Rh血型系统在输血相关检测中的重要性及其他

1、 写你所做的写你所做的 改进你的文件体系改进你的文件体系 做你所写的做你所写的 采取纠正预防措施改进你所做的采取纠正预防措施改进你所做的 评审你所写的和你所做的评审你所写的和你所做的 1518915189将带动检验学科进行全新的定位将带动检验学科进行全新的定位 15189并非行业强制标准，但它应该是临床医学实验室并非行业强制标准，但它应该是临床医学实验室“最基本最基本”要求，要求，国 家 有 关 方 已 将 其 改 头 换 面 为国 家 有 关 方 已 将 其 改 头 换 面 为 “ 国 标国 标 ” ( G B / T 2 2 5 8 6 : 2 0 0 8 -/ISO15189:2007)

2、并颁布于并颁布于2010年年2月月1日实施。日实施。首先它可以更新学科建设理念：以往检验人员首先它可以更新学科建设理念：以往检验人员“只认标本不认人只认标本不认人”、“只注重结果数据，不考虑临床应用效果只注重结果数据，不考虑临床应用效果”，而，而15189明确的规定明确的规定“医医学实验室服务范围包括：受理申请，患者准备，患者识别，样品采集、学实验室服务范围包括：受理申请，患者准备，患者识别，样品采集、运送、保存、临床样品的处理和检验及运送、保存、临床样品的处理和检验及结果的确认、解释报告及提出建结果的确认、解释报告及提出建议议。此外，还应考虑医学实验室工作安全性和伦理学的问题。此外，还应考虑

3、医学实验室工作安全性和伦理学的问题。” 将检验将检验学科来了个全新的定位。只有做到了，才能提高检验科的地位和竞争力。学科来了个全新的定位。只有做到了，才能提高检验科的地位和竞争力。再者它可以提高科室人员素质：通过再者它可以提高科室人员素质：通过15189，漫长的认可准备阶段是逐，漫长的认可准备阶段是逐步学习、了解、熟悉、掌握标准的实质，不断培养人员素质、骨干的管步学习、了解、熟悉、掌握标准的实质，不断培养人员素质、骨干的管理能力、科室学术水平的过程。理能力、科室学术水平的过程。 ISO/9000/15189/17025ISO/9000/15189/17025质量管理体系质量管理体系 引言引言

4、Introduction 医学实验室的工作属于基本的医疗服务，应当满足所有病医学实验室的工作属于基本的医疗服务，应当满足所有病人的、临床医护人员的需求。人的、临床医护人员的需求。 只要国家法规许可，医学实验室的工作包括为会诊病例提只要国家法规许可，医学实验室的工作包括为会诊病例提供检验咨询。除了参与诊断和治疗，还应当积极参与疾病供检验咨询。除了参与诊断和治疗，还应当积极参与疾病预防。每一个实验室还应当为其专业人员提供适当的教育预防。每一个实验室还应当为其专业人员提供适当的教育和科研机会。和科研机会。ISO/9000/15189/17025ISO/9000/15189/17025质量管理体系质量

5、管理体系3.8 医学实验室（医学实验室（medical laboratory）临床实验室（临床实验室（clinical laboratory）以诊断、预防、治疗人体疾病或评估人体健康为目的，对取自人体的标以诊断、预防、治疗人体疾病或评估人体健康为目的，对取自人体的标本进行生物学、微生物学、免疫学、化学、免疫血液学、血液学、生物本进行生物学、微生物学、免疫学、化学、免疫血液学、血液学、生物物理学、细胞学、病理学或其它检验的实验室，它可以对所有与实验研物理学、细胞学、病理学或其它检验的实验室，它可以对所有与实验研究相关的方面提供咨询服务，包括对检验结果的解释和对进一步的检验究相关的方面提供咨询服务

