甲状腺激素分析

1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 3636章章药理教研室药理教研室赵赵 润润 英英 Hormones and Antithyroid Drugs本章要求：本章要求：掌握：掌握： 1. 1.抗甲状腺药的种类；抗甲状腺药的种类； 2. 2.硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、 临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。 熟悉：熟悉： 1. 1.甲状腺激素的药理作用和临床应用；甲状腺激素的药理作用和临床应用； 2. 2. 受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。了解：了解： 1. 1.甲状腺激素的合成、分泌及其调节、甲状腺激素的合成、分泌

2、及其调节、 生理作用及机制；生理作用及机制； 2. 2.促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH）与促甲状腺释放）与促甲状腺释放 激素（激素（TRHTRH）的临床应用；）的临床应用； 3. 3.促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH）与促甲状腺释放）与促甲状腺释放 激素（激素（TRHTRH）的临床应用；）的临床应用； 28岁岁身身高高70厘厘米米19岁岁身身高高79厘厘米米成成人人甲状腺激素不足之甲状腺激素不足之-呆小病呆小病 （cretinism）甲状腺激素不足之甲状腺激素不足之-粘液性水肿粘液性水肿 ( ( myxedema ) )呆小病的临床表现呆小病的临床表现 一般来说，起病越早病情

3、越严重。患儿生理功能低下，一般来说，起病越早病情越严重。患儿生理功能低下，精神及动作反应都较迟钝，对周围事物反应少。体格及智精神及动作反应都较迟钝，对周围事物反应少。体格及智力发育迟缓，表情呆痴，怕冷，皮肤粗糙，颜面苍白，眶力发育迟缓，表情呆痴，怕冷，皮肤粗糙，颜面苍白，眶周浮肿，眼距增宽，鼻梁宽而平，唇厚流涎，舌大而宽厚，周浮肿，眼距增宽，鼻梁宽而平，唇厚流涎，舌大而宽厚，并经常伸出口外，前后囱大且关闭延迟，四肢粗短，出牙、并经常伸出口外，前后囱大且关闭延迟，四肢粗短，出牙、换牙延迟，行走较晚且呈鸭步，脉搏及呼吸都较慢，血压换牙延迟，行走较晚且呈鸭步，脉搏及呼吸都较慢，血压偏低，肠蠕动减慢，

4、经常便秘，腹膨大，常有脐疝，性器偏低，肠蠕动减慢，经常便秘，腹膨大，常有脐疝，性器官发育延迟。官发育延迟。粘液性水肿的临床表现粘液性水肿的临床表现 出汗减少怕冷，疲困，胃口欠佳，体重增加，智力出汗减少怕冷，疲困，胃口欠佳，体重增加，智力减退，体温低，面部表情淡漠，面颊及眼睑水肿面色苍减退，体温低，面部表情淡漠，面颊及眼睑水肿面色苍白贫血皮肤呈象牙色，干燥粗糙，脱屑而增厚，尤以手白贫血皮肤呈象牙色，干燥粗糙，脱屑而增厚，尤以手臂、大腿明显，有非凹陷黏液水肿，眉毛外侧脱落稀疏臂、大腿明显，有非凹陷黏液水肿，眉毛外侧脱落稀疏而细，腋毛和阴毛脱落，指甲生长缓慢易脆并见纵横条而细，腋毛和阴毛脱落，指甲生

5、长缓慢易脆并见纵横条纹，牙齿稀疏易碎，可出现肌肉松弛无力心动过缓，心纹，牙齿稀疏易碎，可出现肌肉松弛无力心动过缓，心脏扩大，心包积液，严重者可致昏迷。脏扩大，心包积液，严重者可致昏迷。甲状腺激素过多之甲状腺激素过多之-甲亢甲亢 （hyperthyroidism）甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素促进促进生长发育生长发育维持正常维持正常代谢代谢概概 述述过少过少甲减甲减过多过多甲亢甲亢抗甲状腺药抗甲状腺药（）（）甲状腺激素甲状腺激素（）（）胎胎 儿儿新生儿新生儿成成 人人呆小病呆小病（克汀病）（克汀病）粘液性粘液性水肿水肿 药物来源药物来源: 1.1.提提 取取: : 天然甲状腺素天然甲状腺素 2

