病原生物学图文ppt课件教程-第八章--球--菌

1、第八章 球 菌病原生物学学习目标掌握：病原性球菌主要致病物质、所致疾病。熟悉：球菌染色性及形态与排列特点。了解：球菌的培养特性和实验室诊断方法。球菌（coccus）是细菌中的一个大类，其中少数对人有致病作用，称为病原性球菌。因其主要引起化脓性炎症，故又称化脓性球菌。包括革兰阳性和革兰阴性两类：前者有葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌；后者有脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。第一节 葡萄球菌葡萄球菌属（Staphylococcus）是引起化脓性炎症最常见的病原菌。常存在于自然界、人和动物体表及与外界相通的腔道中，大多数为非致病菌。金黄色葡萄球菌是人类的重要病原体，某些人的皮肤和鼻咽部带有致病菌，通常鼻咽部的带

2、菌率为20%50%，医务人员的带菌率可高达70%以上，是医院内交叉感染的重要传染源，可引起严重的感染，甚至造成死亡。第一节 葡萄球菌一、生物学特性（一）形态与染色球形或略呈椭圆形，直径0.61.2m，平均0.8lm。排列呈葡萄串状，在脓汁或液体培养基中，呈单个、成对或链状。革兰染色阳性。无鞭毛，无芽胞，不形成荚膜（图8-1）。图8-1 葡萄球菌第一节 葡萄球菌（二）培养特性营养要求不高，在普通培养基上生长良好。菌落因种不同而呈现金黄色、白色或柠檬色脂溶性色素，培养基不着色。在血琼脂平板培养基上，有的菌株菌落周围形成明显的完全透明溶血环（溶血），溶血菌株大多有致病性。第一节 葡萄球菌（三）生化反

3、应触酶试验阳性。多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气。致病株能分解甘露醇。第一节 葡萄球菌（四）抗原构造与分类1抗原构造 葡萄球菌已发现抗原有30种以上，较重要的有以下几种： (1)葡萄球菌A蛋白(SPA)：存在于菌细胞的壁的一种表面蛋白。90%以上的金葡菌有此蛋白，所有人型金黄色葡萄球菌均有SPA。第一节 葡萄球菌SPA具有多种生物学活性，其中最重要的活性是能与人及多种动物的IgG Fc段非特异性结合。当SPA与IgG Fc段事先结合后，可封闭吞噬细胞的调理吞噬作用，从而使金葡菌免受攻击，有利于其在宿主体内生存。因此，SPA可通过这种抗吞噬作用赋予细菌侵袭力，在金葡菌感染中起重要作

4、用。SPA与IgG结合后，SPA还具有促细胞分裂，引起超敏反应，损伤血小板的等多种生物学活性。用含SPA的葡萄球菌作为载体，结合特异性抗体后，可以开展简便快速的协同凝集试验，广泛应用于多种微生物抗原的检测。第一节 葡萄球菌（四）抗原构造与分类1抗原构造 (2)荚膜：宿主体内的大多数金黄色葡萄球菌表面存在着荚膜多糖，能黏附到细胞和导管、人工关节、生物性瓣膜等生物合成材料表面。(3)多糖抗原：具有群特异性，存在于细胞壁。第一节 葡萄球菌2分类（1）根据DNA的相关程度的遗传学分型方法，伯杰鉴定细菌手册第9版报告葡萄球菌属有为32个种15个亚种。（2）根据色素、生化反应等不同表型，葡萄球菌可分为金黄

5、色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌3种。（3）根据是否产凝固酶，葡萄球菌可分为凝固酶阳性菌和凝固酶阴性菌两大类。第一节 葡萄球菌第一节 葡萄球菌（五）抵抗力 该菌对外界因素的抵抗力强于其他无芽胞菌。对热和干燥抵抗力较强，在干燥痰或脓汁中可存活23个月；加热601h或80 30min才能被杀死，在2%苯酚中1015min死亡；耐盐性强，在含10%15% NaCl的培养基中仍能生长。对碱性染料敏感。第一节 葡萄球菌（五）抵抗力 近年来由于抗生素的广泛应用，耐药菌株日益增多，目前，金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药株高达90%以上，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌增多，已成为医院内感染最常见的致病菌。

