药理——胆碱受体阻断剂实用教案

1、会计学1药理药理(yol)胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂第一页，共44页。抗胆碱药抗胆碱药（anticholinergic drugsanticholinergic drugs） 是一类能与是一类能与ACh ACh 或拟胆碱药竞争胆碱或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍受体，妨碍ACh ACh 或拟胆碱药与受体的结合或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用，从而产生抗胆碱作用(zuyng)(zuyng)的药物。的药物。知识知识(zh shi)前瞻：前瞻：第1页/共44页第二页，共44页。M M胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂N N1 1-R-R阻断剂阻断剂N N2 2-R-R阻断剂阻断剂按对受体的选择性分

2、：按对受体的选择性分：第2页/共44页第三页，共44页。第3页/共44页第四页，共44页。第一节第一节 M M胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂一、阿托品 二、阿托品类生物碱 三、合成(hchng)代用品 1、合成(hchng)扩瞳药 2、合成(hchng)解痉药第4页/共44页第五页，共44页。第5页/共44页第六页，共44页。第6页/共44页第七页，共44页。一、阿托品一、阿托品【作用【作用(zuyng)(zuyng)机制】机制】 1 1、非选择性的阻断、非选择性的阻断M M受体，受体，( (广泛广泛) )。2、大剂量、大剂量(jling)阻断阻断N1受受体体 竞争性拮抗竞争性拮抗AchAch对

3、对M M受体的激动受体的激动(jdng)(jdng)作用。作用。第7页/共44页第八页，共44页。【药理作用药理作用】腺体腺体 眼睛眼睛 胃肠、膀胱平滑肌胃肠、膀胱平滑肌 心脏心脏(xnzng)、血管、血管 中枢神经系统中枢神经系统各器官的敏感性不同各器官的敏感性不同(b tn)依次依次(yc)降低降低第8页/共44页第九页，共44页。第9页/共44页第十页，共44页。1 1、平滑肌松弛、平滑肌松弛(sn ch)(sn ch) 1）解除胃肠平滑肌痉挛最好）解除胃肠平滑肌痉挛最好 ； 2）可使尿道、膀胱逼尿肌张力）可使尿道、膀胱逼尿肌张力(zhngl) ，收缩幅度，收缩幅度； 3）对胆道、输尿管

4、、支气管、）对胆道、输尿管、支气管、 子宫平滑肌作用较弱。子宫平滑肌作用较弱。（胆绞痛合用哌替啶。）（胆绞痛合用哌替啶。） 第10页/共44页第十一页，共44页。2、腺体、腺体 （1）唾液腺、汗腺(hnxin) 作用最强; （2）泪腺、呼吸道腺体较强; （3）大剂量胃液的分泌，但对胃酸浓度影小，因为许多其他因素影响H+分泌。 3、眼睛 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹 第11页/共44页第十二页，共44页。调节麻痹：调节麻痹： 阿托品能阻断睫状肌阿托品能阻断睫状肌上的上的M受体，睫状肌受体，睫状肌松弛而退向边缘松弛而退向边缘(binyun)，使下悬，使下悬韧带收缩，晶体变扁韧带收缩，晶体变扁平，屈光

5、度降低，导平，屈光度降低，导致视远物清楚，近物致视远物清楚，近物不清的作用。不清的作用。第12页/共44页第十三页，共44页。4 4、心脏、心脏(xnzng)(xnzng) 1 1）加快心率）加快心率 治疗量治疗量 ：短暂减慢，不伴血压、心输出量变：短暂减慢，不伴血压、心输出量变化小化小 。 较大剂量：心率加快（阻断窦房结较大剂量：心率加快（阻断窦房结M2-RM2-R，拮抗，拮抗迷走神经的抑制。）迷走神经的抑制。） 2 2）加速房室）加速房室(fn sh)(fn sh)传导，可拮抗迷走神经兴奋传导，可拮抗迷走神经兴奋引起的缓慢型心律失常。引起的缓慢型心律失常。 第13页/共44页第十四页，共4

6、4页。5 5、血管、血管(xugun)(xugun)和血压和血压治疗量治疗量 无明显变化无明显变化 （许多血管缺乏胆碱能神经支（许多血管缺乏胆碱能神经支配。）配。） 大剂量大剂量 血管舒张血管舒张(shzhng)，改善微循环。，改善微循环。 机制机制(jzh)未明，但与阻断未明，但与阻断M受体无关。受体无关。可能原因可能原因抑制汗腺抑制汗腺体温体温散热散热直接舒血管直接舒血管第14页/共44页第十五页，共44页。6 6、中枢神经、中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统 过量中毒症状：过量中毒症状：先兴奋：先兴奋：（激动、不安（激动、不安(b n)(b n)、运