6、，包括对检验结果的解释和对进一步的检验提供建议。提供建议。4.7 咨询服务咨询服务 Advisory Services适当的实验室专业人员应当对检验项目的选择和用途提供建议，包括重适当的实验室专业人员应当对检验项目的选择和用途提供建议，包括重复检验频率和需要的样本类型。适当时，也应该提供检验结果的解释。复检验频率和需要的样本类型。适当时，也应该提供检验结果的解释。实验室专业人员与临床医师应当定期地就检验工作和学术问题进行商讨。实验室专业人员与临床医师应当定期地就检验工作和学术问题进行商讨。实验室专业人员应当参加临床查房，对一般病例及个案的疗效提供建议。实验室专业人员应当参加临床查房，对一般病例

7、及个案的疗效提供建议。带给我们厂家全新的挑战带给我们厂家全新的挑战 当前生产厂家的竞争已越来越激烈，这种竞争是全方位的。当前生产厂家的竞争已越来越激烈，这种竞争是全方位的。居安思危，应对居安思危，应对15189的要求，谁能为客户提供更精准、更的要求，谁能为客户提供更精准、更详细、更全面的技术服务及理论支持，无疑谁就能更加在详细、更全面的技术服务及理论支持，无疑谁就能更加在竞争激烈的市场上站住脚并不断的做强做大。竞争激烈的市场上站住脚并不断的做强做大。 随着随着15189的颁布执行及临床科室的颁布执行及临床科室(客户客户)对之的应用，也给对之的应用，也给我们厂家带来了机遇和挑战。我们厂家带来了机

8、遇和挑战。 应对挑战，就要迎难而上，必将迎来属于我们的机遇。应对挑战，就要迎难而上，必将迎来属于我们的机遇。三、关于血液预警系统三、关于血液预警系统文献在分析文献在分析355例输血相关的死亡病例中发现，例输血相关的死亡病例中发现，51%的患者是的患者是由于输入由于输入ABO不相容的血液制品所引起的，其中不相容的血液制品所引起的，其中1/3是由于是由于ABO血型鉴定错误造成的。血型鉴定错误造成的。血液预警是一系列覆盖整个输血链的所有环节（从献血者的招血液预警是一系列覆盖整个输血链的所有环节（从献血者的招募到受血者的追踪）、旨在收集和评价治疗性使用血液募到受血者的追踪）、旨在收集和评价治疗性使用血

9、液/成分中成分中产生的意外或者不良反应、预防此类事件发生和复发的监控程产生的意外或者不良反应、预防此类事件发生和复发的监控程序序。 输血死亡输血死亡328328例原因分析例原因分析* * 反应类型反应类型 死亡人数死亡人数 死亡率死亡率(%) 溶血反应溶血反应 182 55.5 丙丙 肝肝 44 13.4 乙乙 肝肝 26 7.9 急性肺水肿急性肺水肿 33 10.1 过敏性休克过敏性休克 7 2.1 艾滋病艾滋病 3 0.9 TA-GVHD 1 0.3 体外溶血体外溶血 6 1.8 *美国美国FDAFDA报告报告1976197619851985年输血死亡年输血死亡数数 英国国家血液预警系统：

10、英国国家血液预警系统：1996年建立年建立SHOT(The Serious Hazards of Transfusion，严重输血意外，严重输血意外)系统作为英国国系统作为英国国家血液预警系统。家血液预警系统。 欧洲血液预警网络欧洲血液预警网络(EHN) 成立于成立于1998年年 成员国由最初的成员国由最初的5个发展为个发展为25个个 迄今已举办迄今已举办11次洲际以上血液预警学术会议次洲际以上血液预警学术会议 成员国之间建立和运行基于网路的快速警报系统成员国之间建立和运行基于网路的快速警报系统 欧洲的色彩越来越少，成为全球化的血液预警组织欧洲的色彩越来越少，成为全球化的血液预警组织 血液预警