6、.2.人工合成人工合成: : 碘赛罗宁碘赛罗宁 左甲状腺素左甲状腺素 甲甲 状状 腺腺 甲状腺的结构和功单位是滤泡，甲状腺滤泡大小不一，甲状腺的结构和功单位是滤泡，甲状腺滤泡大小不一，其形态一般呈球形、卵圆形或管状，其主要功能是分泌甲状其形态一般呈球形、卵圆形或管状，其主要功能是分泌甲状腺激素。滤泡由单层上皮细胞围成，其中央是滤泡腔，内含腺激素。滤泡由单层上皮细胞围成，其中央是滤泡腔，内含胶质，是甲状腺激素的储存场所胶质，是甲状腺激素的储存场所 。滤泡腔滤泡腔甲状腺滤泡甲状腺滤泡甲状腺激素类的化学结构甲状腺激素类的化学结构甲状腺激素甲状腺激素合成、贮存与分泌合成、贮存与分泌组织组织 血液血液

7、甲状腺滤泡甲状腺滤泡I-摄摄 碘碘过氧化物酶过氧化物酶I+ 酪氨酸残基酪氨酸残基偶联偶联MITDIT MIT DIT MITDIT T4 T3 T3 T4T3 T4结合蛋白结合蛋白 T3 rT3T3 T4分分 泌泌 分布分布 靶细胞靶细胞生物效应生物效应负反馈负反馈（）（）下丘脑（下丘脑（TRH）垂体（垂体（TSH）脱碘脱碘TGTGTGI- 碘碘: 甲状腺中含量占全身总量的甲状腺中含量占全身总量的90%， 为血浆中为血浆中 2550 倍；甲亢时达倍；甲亢时达250倍。倍。 血液血液3.4靶细胞靶细胞甲状腺激素甲状腺激素调节调节一、合成（在甲状腺滤泡中）一、合成（在甲状腺滤泡中）1. 碘的摄取碘

8、的摄取2. 碘的活化碘的活化3. 酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化4. 碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联二、分泌（释放：从甲状腺腺泡二、分泌（释放：从甲状腺腺泡血液）血液）三、调节（下丘脑、垂体、甲状腺和血液中三、调节（下丘脑、垂体、甲状腺和血液中 甲状腺激素之间相互调节）甲状腺激素之间相互调节）2 DIT1 MIT+1 DITT4T3甲状腺激素的药理作用甲状腺激素的药理作用1.维持正常生长发育维持正常生长发育2.促进正常代谢促进正常代谢能促进蛋白质、糖、脂肪代谢能促进蛋白质、糖、脂肪代谢1）耗氧量）耗氧量 2）产热量）产热量 ATP机理：机理：Na+-K+-ATP酶活性酶活性 ADP 线粒体线粒体

9、呼吸呼吸分泌过多分泌过多甲亢甲亢 症状：症状： 食欲亢进食欲亢进 多食善饥多食善饥 体重减轻体重减轻 疲乏无力疲乏无力 怕热怕热 多汗多汗 低热低热3.提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性能提高机体对儿茶酚胺的敏感性能提高机体对儿茶酚胺的敏感性机理：机理：与上调与上调AD-R有关有关分泌过多分泌过多甲亢甲亢 症状：症状：神经过敏神经过敏 震震 颤颤 焦躁易怒焦躁易怒 失眠不安失眠不安 心率加快心率加快 血压升高血压升高甲状腺激素的作用机理甲状腺激素的作用机理核核 膜膜（T3）启动基因转录：促进启动基因转录：促进mRNA形成形成加速新蛋白质和酶加速新蛋白质和酶的生成的生成生理效应生理

