普伐他汀美百乐镇循证之路学习教案

1、会计学1普伐他汀美百乐镇循证之路普伐他汀美百乐镇循证之路第一页，共27页。21970s19881993 2001ATP IATP IIATP IIInFraminghamnMRFITnLRC-CPPTn冠脉药物研究n赫尔辛基(h r xn j) 心脏研究nCLAS (angio)n血管造影试验(shyn)n(FATS, POSCH, SCOR, STARS, Ornish, MARS)n荟萃分析n(Holme, Rossouw)n4SnWOSCOPS, CARE, LIPIDnAFCAPS/TexCAPS, VA-HIT, 其他冠心病：LDL-C2.6mmol/L冠心病和冠心病等危症：LDL-

2、C2.6mmol/LnHPS, nASCOTn PROSPERnALLHATn PROVE-IT 2004ATP III新报告极高危LDL-C70mg/dL第1页/共27页第二页，共27页。3极高危极高危(Very high risk)存在确立的心血管病，加以(1)多种重要危险因子，尤其糖尿病(2)严重和控制不良的危险因子，尤其是继续吸烟(3)代谢综合征的多种危险因子 (尤其是TG 200mg/dL+非HDL-C130mg/dL且HDL-C40mg/dL)(4) 急性冠脉综合征 极高危有利于作出将LDL-C水平降至 20%中度高危中度高危 (Moderately high risk)2+ 危险

3、因子 (10年危险 10-20%)中度危险中度危险 (Moderate risk)2+ 危险因子 (10 年危险 20%) 100 mg/dL(可选:100 mg/dL (100 mg/dL:考虑药物选用) 1中度高危中度高危 2+危险因子危险因子 (10年危险年危险10-20%) 130 mg/dL(可选:130 mg/dL (100-129 mg/dL:考虑药物选用)中度危险中度危险 2+ 危险因子危险因子 (10年危险年危险10%)160 mg/dL低度危险低度危险 0-1 risk factor 190 mg/dL (160-189 mg/dL:考虑药物选用)ATP III2004报告

4、:不同危险类别治疗(zhlio)性生活方式改变和药物治疗(zhlio)的目标值和切点Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-2391 如此(rc)时开始药物治疗,何时开始TLC?2 为何(wih)不明确在表中列出?第3页/共27页第四页，共27页。5大部分的治疗目的往往只需要一个标准(biozhn)剂量的他汀即可达到Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239第4页/共27页第五页，共27页。6nPROVE-IT（P/A）第5页/共27页第六页，共27页。7第6页/共27页第七页，共27页。8

5、总死亡率非致死心梗/冠心病死亡非致死心梗心血管病死亡血管重建- 22%P=0.051- 31%P0.001- 31%P0.001- 32%P=0.033- 37%P=0.009苏格兰冠心病预防(yfng)研究（WOSCOPS）是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防(yfng)的大规模随机双盲研究：在6595名男性高胆固醇血症患者中比较普伐他汀和安慰剂，平均随访4.9年第7页/共27页第八页，共27页。9非致死心梗/冠心病死亡非致死心梗PTCACABG中风- 24%P=0.003- 23%P=0.02- 23%P=0.01- 26%P=0.005- 31%P=0.03胆固醇与复发事件试验（C

6、ARE）是第一项证实普伐他汀有益于冠心病二级预防的大规模随机双盲研究：在4159例平均胆固醇水平(shupng)的心肌梗死后患者中，比较普伐他汀和安慰剂，平均随访5.0年第8页/共27页第九页，共27页。10缺血性心脏病普伐他汀长期干预试验（LIPID）再一次证实普伐他汀有益于二级预防(yfng)：在9014名平均胆固醇水平的心肌梗死后/不稳定心绞痛患者中，比较普伐他汀和安慰剂，平均随访6.1年，延长随访达11年总死亡率非致死(zh s)心梗/冠心病死亡冠心病死亡血管重建中风- 22%P0.001- 24%P0.001- 24%P0.001- 20%P0.001- 19%P=0.048第9页/