11、的发展趋势血液预警的发展趋势 实现不同国家运行的血液预警系统中数据的标准化实现不同国家运行的血液预警系统中数据的标准化和交换，制定对整个输血链进行信息追踪的国际标和交换，制定对整个输血链进行信息追踪的国际标准准 展望未来，我国加入这一系统也将是必然的趋势。展望未来，我国加入这一系统也将是必然的趋势。 国内报导某医院国内报导某医院5 5个月输血反应率个月输血反应率 输血人次输血人次 反应人次反应人次 反应率反应率(%)内科病房内科病房 124 20 16.1内科门诊内科门诊 63 7 11.1 外外 科科 80 1 1.3 妇产科妇产科 60 8 13.3 儿儿 科科 61 6 9.8 手术室手

12、术室 66 1 1.5传染病科传染病科 32 2 6.3 五官科五官科 9 0 0 合合 计计 425 45 9.1 血液预警的重要性不言而喻，那么做好这一工作血液预警的重要性不言而喻，那么做好这一工作也取决于国内检验工作人员（医院输血科、检验也取决于国内检验工作人员（医院输血科、检验科、血库等）对样本检验结果的准确分析处理，科、血库等）对样本检验结果的准确分析处理，这也决定了我们客户对相关技术理论更多更高的这也决定了我们客户对相关技术理论更多更高的要求。要求。四、四、Rh血型系统及其在输血相关血型系统及其在输血相关检测中的重要性检测中的重要性 1940年，奥地利医学家兰德斯特纳等人发现多数人

13、年，奥地利医学家兰德斯特纳等人发现多数人红细胞上有一种血型抗原物质，与恒河猴红细胞上有一种血型抗原物质，与恒河猴(Rhesus monkey)红细胞的抗原物质是相同的。红细胞的抗原物质是相同的。“Rh”就是根就是根据恒河猴英语单词的前两位字母而由来。据恒河猴英语单词的前两位字母而由来。 同一年，一名同一年，一名O型孕妇产后大出血，输入型孕妇产后大出血，输入O型丈夫的型丈夫的血液后发生了溶血性输血反应，这是人类由于妊娠血液后发生了溶血性输血反应，这是人类由于妊娠产生的同种免疫作用的第一例报告。产生的同种免疫作用的第一例报告。 由此认识到这种抗体具有特异性，可能是一种全新由此认识到这种抗体具有特异

14、性，可能是一种全新的血型系统。的血型系统。Rh系统系统 Rh血型系统是所有血型系统中 最 复 杂 的 ， 它 包 括 从血型系统是所有血型系统中 最 复 杂 的 ， 它 包 括 从RH1RH53总共总共46个抗原，其中个抗原，其中7个已被弃用。个已被弃用。RH抗原是由位于抗原是由位于1号染色体短臂上的两个高度同源性基因所编码；号染色体短臂上的两个高度同源性基因所编码；RHD基因编码基因编码D抗原，抗原，RHCE编码编码C、c和和E、e抗原。抗原。RH系统的系统的C和和c、E和和e两两对相对应的抗原，它们的多态性由对相对应的抗原，它们的多态性由RHCE基因所控制。基因所控制。Rh系统系统有有5种

15、主要抗体，由于种主要抗体，由于RHD无等位基因，因此不存在无等位基因，因此不存在d抗原，也抗原，也无抗无抗-d抗体。抗体。在胎龄为在胎龄为8周的胎儿红细胞上已可测到周的胎儿红细胞上已可测到D、C、c、E、e抗原，抗原，出生前抗原已经成熟，其中出生前抗原已经成熟，其中D抗原是抗原是RH抗原中免疫原性最强的抗原中免疫原性最强的抗原，最具有临床意义，但抗原，最具有临床意义，但D抗原阳性在中国人中大概占到了抗原阳性在中国人中大概占到了99.66%，只极少部分人为阴性。不完全统计，只极少部分人为阴性。不完全统计C抗原的频率在中抗原的频率在中国人群中大约占国人群中大约占80%左右，左右，c抗原的频率大约为