6、第一节 葡萄球菌二、致病性与免疫性（一）致病物质葡萄球菌的毒力因子包括：酶：凝固酶和其他酶（纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、透明质酸酶、脂酶等）；细胞溶素（、）、杀白细胞素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1、肠毒素等；细菌的一些表面结构蛋白，如黏附素、荚膜、胞壁肽聚糖和SPA等。第一节 葡萄球菌 1凝血浆固酶 是能使含有枸椽酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质，致病菌株多能产生，常作为鉴别葡萄球菌致病性的重要标志。凝固酶有两种：一种是分泌至菌体外的，称为游离凝固酶为蛋白质另一种是结合于菌体表面并不释放，称为结合凝固酶或凝聚因子凝固酶耐热，粗制品10030分钟或高压灭菌后仍保持部分活性，

7、但易被蛋白分解酶破坏。第一节 葡萄球菌游离凝固酶为蛋白质，作用类似凝血酶原物质，可被人或兔血浆中的协同因子激活变成凝血酶样物质后，使液态的纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白，从而使血浆凝固。游离凝固酶采用试管法检测。结合凝固酶，在该菌株的表面起纤维蛋白原的特异受体作用，细菌混悬于人或兔血浆中时，纤维蛋白原与菌体受体交联而使细菌凝聚。结合凝固酶则以玻片法测试。第一节 葡萄球菌凝固酶和葡萄球菌的毒力关系密切。凝固酶阳性菌株进入机体后，使血液或血浆中的纤维蛋白沉积于菌体表面，阻碍体内吞噬细胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被杀死。凝固酶集聚在菌体四周，亦能保护病菌不受血清中杀菌物质的作用。葡萄球菌引起的感染易

8、于局限化和形成血栓，与凝固酶的生成有关。第一节 葡萄球菌 2其他酶类 纤维蛋白溶酶：又称葡激酶，可激活血浆中纤维蛋白酶原，使之成为纤维蛋白酶，导致血浆纤维蛋白溶解，促进病菌扩散；耐热核酸酶：为致病性葡萄球菌所产生，耐热，经100，15min或602小时不被破坏，降解RNA和DNA活性较强；第一节 葡萄球菌 2其他酶类 透明质酸酶：亦称扩散因子，能溶解细胞间质中的透明质酸，有利于细菌扩散；脂酶：能分解血浆和机体各部位表面的脂肪和油类。第一节 葡萄球菌 3葡萄球菌溶素 致病性葡萄球菌能产生多种溶素，是损伤细胞膜的毒素。按抗原性不同，可分为、等。对人类有致病作用的主要是溶素，不耐热，对多种哺乳动物红

9、细胞有溶血作用，对白细胞、血小板、成纤维细胞、血管平滑肌细胞、肝细胞等均有损伤作用。第一节 葡萄球菌 4杀白细胞毒素 大多数致病性葡萄球菌产生破坏白细胞素称 (PV)，杀白细胞素只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，其作用部位主要在白细胞的细胞膜，使之穿孔通透性增高，K+丢失。表现为白细胞运动能力丧失，胞内颗粒排出，细胞死亡。第一节 葡萄球菌5肠毒素 肠毒素从临床分离的金黄色葡萄球菌，约1/3产生肠毒素，按抗原性和等电点等不同，分为A、B、C1、C2、C3、D、E、G、H 9个血清型。肠毒素可引起急性胃肠炎即食物中毒。肠毒素是一种可溶性蛋白质，耐热，经100煮沸30分钟不被破坏，也不受胰蛋白酶的影响，故

10、误食污染肠毒素的食物后，在肠道作用于内脂神经受体，传入中枢，刺激呕吐中枢，引起呕吐，并产生急性胃肠炎症状。发病急，病程短，恢复快。第一节 葡萄球菌 6表皮剥脱毒素 又称表皮溶解毒素，为蛋白质，抗原性强，A型耐热，B型不耐热。主要由噬菌体群金黄色葡萄球菌产生。可引起婴幼儿和免疫功能低下的成人烫伤样皮肤综合征(staphylococcal scolded syndrome，SSSS)，又称剥脱性皮炎。患者皮肤呈弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮上层大片脱落，受损部位的炎症反应轻微。第一节 葡萄球菌7毒性休克综合征毒素-1（TSST -1） 由噬菌体I群金黄色葡萄球菌产生的一类蛋白质。通过结合MHC类分