10、效应基因转录后作用：影响能量代谢和基因转录后作用：影响能量代谢和膜转运膜转运增加葡萄糖和氨基酸摄入增加葡萄糖和氨基酸摄入细胞内细胞内加强酶和细胞活性加强酶和细胞活性甲状腺激素甲状腺激素+甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用.呆小病呆小病 避免方法：避免方法：采出生后采出生后23天的新生儿的足跟血，天的新生儿的足跟血，进行甲状腺功能减低症的筛查，作到早发现、早诊断、进行甲状腺功能减低症的筛查，作到早发现、早诊断、早治疗（出生早治疗（出生1个月内开始治疗，不会影响生长发育）。个月内开始治疗，不会影响生长发育）。 治疗方法：治疗方法：从小剂量开始，逐渐增量，从小剂量开始，逐渐

11、增量， 终生用药终生用药（剂量个体化）。（剂量个体化）。2.粘液性水肿粘液性水肿甲状腺甲状腺激素激素 3）昏迷患者：）昏迷患者：i.v. 大量大量T3 或或T4（或鼻饲（或鼻饲T3 ） 苏醒苏醒p.o.甲状腺激素甲状腺激素+糖皮质激素糖皮质激素3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿预防方法：预防方法：含碘食盐、含碘食物含碘食盐、含碘食物治疗方法：治疗方法：适量甲状腺激素适量甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素原理：原理：垂体垂体TSH甲状腺甲状腺肿大肿大 甲状腺激素甲状腺激素 缩小缩小（）（） 碘碘 4.T3抑制实验抑制实验鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢服用服用T350%：甲状腺肿：甲状

12、腺肿50%：甲亢：甲亢摄碘率下降摄碘率下降甲状腺激素的不良反应甲状腺激素的不良反应过量过量甲亢甲亢停停 药药阻断药阻断药重新开始用药重新开始用药一周后一周后 抗甲状腺药作用环节抗甲状腺药作用环节组织组织 血液血液 甲状腺滤泡甲状腺滤泡I-摄摄 碘碘过氧化物酶过氧化物酶I+ 酪氨酸残基酪氨酸残基偶联偶联MITDIT MIT DIT MITDIT T4 T3 T3 T4T3 T4结合蛋白结合蛋白 T3 rT3T3 T4分分 泌泌 分布分布 靶细胞靶细胞生物效应生物效应受体阻断剂受体阻断剂负反馈负反馈（）（）大量碘剂大量碘剂硫脲类硫脲类放射性碘放射性碘下丘脑（下丘脑（TRH）垂体（垂体（TSH）脱碘

13、脱碘TGTGTGI-一、硫脲类（一、硫脲类（Thioureas）分类分类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类他巴唑他巴唑 Tapazole 卡比马唑卡比马唑 Carbimazole甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶methlthyiouyacil MTU 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶Propylthiouracil PTU硫脲类的药理作用及作用机制硫脲类的药理作用及作用机制 1. 抑制甲状腺素的合成抑制甲状腺素的合成（）（）（）（）（）（）2. 抑制抑制T4T3 血中血中T3（丙硫氧嘧啶）（丙硫氧嘧啶）3. 免疫抑制作用免疫抑制作用(甲亢与自身免疫有关甲亢与自身免疫有关)： 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成抑制甲状腺刺

14、激性免疫球蛋白的生成特点：特点：硫脲类的临床应用硫脲类的临床应用1. 甲亢内科保守治疗甲亢内科保守治疗轻症轻症儿童儿童术后复发术后复发中重度患者中重度患者不宜不宜放射性碘治疗者放射性碘治疗者手术手术青少年青少年（伴年老体弱或心、肝、肾、出血性疾病）（伴年老体弱或心、肝、肾、出血性疾病）R阻断药阻断药.甲状腺术前准备甲状腺术前准备优点：优点：缺点：缺点：硫脲类硫脲类+ 大量碘剂大量碘剂 + R阻断药阻断药 使甲状腺功能恢复正常使甲状腺功能恢复正常合合 并并 症症甲状腺危象甲状腺危象避免避免（麻醉及术后）（麻醉及术后）3.甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗发病机制：发病机制： 甲状腺激素释放