7、动失调、谵妄、幻觉、惊、运动失调、谵妄、幻觉、惊厥）厥） 后抑制：昏迷后抑制：昏迷第15页/共44页第十六页，共44页。【临床【临床(ln chun)(ln chun)应用】应用】1、缓解平滑肌痉挛：胃肠绞痛，膀胱刺激症状、缓解平滑肌痉挛：胃肠绞痛，膀胱刺激症状(zhngzhung)，小儿遗尿症；各种内脏绞痛，小儿遗尿症；各种内脏绞痛 （需与（需与镇痛药合用）镇痛药合用）2、制止腺体分泌、制止腺体分泌全麻醉前给药全麻醉前给药严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症3、眼科、眼科(yn k)虹膜睫状体炎（与毛果芸香碱代虹膜睫状体炎（与毛果芸香碱代替使用）替使用）验光配镜（儿童用验光配镜（儿童用）第16页/共

8、44页第十七页，共44页。4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常 ：窦性心动过缓，窦房阻滞，房室阻滞：窦性心动过缓，窦房阻滞，房室阻滞；5、抗休克、抗休克 ：感染中毒性休克：感染中毒性休克 （感染型休克，伴高热（感染型休克，伴高热(gor)心率过快者不用）心率过快者不用） 6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒 能解除能解除M样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。 及早、反复及早、反复(fnf)、足量（阿托品、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药化）、中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药（剂量调整）。（剂量调整）。注意注意(zh y)第17页/共44页第十八

9、页，共44页。【不良反应不良反应】1、副作用、副作用 ：口鼻咽喉干燥；出汗减少；视力模糊；心悸；：口鼻咽喉干燥；出汗减少；视力模糊；心悸；皮肤干燥潮红；眩晕；排尿困难；便秘等。皮肤干燥潮红；眩晕；排尿困难；便秘等。2、中毒反应：、中毒反应： 表现：表现：M-R明显明显(mngxin)阻断及中枢症状。阻断及中枢症状。解救解救洗胃、导泻洗胃、导泻 毛果芸香碱或毒扁豆碱毛果芸香碱或毒扁豆碱适量地西泮、降温适量地西泮、降温 、人工呼吸、人工呼吸第18页/共44页第十九页，共44页。第19页/共44页第二十页，共44页。阿阿托托品品作用作用(zuyng)机制机制药理作用药理作用临床临床(ln chun)

10、应应用用不良反应及防不良反应及防治治(fngzh)禁忌症禁忌症1、腺体、腺体2、平滑肌、平滑肌3、眼、眼 4、心脏、心脏 5、血管、血管 6、中枢、中枢1、制止腺体分泌、制止腺体分泌2、各种内脏绞痛、各种内脏绞痛3、眼科、眼科 4、缓慢性心率失常、缓慢性心率失常5、抗感染型休克、抗感染型休克 6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒第20页/共44页第二十一页，共44页。二、阿托品类生物碱二、阿托品类生物碱第21页/共44页第二十二页，共44页。 山莨菪碱 654-2 【临床运用及特点】 1、解痉作用(zuyng)和改善微循环作用(zuyng)强：用于内脏绞痛； 另：感染性休克 ：（原因：保护细胞；

11、提高细胞对缺血缺氧的耐受性；稳定溶酶体膜及线粒体等结构。）第22页/共44页第二十三页，共44页。第23页/共44页第二十四页，共44页。n4、用于防治晕动。、用于防治晕动。 东莨菪碱第24页/共44页第二十五页，共44页。【用途【用途(yngt)】1 1、麻醉前给药；、麻醉前给药； 2 2、抗晕动病，也可用于呕吐；、抗晕动病，也可用于呕吐； 3 3、抗帕金森病、抗帕金森病 （机制：可能与抑制（机制：可能与抑制(yzh)(yzh)大脑皮质、前庭神经内耳大脑皮质、前庭神经内耳功能、胃肠运动及中枢抗胆碱有关。）功能、胃肠运动及中枢抗胆碱有关。）第25页/共44页第二十六页，共44页。第26页/共4

12、4页第二十七页，共44页。三、合成三、合成(hchng)代用品代用品（一）合成（一）合成(hchng)扩瞳药扩瞳药 特点：扩瞳、调节麻痹快而持续时间短特点：扩瞳、调节麻痹快而持续时间短 常用药物：后马托品常用药物：后马托品 托吡卡胺托吡卡胺 环喷托酯环喷托酯 尤卡托品尤卡托品 天用于眼底天用于眼底(ynd)检查检查第27页/共44页第二十八页，共44页。 （二）合成(hchng)解痉药缓解平滑肌痉挛，减少胃液分泌。缓解平滑肌痉挛，减少胃液分泌。 用于胃肠平滑肌痉挛、溃疡用于胃肠平滑肌痉挛、溃疡(kuyng)病治疗。病治疗。 A.季铵类：溴丙胺太林（普鲁本辛）季铵类：溴丙胺太林（普鲁本辛） 对胃