11、子或对T细胞刺激作用等方式致病，具有超抗原活性，可引起机体发热，增加对内毒素的敏感性，引起机体急性发作的多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征(TSS)。第一节 葡萄球菌（二）所致疾病 1侵袭性疾病主要引起化脓性炎症 主要是局部感染，如疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等；另外还可引起全身感染，如败血症、脓毒血症等。第一节 葡萄球菌 2毒素性疾病 食入金黄色葡萄球菌肠毒素污染的食物可引起食物中毒，一般16h出现症状。以恶心呕吐为主要症状，大多数患者12天可自行恢复；烫伤样皮肤综合征：由表皮剥脱毒素引起；毒性休克综合征：主要由TSST -1引起。主要表现为低血压，急性高热，猩红热样皮疹伴脱屑，严重时休克。

12、第一节 葡萄球菌 3假膜性肠炎（葡萄球菌性肠炎） 由长期或滥用抗生素所致的菌群失调引起，称之为二重感染。病理特点为肠黏膜表面被炎性渗出物、细菌、坏死肠黏膜组成的假膜覆盖，以腹泻为主要临床症状。第一节 葡萄球菌 4凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）的致病性。在各类感染中仅次于大肠埃希菌，居病原菌感染的第二位,而且耐药菌株日益增多，给临床治疗造成困难。可引起:（1）泌尿系统感染：为年轻妇女急性膀胱炎的主要致病菌，尿道感染仅次于大肠埃希菌。常见的是表皮葡萄球菌、人葡萄球菌和溶血葡萄球菌。（2）细菌性心内膜炎：主要为心瓣膜修复术感染表皮葡萄球菌（特别是安装人工瓣膜者）。第一节 葡萄球菌 4凝固酶阴性葡萄球菌

13、（CNS）的致病性。（3）败血症：凝固酶阴性葡萄球菌引起的败血症仅次于大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌，常见的是溶血葡萄球菌和人葡萄球菌。（4）术后及植入医用器械引起的感染：创伤及外科手术后，植入医用器械如心脏起搏器安装、置换人工心瓣膜、长期腹膜透析、导管感染、人工关节感染、静脉滴注及脑脊液分流术等亦可造成凝固酶阴性葡萄球菌的感染。目前医院内耐甲氧西林的表皮葡萄球菌感染已成为瓣膜修复术或胸外科手术中的严重问题。第一节 葡萄球菌（三）免疫性人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有在皮肤黏膜受损后，或机体免疫功能下降时，才易引起葡萄球菌感染。病愈后免疫力不牢固。第一节 葡萄球菌三、微生物学检查（一）标本

14、根据病型采取不同标本。化脓性病灶取脓汁渗出液；败血症取血液；脑膜炎取脑脊液；食物中毒采集剩余食物、患者呕吐物和粪便等。（二）直接涂片染色镜检取标本涂片，用革兰染色，根据其形态、排列、染色性即可做出初步诊断。第一节 葡萄球菌三、微生物学检查（三）分离培养与鉴定血液标本先用肉汤培养基增菌后再接种血琼脂平板，脓汁、渗出液直接接种血平板，37孵育1824h后挑选可凝菌落进行涂片染色镜检。致病性葡萄球菌的鉴定主要参考依据的指标：产生凝固酶和耐热核酸酶，溶血，发酵甘露醇，产金黄色色素等。 （四）葡萄球菌肠毒素的测定取食物中毒患者的呕吐物、或剩余食物接种至肉汤培养基，孵育后取滤液注射至68周龄的幼猫腹腔。若