16、抗原的频率大约为50%左右。而在左右。而在所有人群中所有人群中E抗原频率占到了抗原频率占到了29%，e为为98%。临床上发生迟发性溶血反应绝大部分是由临床上发生迟发性溶血反应绝大部分是由Rh血型引起，这种抗体血型引起，这种抗体产生的原因是由于输血和产生的原因是由于输血和(或或)妊娠而产生红细胞同种免疫。妊娠妊娠而产生红细胞同种免疫。妊娠可产生免疫应答，故女性产生同种抗体及发生溶血反应的机会大可产生免疫应答，故女性产生同种抗体及发生溶血反应的机会大于男性。所以，临床工作中要特别注意需要输血的女性患者，对于男性。所以，临床工作中要特别注意需要输血的女性患者，对于非于非D抗原引起的同种抗体反应要引起

17、临床重视。抗原引起的同种抗体反应要引起临床重视。器官移植、输血以及多次妊娠是抗体产生的三大主要因素。从源器官移植、输血以及多次妊娠是抗体产生的三大主要因素。从源头上控制，对应三大因素。头上控制，对应三大因素。 Rh血型系统的抗原性强度可能仅次于血型系统的抗原性强度可能仅次于A及及B抗原，在抗原，在Rh血型血型抗原中以抗原中以D抗原为最强，以下依次为抗原为最强，以下依次为E、C、c、e，且，且Rh血型抗体血型抗体只能由人类红细胞作为抗原刺激引起同族免疫作用而产生。所有只能由人类红细胞作为抗原刺激引起同族免疫作用而产生。所有的的Rh血型系统抗体都有潜在的临床意义，都能引起溶血性输血反血型系统抗体都

18、有潜在的临床意义，都能引起溶血性输血反应和新生儿溶血病。应和新生儿溶血病。 临床通常将含有临床通常将含有D抗原的红细胞称为抗原的红细胞称为Rh阳性，不含阳性，不含D抗原的为抗原的为Rh阴性。阴性。RH血型系统不合的输血，有可能产生危及生命的溶血血型系统不合的输血，有可能产生危及生命的溶血性输血反应，母子性输血反应，母子RH血型系统不合的妊娠有可能发生新生儿溶血型系统不合的妊娠有可能发生新生儿溶血病，严重者可导致新生儿死亡，或是使胎儿死于子宫内。血病，严重者可导致新生儿死亡，或是使胎儿死于子宫内。RH血型系统几个主要抗原的检查和血型系统几个主要抗原的检查和ABO血型系统的同等重要，成为血型系统的

19、同等重要，成为血型系统的常规检查就是必要的了。血型系统的常规检查就是必要的了。 由于由于我国汉族人群中我国汉族人群中D抗原阴性只占抗原阴性只占3左右，左右，E抗原阴性抗原阴性者约占者约占70，故抗，故抗-E抗体产生的概率较高。同时，由于抗体产生的概率较高。同时，由于Rh(D)已已纳入输纳入输(备备)血患者的常规检查，血患者的常规检查，Rh(D)血型配合性输血的普遍推血型配合性输血的普遍推广和熟练应用，也使抗广和熟练应用，也使抗-D抗体产生减少。而抗体产生减少。而 Rh(E)又是又是Rh系统系统除除Rh(D)外抗原性最强的抗外抗原性最强的抗原原，如果不做，如果不做常规检测常规检测，必然必然导致导

