要求、要求、设备的材质、结构、功能等应到达的标准。设备的材质、结构、功能等应到达的标准。n4 4验证的有关人员及职责验证的有关人员及职责n5 5验证内容：分别介绍进行设计、安装、运行、性能确验证内容：分别介绍进行设计、安装、运行、性能确认时所需进行的试验认时所需进行的试验/ /调试或检查调试或检查n6 6验证进度方案验证对象名称、验证工程、实施时间、验证进度方案验证对象名称、验证工程、实施时间、完成时间、责任人等完成时间、责任人等n7 7附录，如相关文件系统或设备操作规程等、表格等。附录，如相关文件系统或设备操作规程等、表格等。n验证方案：验证方案：n验证方案根据每一项验证工作的具体内容

8、及要求分别制定验证方案根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定n包括验证的概述、实施人员、对象、目标、测试工程、验包括验证的概述、实施人员、对象、目标、测试工程、验证设备及监测系统描述、测点布置、时间控制、数据采集证设备及监测系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关根底条件要求，以及实施验证的相关根底条件n验证方案需经企业质量负责人审核并批准后，方可实施。验证方案需经企业质量负责人审核并批准后，方可实施。验证方案验证方案一般由质量管理员起草，由相关技术负责人和质量管理部负一般由质量管理员起草，由相关技术负责人和质量管理部负责人初审，必要时应组织有关职能部门会审，责人初审

9、，必要时应组织有关职能部门会审，最后，由企业质量负责人最后，由企业质量负责人审批。审批。n验证标准：验证标准：n需制定实施验证的标准和验证操作规程需制定实施验证的标准和验证操作规程n在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或使用在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或使用中可能存在的不符合要求的状况、监测系统参数设定的不合中可能存在的不符合要求的状况、监测系统参数设定的不合理情况等偏差，进行调整和纠正处理，使相关设施设备及监理情况等偏差，进行调整和纠正处理，使相关设施设备及监测系统能够符合规定的要求。测系统能够符合规定的要求。n根据验证结果对可能存在的影响药品质量平安的风险，制定

10、有效根据验证结果对可能存在的影响药品质量平安的风险，制定有效的预防措施。的预防措施。n验证报告：验证报告：n验证完成后，需出具验证报告，内容包括：验证完成后，需出具验证报告，内容包括：n验证工程名称验证工程名称n验证概述验证对象、目的验证概述验证对象、目的n验证日期验证日期n验证过程采集的数据汇总、各测试工程数据分析图表、验证验证过程采集的数据汇总、各测试工程数据分析图表、验证现场实景照片、偏差情况等现场实景照片、偏差情况等n验证实施人员验证实施人员n验证结果各测试工程结果分析、验证结果总体评价验证结果各测试工程结果分析、验证结果总体评价n最终结论最终结论n 验证报告应由起草人签名和日期，需经

11、过质量负责人验证报告应由起草人签名和日期，需经过质量负责人审核和批准。审核和批准。n验证工程：验证工程：n企业应当根据验证的内容及目的，确定相应的验证工程。企业应当根据验证的内容及目的，确定相应的验证工程。n一冷库验证的工程至少包括：一冷库验证的工程至少包括：n1. 1. 温度分布特性的测试与分析确定适宜药品存放的温度分布特性的测试与分析确定适宜药品存放的平安位置及区域；平安位置及区域；n2.2.温控设备运行参数及使用状况测试确认设备合理有温控设备运行参数及使用状况测试确认设备合理有效；效；n3. 3. 监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认监测监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认监测设

12、备安装在温度相对最差点；设备安装在温度相对最差点；n4.4.开门作业对库房温度分布及药品储存的影响确定适宜开门作业对库房温度分布及药品储存的影响确定适宜药品存放的平安位置及区域药品存放的平安位置及区域 ；n5.5.确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析各种状态下设备的最短保温时长及变化趋势分析各种状态下设备的最短保温时长 ；n6.6.对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估确认设备合理有效；行保温效果评估确认设备合理有效；n7.7.在新建库房初次使用前或改造