7、共27页第十页，共27页。1119 786例患者随访5年（随访总量102 559人-年）累计2 194例发生主要(zhyo)终点事件（冠心病死亡/ 非致死心梗）累计3 717例发生重要终点事件（主要(zhyo)终点 / CABG / PTCA）总死亡率冠心病死亡率- 20%P0.0001- 24%P 30天)、或中风第11页/共27页第十二页，共27页。13 2 年事件发生率（%）危险降低 阿托伐他汀 普伐他汀 28%2.2%3.2% 30%1.1%1.4% 27%1.2%1.8% 13%6.6%7.4% 14%16.3%18.8% 29%3.8%5.1% 9%1.0%1.0%0.51.01.

8、5所有原因死亡冠心病死亡非冠心病死亡心肌梗死血管重建治疗UA需住院脑卒中阿托伐他汀80 mg/d 更好普伐他汀 40 mg/d 更好除此之外，其他硬终点(zhngdin)均无显著性差异第12页/共27页第十三页，共27页。140.751.01.251.5pi = 0.02阿托伐他汀80 mg 更好普伐他汀 40 mg 更好除此之外，其他亚组均无显著性差异第13页/共27页第十四页，共27页。15106mg/dLLDL-C 水平(shupng)ACS 病人(bngrn) 12565 years 73%的ACS病人 27%ACS病人125mg/ml高剂量治疗更好27ACS病人73ACS病人 3 U

9、LN 3.3% 1.1% 0.001CK 3 ULN 1.5% 1.1% 0.24因肌痛或关节痛而终止(zhngzh)治疗 3.3% 2.7% 0.23阿托伐他汀组肝酶升高(shn o)是普伐他汀组的3倍由于阿托伐他汀的代谢特点，出于安全性的考虑，本研究已事先将相关的 CYP450 3A4 强抑制剂剔除第15页/共27页第十六页，共27页。17第16页/共27页第十七页，共27页。18PROVE-IT主要研究(ynji)结果第17页/共27页第十八页，共27页。19第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究第18页/共27页第十九页，共27页。2015,210 知情同意 (Feb 1994 M

10、ar 1999)8,214随机分组饮食治疗(N=4,146)饮食治疗普伐他汀（1020mg/天）(N=4,068)3,966 纳入统计分析 3,866 纳入统计分析 180 剔除*202 剔除*2,853 完成5年观察后退出1,113在完成5年后持续观察至研究结束 2,756 完成5年观察后退出1,110在完成5年后持续观察至研究结束 平均随访期限为5.3年 (Feb 1994 Mar 2004)HNakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas第19页/共27页第二十页，共27页。21随随访访人数人数01y2y3y4y5y6y7y8y9y饮饮食治食治疗

11、疗396637583648352934302476830442349223饮饮食治食治疗疗普伐他汀普伐他汀386636423490338533072434859454376249HNakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas第20页/共27页第二十一页，共27页。22 201例PTCA术后患者随机(su j)分组，治疗两年 普伐他汀组（n=100） 和安慰剂组（n=101） 冠状动脉造影显示再狭窄率 普伐他汀组17%，安慰剂组38%（P0.001） 相关临床事件发生率 普伐他汀组7%，安慰剂组29%（P0.001）普伐他汀：延缓(ynhun) PTC

12、A术后的再狭窄REGRESS（Regression Growth Evaluation Statin Study）再分析第21页/共27页第二十二页，共27页。23Keogh et al. ACC, 1999 87例心脏移植术后患者，治疗观察12个月 移植术后第 2 天起给予(jy)开放标签的他汀类药物 普伐他汀20mg/d（n=42） 辛伐他汀10mg/d（n=45） 需要时增加剂量 目标TC5mmol/L和LDL-C 3mmol/L 两组治疗后降脂幅度相同 1 / 3 / 6 / 9 /12月时测量血脂/肌酐/CPK/肝功能 终点事件包括死亡、排异和感染普伐他汀：改善(gishn)心脏移植术后患者生存率第22页/共27页第二十三页，共27页。24Keogh et al. ACC, 1999普伐他汀：心脏(xnzng)移植术后患者1年生存率6080100050100150200250300350天普伐