15、注射后4h发生呕吐、腹泻、体温升高或死亡等现象者，提示有肠毒素存在可能。第一节 葡萄球菌四、防治原则注意个人卫生与环境卫生、严格消毒隔离、防止医源性感染是控制葡萄球菌致医院感染的重要措施；根据药敏试验结果，合理使用抗生素，防止耐药性产生。从事食物生产、饮食服务行业的工作人员有皮肤化脓性感染者，必须治愈后才能工作。对于皮肤伤口及时消毒，防治感染。对顽固性痈疖用各种抗生素治疗效果不佳者，可采用自身菌苗疗法脱敏，疗效显著。第二节 A群链球菌链球菌属(Streptococcus)广泛分布于自然界、人及动物与外界相通的黏膜腔中，种类多，但多数不致病，只有少数链球菌可引起化脓性炎症、猩红热、新生儿败血症、

16、细菌性心内膜炎和风湿热、肾小球肾炎、超敏反应性疾病。链球菌属中对人类致病的主要是A群链球菌和肺炎链球菌。第二节 A群链球菌一、生物学性状（一）形态与染色球形或椭圆形，直径0.6l.0m。呈链状排列，长短不一，在液体培养基形成的链较固体培养基要长，多由20个以上菌细胞组成。无芽胞，无鞭毛；新分离菌株可形成透明质酸的荚膜，后因菌细胞产生的透明质酸酶而使荚膜消失；有菌毛样结构，含有特异性的蛋白（图8-2）。图8-2 链球菌第二节 A群链球菌（二）培养特性该菌营养要求较高，普通培养基生长不良，需加入血液、血清、腹腔积液等营养物质。在血液琼脂平板培养基产生不同程度的溶血，形成细小灰白色，表面光滑的菌落，

17、粪链球菌的菌落最大。在血肉汤中形成长链，管底呈絮状沉淀。第二节 A群链球菌（三）生化反应分解葡萄糖，产酸不产气。一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，以此可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌。第二节 A群链球菌（四）抗原构造与分类1抗原构造 链球菌抗原构造较复杂，主要有三种：蛋白质抗原：又称表面抗原，具有型特异性，A群链球菌有M、R、S、T不同性质蛋白抗原。其中M抗原与致病性有关；多糖抗原：又称C抗原，具有群特异性；核蛋白抗原：又称P抗原，无特异性，并与葡萄球菌有交叉抗原。第二节 A群链球菌2分类 (1)根据溶血现象分为三类：甲型溶血性链球菌：即溶血，在菌落周围有12mm宽的草绿色不完全溶血，多为机

18、会致病菌，亦可引起亚急性细菌性心内膜炎；乙型溶血型链球菌：即溶血，在菌落周围形成24mm宽完全透明的溶血环，溶血环中红细胞完全溶解，因而亦称溶血性链球菌，这类链球菌致病力强，常引起人类和动物多种疾病；丙型链球菌：不溶血，又称不溶血链球菌，一般不致病，常分布在乳类和粪便中。第二节 A群链球菌2分类 (2)根据抗原构造分类：按链球菌细胞壁中多糖抗原不同，可分为AH，KV20群。对人致病的链球菌株，90%左右属A群，B、C、D、G群偶见。同群链球菌间，因表型蛋白质抗原不同又分为若干型，如A群根据M抗原不同可分为约100型，B群分为4型，C群分为13型。链球菌群与溶血性之间无平行关系。第二节 A群链球

19、菌（五）抵抗力较葡萄球菌弱，D群、N群链球菌能耐60，30min。一般链球菌均可被55杀死。对常用消毒剂敏感，乙型溶血性链球菌对青霉素、红霉素、磺胺药类抗生素敏感。第二节 A群链球菌二、致病性与免疫性（一）致病物质A群溶血性链球菌，是引起人类感染常见病原菌，有较强的侵袭产生多种外毒素和细胞酶，引起人类多种疾病。1链球菌溶素 2致热外毒素（SPE）3侵袭性酶类4黏附素第二节 A群链球菌1链球菌溶素 有溶解红细胞，破坏白细胞和血小板作用，根据对氧气的稳定性不同，分为链球菌溶O(SLO)和链球菌溶素S(SLS)两种。 (1) SLO:绝大多数A群和许多C群、G群链球菌菌株产生SLO。对氧敏感，遇氧使