13、后重新使用前，进行空载在新建库房初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证确认设备合理有效及满载验证确认设备合理有效 ；n8.8.年度定期验证时，进行满载验证确认设备合理有年度定期验证时，进行满载验证确认设备合理有效效 。二冷藏车验证的工程至少包括：二冷藏车验证的工程至少包括：1.1.车厢内温度分布特性的测试与分析确定适宜药品存放的平车厢内温度分布特性的测试与分析确定适宜药品存放的平安位置及区域；安位置及区域；2.2.温控设施运行参数及使用状况测试确认设备合理有效温控设施运行参数及使用状况测试确认设备合理有效 ；3. 3. 监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认监测设备安装在温监测系统

14、配置的测点终端参数及安装位置确认监测设备安装在温度相对最差点；度相对最差点；4.4.开门作业对车厢温度分布及变化的影响确定适宜药品存放的平开门作业对车厢温度分布及变化的影响确定适宜药品存放的平安位置及区域；安位置及区域；5.5.确定设备故障或外部供电中断的状况下，车厢保温性能及变化趋确定设备故障或外部供电中断的状况下，车厢保温性能及变化趋势分析各种状态下设备的最短保温时长势分析各种状态下设备的最短保温时长 ；6.6.对本地区高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效对本地区高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估确认设备合理有效果评估确认设备合理有效 ；7.7.在冷藏车初次使用前或

15、改造后重新使用前，进行空载及满载在冷藏车初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证确认设备合理有效验证确认设备合理有效 ；8.8.年度定期验证时，进行满载验证确认设备合理有效年度定期验证时，进行满载验证确认设备合理有效 。三冷藏箱或保温箱验证的工程至少包括：三冷藏箱或保温箱验证的工程至少包括：1.1.箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势确定箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势确定适宜药品存放的平安位置及区域；适宜药品存放的平安位置及区域；2.2.蓄冷剂配备使用的条件测试确认保温箱的冷媒配备方法；蓄冷剂配备使用的条件测试确认保温箱的冷媒配备方法；3.3.

16、温度自动监测设备放置位置确认监测设备安装在温度相对最差温度自动监测设备放置位置确认监测设备安装在温度相对最差点点 ；4.4.开箱作业对箱内温度分布及变化的影响确定适宜药品存放的开箱作业对箱内温度分布及变化的影响确定适宜药品存放的平安位置及区域；平安位置及区域；5.5.高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估各种状态下设备高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估各种状态下设备的最短保温时长；的最短保温时长；6.6.运输最长时限验证确认设备合理有效。运输最长时限验证确认设备合理有效。四监测系统验证的工程至少包括：四监测系统验证的工程至少包括：1.1.采集、传送、记录数据以及报警功能确实认确

17、定平安及应急采集、传送、记录数据以及报警功能确实认确定平安及应急性能性能2.2.监测设备的测量范围和准确度确认确认设备合理有效；监测设备的测量范围和准确度确认确认设备合理有效；3.3.测点终端安装数量及位置确认监测设备安装在温度相对最测点终端安装数量及位置确认监测设备安装在温度相对最差点；差点；4. 4. 监测系统与温度调控设施无联动状态的独立平安运行性能确认确监测系统与温度调控设施无联动状态的独立平安运行性能确认确认设备合理有效；认设备合理有效；5.5.系统在断电、计算机关机状态下的应急性能确认确认设备合系统在断电、计算机关机状态下的应急性能确认确认设备合理有效；理有效；6.6.防止用户修改

18、、删除、反向导入数据等功能确认确认平安有效防止用户修改、删除、反向导入数据等功能确认确认平安有效 。n验证测点布置：验证测点布置：n应当根据验证对象及工程，合理设置验证测点。应当根据验证对象及工程，合理设置验证测点。n一在被验证设施设备内一次性同步布点，确保一在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效。各测点采集数据的同步、有效。n二在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊工二在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊工程及特殊位置专门布点。程及特殊位置专门布点。n三每个库房中均匀性布点数量不得少于三每个库房中均匀性布点数量不得少于9 9个，个，仓间各角及中心位置均需布置测

19、点，每两个测点的仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的水平间距不得大于水平间距不得大于5 5米，垂直间距不得超过米，垂直间距不得超过2 2米。米。n四库房每个作业出入口及风机出风口至少布置四库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5 5个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置至少布置3 3个测点。个测点。n五每个冷藏车箱体内测点数量不得少于五每个冷藏车箱体内测点数量不得少于9 9个，每个，每增加增加2020立方米增加立方米增加9 9个测点，缺乏个测点，缺乏2020立方米的按立方米的按2020立立方米计算。方米计算。n六每个冷藏箱或