13、肠道对胃肠道M受体的选择性高，主要用于治疗胃，十二指肠受体的选择性高，主要用于治疗胃，十二指肠溃疡溃疡(kuyng)，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症 ； B.哌仑西平哌仑西平 选择性阻断胃壁细胞上的选择性阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌。主要受体，抑制胃酸分泌。主要用于十二指肠溃疡用于十二指肠溃疡(kuyng) C.叔胺类：贝那替嗪（胃复康）叔胺类：贝那替嗪（胃复康） 有安定作用，适于伴焦虑的溃疡有安定作用，适于伴焦虑的溃疡(kuyng)病。病。第28页/共44页第二十九页，共44页。第二节第二节 N N胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂一、神经节阻滞一、神经节阻滞(z

14、 zh)药（阻断药（阻断N1受体）受体）二、骨骼肌松弛药（阻断二、骨骼肌松弛药（阻断N2受体）受体） （一）除极化型肌松药（一）除极化型肌松药 （二）非除极化型肌松药（二）非除极化型肌松药 第29页/共44页第三十页，共44页。一、神经节阻滞一、神经节阻滞(z zh)药药（速效（速效(sxio)、短效是神经节阻断药、短效是神经节阻断药） 美加明美加明 咪芬咪芬选择性阻断选择性阻断N1受体受体 第30页/共44页第三十一页，共44页。第31页/共44页第三十二页，共44页。二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药 与骨骼肌运动终板膜上的与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻碍受体结合后，阻碍神经神经(

15、shnjng)肌肉接头处神经肌肉接头处神经(shnjng)冲动的正冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛的药物。常传递，导致骨骼肌松弛的药物。（一）除极化型肌松药（一）除极化型肌松药 ：（不易被胆碱酯酶破坏）：（不易被胆碱酯酶破坏） 可与可与N2受体结合受体结合,发生如下效应发生如下效应(xioyng)：使终板膜及邻近：使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化（的肌细胞膜持久去极化（I相），而后长期处于不应期状态，相），而后长期处于不应期状态，阻断神经肌肉的化学传递（阻断神经肌肉的化学传递（II相，受体脱敏）。相，受体脱敏）。第32页/共44页第三十三页，共44页。【特点】【特点】 1、用药后，肌松前有短暂

16、、用药后，肌松前有短暂(dunzn)的的肌束颤动；肌束颤动； 2、作用时间短，需重复静脉给药；、作用时间短，需重复静脉给药； 3、连续用药产生快速耐受性、连续用药产生快速耐受性 ； 4、抗、抗AChE药不仅不能拮抗此药物的药不仅不能拮抗此药物的肌松作用，反而增加，故过量不能用抗肌松作用，反而增加，故过量不能用抗AChE（新斯的明）药解救。（新斯的明）药解救。 5、肌松作用有两个时相：、肌松作用有两个时相：I相持续除极相持续除极阻断，阻断，II相受体脱敏。相受体脱敏。第33页/共44页第三十四页，共44页。琥珀琥珀(h p)(h p)胆碱胆碱 （司可林）（司可林）【体内过程【体内过程(guchn

17、g)】 大部分被血浆中的假性胆碱酯酶破大部分被血浆中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱，新斯的明亦坏，水解为琥珀酸和胆碱，新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。延长琥珀胆碱的作用。第34页/共44页第三十五页，共44页。 【药理作用药理作用】 快、短、较易控制快、短、较易控制 短暂肌束颤动短暂肌束颤动(chndng)、1分钟转分钟转为松弛、为松弛、2分钟最明显、分钟最明显、5分钟作用消失分钟作用消失。 颈、四肢肌肉的松弛最明显，舌、颈、四肢肌肉的松弛最明显，舌、咽部及咀嚼肌次之，呼吸肌最不明显。咽部及咀嚼肌次之，呼吸肌最不明显。第

18、35页/共44页第三十六页，共44页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】1、气管插管、气管镜、食道、气管插管、气管镜、食道(shdo)镜检查镜检查 2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）、手术麻醉辅助用药（静脉滴注） 注意：（窒息感）清醒患者禁用注意：（窒息感）清醒患者禁用 【不良反应】【不良反应】 1、肌肉疼痛、肌肉疼痛2、血钾升高：禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、血钾升高：禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者3、禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者；、禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者；第36页/共44页第三十七

19、页，共44页。【禁忌证禁忌证】遗传性、血浆假性胆碱酯酶活性降低遗传性、血浆假性胆碱酯酶活性降低(jingd)(jingd)患者；患者； 严重肝、肾功能不良，大面积损伤、烧伤，脑血管意外严重肝、肾功能不良，大面积损伤、烧伤，脑血管意外恶性肿瘤恶性肿瘤 ；青光眼、白内障晶体摘除手术后。青光眼、白内障晶体摘除手术后。第37页/共44页第三十八页，共44页。又称竞争性肌松药又称竞争性肌松药特点：特点：1、肌松前无肌肉、肌松前无肌肉(jru)兴奋现象兴奋现象 ；2、肌松作用可被抗胆碱酯酶药拮抗；、肌松作用可被抗胆碱酯酶药拮抗； 3、一次给药肌松作用持续时间长；、一次给药肌松作用持续时间长；4、有积蓄作用，连续用药剂量酌减、有积蓄作用，连续用药剂量酌减 ；5、有不同程度的神经节阻断作用和促组胺释、有