15、入血甲状腺激素释放入血（突然、大量）（突然、大量） 甲状腺危象甲状腺危象（高热、虚脱、心衰、肺水肿、（高热、虚脱、心衰、肺水肿、 水和电解质紊乱、死亡）水和电解质紊乱、死亡）（阻止释放）（阻止释放）（抑制合成）（抑制合成）（）（）诱因诱因大剂量碘大剂量碘丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 硫脲类的不良反应硫脲类的不良反应禁忌症：禁忌症：.过敏反应过敏反应.消化道反应消化道反应.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症.甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退.孕妇和哺乳妇孕妇和哺乳妇.结节性甲状腺肿合并甲亢结节性甲状腺肿合并甲亢.甲状腺癌甲状腺癌二、碘和碘化物二、碘和碘化物 复方碘溶液复方碘溶液 （卢戈液：含（卢戈

16、液：含 I 5%，KI 10%） 碘化钾碘化钾 碘化钠碘化钠三种：三种：碘和碘化物的作用及应用碘和碘化物的作用及应用碘用量不同则对甲状腺功能的影响不同碘用量不同则对甲状腺功能的影响不同小剂量小剂量促甲状腺作用促甲状腺作用（合成甲状腺激素的原料）（合成甲状腺激素的原料）预防单纯性甲状腺肿预防单纯性甲状腺肿大剂量大剂量抗甲状腺作用抗甲状腺作用（抑制（抑制T3、T4的释放）的释放）（抑制过氧化物酶（抑制过氧化物酶抑制氧化、碘化、偶联）抑制氧化、碘化、偶联）甲亢术前准备甲亢术前准备甲状腺危象甲状腺危象不能单独不能单独用于甲亢内科治疗用于甲亢内科治疗碘和碘化物的不良反应碘和碘化物的不良反应一般反应一般反

17、应2. 过敏反应过敏反应3. 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱咽喉不适、口内金属味、鼻窦炎、咽喉不适、口内金属味、鼻窦炎、眼结膜炎、唾液腺肿大或分泌减少眼结膜炎、唾液腺肿大或分泌减少服食盐服食盐多饮水多饮水肿大肿大4. 通过乳汁和胎盘通过乳汁和胎盘 婴儿和新生儿婴儿和新生儿甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱甲减甲减抗过敏药抗过敏药甲亢甲亢（）（）孕妇和哺乳妇慎用孕妇和哺乳妇慎用三、放射性碘（三、放射性碘（131I）药理作用和临床应用药理作用和临床应用131I射线射线 射线射线射程射程2mm2mm体外可测得体外可测得损伤只限甲状腺内损伤只限甲状腺内甲亢甲亢（ 9999 ）（ 1 1 ）摄碘率高摄碘

18、率高摄碘率低摄碘率低（甲亢）（甲亢）（甲减）（甲减）甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查摄碘高峰提前摄碘高峰提前摄碘高峰延后摄碘高峰延后类似切除部分甲状腺类似切除部分甲状腺（一个月见效（一个月见效3 34 4个月功能恢复正常）个月功能恢复正常）增生细胞对辐射敏感增生细胞对辐射敏感适宜于适宜于不宜手术不宜手术术后复发术后复发硫脲类硫脲类无效无效过敏过敏孕妇和哺乳妇孕妇和哺乳妇2020岁以下岁以下肾功能不良者肾功能不良者不适于不适于四、四、 受体阻断药受体阻断药 药理作用药理作用1. 阻断心肌上的阻断心肌上的1 1R心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 2. 抑制脱碘酶抑制脱碘酶T3 、T3 临床应用临床应用1. 甲亢甲亢适应症：适应症：不宜用不宜用抗甲状腺药抗甲状腺药手手 术术131I2. 甲状腺术前准备甲状腺术前准备3.甲状腺危象甲状腺危象帮助病人渡过危险期帮助病人渡过危险期治疗者治疗者 TSH和和TRH的临床应用的临床应用1. TSH实验实验鉴别鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位甲状腺功能减退患者的病变部位方法：方法：比较注射比较注射TSH前后前后甲状腺摄碘率甲状腺摄碘率血浆蛋白结合碘血浆蛋白结合碘10U /次次 b.i.d连用连用3日日增高增高不变