20、保温箱的测点数量不得少于六每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5 5个个 。n验证时间：验证时间：n冷库冷库: :数据有效持续采集时间不得少于48小时；n冷藏车冷藏车: :数据有效持续采集时间不得少于5小时；n冷藏箱或保温箱：冷藏箱或保温箱：按照最长的配送时间连续采集数据；n验证数据采集的间隔时间：验证数据采集的间隔时间：不得大于5分钟。一、有关验证术语一、有关验证术语1预确认预确认Prequalification，即设计确认，即设计确认Design Qualification, PQ，通常是指对待订购设备技术指标，通常是指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供给厂商的选定。适应性的审查及对供

21、给厂商的选定。2安装确认安装确认Installation, Qualification, IQ，主，主要是指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料要是指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。的文件化工作。3运行确认运行确认Qperational, Qualification, OQ，为证明设备到达设计要求并进行的运行试验。为证明设备到达设计要求并进行的运行试验。4性能确认性能确认PQ， 通常是指通过模拟试验，对验通常是指通过模拟试验，对验证对象如设备、系统等性能方面确实认。证对象如设备、系统等性能方面确实认。5验证方案，为实施验证而制定的一套包括待验证科目验证方案，为实施

22、验证而制定的一套包括待验证科目如系统、设备或工艺、目的、范围、步骤、记录、结如系统、设备或工艺、目的、范围、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。果、评价及最终结论在内的文件。6. 使用前验证，相关库房、设施设备及监测系统在新投入使用前或改造后需进行的验证，包使用前验证，相关库房、设施设备及监测系统在新投入使用前或改造后需进行的验证，包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。7. 同步验证，指在系统等常规运行的同时进行的验证。也就是从活动进行过程中获得的数据同步验证，指在系统等常规运行的同时进行的验证。也就是从活动进行过程中获得的数据作为分析和

23、评价的依据，以证明系统或活动到达预计要求的活动。作为分析和评价的依据，以证明系统或活动到达预计要求的活动。 8. 回忆验证，系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据，以证明程序、生产过程、设备、物料、活动回忆验证，系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据，以证明程序、生产过程、设备、物料、活动或系统到达预期要求的行为。或系统到达预期要求的行为。9. 再验证，指工艺、程序、系统、设备经过验证并在使用一个阶段以后，以及某些要素发生改变时所进行的验证。再验证，指工艺、程序、系统、设备经过验证并在使用一个阶段以后，以及某些要素发生改变时所进行的验证。目的在于证实已验证状态没有发生飘移而进行

24、的验证。目的在于证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。10. 空载实验：没有任何负荷的运行性能确认，针对新设备及重新使用前。空载实验：没有任何负荷的运行性能确认，针对新设备及重新使用前。11. 满载实验：满负荷满载实验：满负荷70%以上，最接近正常状态，针对定期验证。以上，最接近正常状态，针对定期验证。一、实施验证的一般程序一、实施验证的一般程序 制订验证方案实施验证方案 编制验证报告验证计划 提出验证要求 建立验证组织 提出验证项目 审批验证方案审批验证报告 发放验证证书 验证文件归档三、验证文件标识编码三、验证文件标识编码 1应与本企业文件编码系统相一致，应注意以下原那么： 1系统性。统

25、一分类、编码。 2准确性。文件应与编码一一对应，一旦某一文件终止使用，此文件编码即告作废。 3可追踪性。保证可随时调出文件和查询文件变更的历史。 4稳定性。编码一旦确定，不得随意变动。2.制定验证文件的程序： 起草 审核 批准 实施三、验证文件标识编码三、验证文件标识编码2.制定验证文件的程序：1起草，起草人员通常是验证组的成员一般为质量管理员负责起草，对验证文件的准确与否承担直接责任，包括文件中的数据、结论、陈述及参考标准等。2 审核人员通常是专业技术人员，着重在验证的可行性，对验证内容和结论审核，确保文件准确可靠；对验证报告和验证小结中的建议与结论进行认可。3 质量负责人负责审批，以保证验