20、致Rh(E)阴性患者因输血接受阴性患者因输血接受E抗原刺激后产生抗抗原刺激后产生抗-E抗体病例增多抗体病例增多，产生抗，产生抗-E抗体的几率高于抗抗体的几率高于抗-D，故，故Rh血型血型E抗原阳性者输血不抗原阳性者输血不容忽视容忽视。 另外，在胎儿及新生儿溶血病，大部分另外，在胎儿及新生儿溶血病，大部分Rh溶血病发溶血病发生在母亲是生在母亲是Rh(D)阴性的情况，抗体种类有抗阴性的情况，抗体种类有抗D、抗、抗cD、抗抗DE、抗、抗CD、抗、抗CDE等，汉族人中大约等，汉族人中大约60%与抗与抗D有关；有关；Rh溶血病也可发生在母亲溶血病也可发生在母亲Rh(D)为阳性时，这是由于母、为阳性时，这

21、是由于母、婴的婴的C、c、E、e等抗原不合所致，汉族人等抗原不合所致，汉族人Rh溶血病中约溶血病中约17%与抗与抗E有关。由此可见，妊娠期做有关。由此可见，妊娠期做RH血型常规检测血型常规检测也就显得很有必要了。也就显得很有必要了。1 1次随机输血后产生某抗体的机会次随机输血后产生某抗体的机会= =某抗原频率某抗原频率(1-(1-某抗某抗原频率原频率) )某抗原免疫原性某抗原免疫原性 已知已知RhD抗原在中国人中大概的频率为抗原在中国人中大概的频率为99.66%，其免疫，其免疫原性为原性为50.00。 产生抗产生抗-D机会机会=0.9966(1- 0.9966) 0.50=0.0017 产生抗

22、产生抗-E机会机会=0.4764(1- 0.4764) 0.0169=0.0042 产生抗产生抗-C机会机会=0.8914(1- 0.8914) 0.0011=0.0001 产生抗产生抗-c机会机会=0.5639(1- 0.5639) 0.0205=0.0050 产生抗产生抗-e机会机会=0.9264(1- 0.9264) 0.0056=0.0004 结论：抗结论：抗-c 抗抗-E抗抗-D 抗抗-e 抗抗-C红细胞的免疫原性数据根据红细胞的免疫原性数据根据Williams的研究报告，国外认为抗的研究报告，国外认为抗-c的免疫原性在的免疫原性在Rh系统中仅次于抗系统中仅次于抗-D，其次是抗，其次

23、是抗-E，目前国内，目前国内有研究认为抗有研究认为抗-E、抗、抗-C强于抗强于抗-c，RhC抗原阴性在中国人群中抗原阴性在中国人群中比例极低对结论无影响。无论如何，抗比例极低对结论无影响。无论如何，抗-E、抗、抗-c接受免疫产生接受免疫产生抗体的机会在中国人群中抗体的机会在中国人群中(不完全统计结果不完全统计结果)都要高于抗都要高于抗-D，这，这一结论与国内大量检测结果相符，也与中国人一结论与国内大量检测结果相符，也与中国人Rh抗原分布频率抗原分布频率具有一致性。由此看来，效仿对具有一致性。由此看来，效仿对RhD抗原进行常规检测从而从抗原进行常规检测从而从源头上降低抗源头上降低抗-E、抗、抗-

24、c等等Rh抗体的发生率，以减少由此造成的抗体的发生率，以减少由此造成的输血反应及新生儿溶血病就越来越提上日程了。输血反应及新生儿溶血病就越来越提上日程了。 Rh系统相关标本系统相关标本1例：例： 广西区人民医院提供信息：一新生儿，白种人，广西区人民医院提供信息：一新生儿，白种人，ABO血型血型B型，母子血型相合，应用博迅新生儿卡型，母子血型相合，应用博迅新生儿卡1常规检测常规检测RhD抗原，结果阴性；应用抗原，结果阴性；应用Diamed卡复查结果阴性；应卡复查结果阴性；应用强生卡检测结果阳性，强度用强生卡检测结果阳性，强度1+；应用上海抗；应用上海抗-D试剂做试试剂做试管法复查，结果阳性，强度管法复查，结果阳性，强度( (镜下凝集，镜下