26、证方法、有关试验标准、验证实施过程及结果符合GSP标准的要求。4验证实施：验证实施人员的记录与签字，为是验证文件的组成局部，验证文件均应签注姓名和日期，最后，验证文件应归档。一、冷库组成一、冷库组成库体地面、保温材料、保温库板制冷机组压缩机、冷凝器、制冷剂蒸发器排管、冷风机 控制系统冷库性能的核心报警系统异常情况告知温度监测系统-电力及数据独立冷库的温度要求从28范围内保存药品，制冷控制系统需采用全自动微电脑电气控制技术，具备温湿度自动监测、显示、调控、记录及24小时连续监控功能，当检测到温湿度到达所设定的上下限、断电等不正常状态状态时，医药冷库设备便出现声光告警二、冷库验证程序二、冷库验证程

27、序设计确认设计确认 DQ安装确认安装确认IQ运行确认运行确认OQ 前期质量控制的关键环节前期质量控制的关键环节 - 承建商的遴选承建商的遴选 - 设计目标一致设计目标一致 - 符合预期要求符合预期要求 确认符合安装要求确认符合安装要求 -说明书、施工图纸完整性说明书、施工图纸完整性 -紧固件牢靠性紧固件牢靠性 - 安装与图纸一致性安装与图纸一致性 - 水、电供给符合标准水、电供给符合标准 确认冷库系统空载试运确认冷库系统空载试运行是否符合标准行是否符合标准性能确认性能确认PQ 模拟实际使用情况，判断能否满模拟实际使用情况，判断能否满足使用要求足使用要求 各项报警功能各项报警功能 -温度分布温度

28、分布 三、冷库验证内容三、冷库验证内容1.温控设备运行参数空载 温控设备使用状况测试满载确认制冷机组启停温度点的合理性确认制冷机组正常运行能保持冷库的温度需模拟正常工作开关门应用：确认温控设备的性能与冷库的匹配应用：确认温控设备的性能与冷库的匹配三、冷库验证内容三、冷库验证内容2.温度分布空载、满载 冷库正常运行状态下的各区域温度，与药品温区对应找出超温范围，禁止储存药品需模拟正常工作开关门应用：按温度区域合理储存药品应用：按温度区域合理储存药品三、冷库验证内容三、冷库验证内容3.监测系统终端安装位置满载 确认温度最高、最低、波动最大区域测点终端安装在温度相对最差点需模拟正常工作开关门应用：确

29、认测点终端具有代表性应用：确认测点终端具有代表性三、冷库验证内容三、冷库验证内容4.库房保温性空载、满载 空载情况下的最大保温时长满载情况下的相对保温时长温度极端季节进行验证数据采集期间禁止开门应用：确定应急措施的响应时间应用：确定应急措施的响应时间四、验证测试内容四、验证测试内容一报警：断电、超温、最大开门时长 二切换：双回路电力、发电机一、冷藏车组成：一、冷藏车组成：汽车底盘稳定性厢体密封性、隔热保温性制冷机组非独立制冷和独立制冷其它组件通风槽、导轨温度监测及报警系统二、冷藏车验证内容：二、冷藏车验证内容：验证内容同冷库验证内容同冷库冷藏车应具备温度自动监控、报冷藏车应具备温度自动监控、报

30、警、记录等功能，并采用卫星定警、记录等功能，并采用卫星定位技术和移动互联技术实现温度位技术和移动互联技术实现温度数据实时上传数据实时上传一、保温箱类型：一、保温箱类型： 周转箱周转箱 泡沫箱泡沫箱冷藏箱包括蓄冷箱、车载冰箱或泡沫箱等、保温箱应配备温度自动记录设备冷藏箱包括蓄冷箱、车载冰箱或泡沫箱等、保温箱应配备温度自动记录设备二、保温箱验证类型空载：二、保温箱验证类型空载：静态验证-理论值模拟货物的实际线路运输验证-最实际挑战性验证-最极端三、保温箱验证内容：三、保温箱验证内容：1.温度分布特性静态或模拟 是否会出现低温是否能与蓄冷剂有效隔离需模拟正常送货开箱应用：确认保温箱的性能应用：确认保温箱的性能三、保温箱验证内容：三、保温箱验证内容：2.蓄冷剂配备使用的条件静态或模拟蓄冷剂的类型、数量、放置位置蓄冷剂的预冷温度、释冷时间充分考虑环境温度应用：不同季节的