20、-SH氧化成-SS-基而失去溶血活性，若加入半胱胺酸等还原剂，又可恢复溶血活性。SLO 对中性粒细胞有破坏作用，当进入后引起胞内溶酶体的释放，导致细胞死亡。第二节 A群链球菌1链球菌溶素 (1) SLO:中性粒细胞释放出的水解酶类还可破坏临近组织，加重链球菌感染。SLO免疫性强，85%90%链球菌感染的患者于感染后23周至病愈后数月至一年内检出高滴度SLO抗体。风湿热患者血清中SLO抗体显著升高，活动性病例升高更为显著，其效价在1:400以上。因此，测定SLO抗体含量，可作为新近感染或风湿热活动的辅助诊断。 第二节 A群链球菌1链球菌溶素 (2) SLS:大多数A群、C群、G群及其他群链球菌能

21、产生SLS。对氧稳定，在血平板上的溶血由SLS所致。SLS是小分子糖肽，无免疫原性，对热和酸敏感，不易保存。SLS溶解红细胞比SLO要慢。第二节 A群链球菌 2致热外毒素（SPE） 是引起人类猩红热的致病物质。由A群链球菌溶原菌株产生的蛋白质，有A、B、C三个血清型，较耐热，96，45min才能完全能灭活。链球菌致热外毒素，具有以下作用：致热性，通过改变血脑屏障通透性，直接作用于下丘脑引起发热反应；增加对内毒素休克的敏感性；引起毒性休克综合征；SPE具有超抗原活性，引起大量T细胞增殖，导致自身免疫性疾病。第二节 A群链球菌3侵袭性酶类透明质酸酶：又称扩散因子。能分解细胞间质的透明质酸，使细胞易

22、在组织中扩散；链激酶(SK):又称链球菌纤维蛋白溶酶。能使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶，故可溶解血块，阻止血浆凝固，有利于病菌在组织中扩散；链道酶(SD):又称DNA酶，主要由A、C、G群链球菌产生，能降解脓汁中具有高度粘稠性DNA，使脓液稀释，促进病菌扩散。第二节 A群链球菌4黏附素脂膦壁酸( LTA)为革兰阳性菌胞壁成分，能使细菌易于吸附易感细胞。M蛋白：能介导细胞与宿主细胞黏附，并具有抗吞噬作用。此外，M蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同的抗原，可刺激机体产生特异性抗体，损害人类心血管等组织，故与某些超敏反应疾病有关；第二节 A群链球菌4黏附素纤维粘连蛋白结合蛋白(FBP)：其主要成分是

23、F蛋白，其受体是Fn/FW，能增强A群链球菌与呼吸道黏膜上皮的亲和力；与纤维蛋白原结合，可增强A群链球菌对吞噬细胞的抵抗力。第二节 A群链球菌（二）所致疾病A群链球菌引起的疾病约占人类链球菌感染的90%，其感染源为患者和带菌者。经飞沫、皮肤伤口、污染食品等多途径传播引起人类多种疾病，大致为可分为化脓性感染，中毒性疾病和超敏反应三大类。第二节 A群链球菌（二）所致疾病1皮肤和皮下组织急性化脓性感染与其他系统感染 淋巴管炎、淋巴结炎、疏松结缔组织炎、痈、脓疱疮。其他系统感染有扁桃体炎、咽炎、咽峡炎、鼻窦炎、产褥热、中耳炎、乳头炎等。2中毒性疾病 属于中毒性疾病有猩红热、链球菌毒素休克综合征。3超敏

24、反应 风湿热和急性肾小球肾炎则是链球菌性超敏反应性疾病。第二节 A群链球菌（三）免疫性A群链球菌感染后，血清中可出现多种抗体。抗M蛋白抗体（IgG）可增强吞噬细胞吞噬作用，在感染数周至数月能在患者血清中测出此抗体，持续存在12年，有的甚至长1030年。因其型别多且无交叉免疫力，故易反复感染。不同型别M蛋白均可诱生干扰素，借此增强吞噬功能。患猩红热病愈后可产生同型的致猩红热外毒素抗体，免疫力持久。第二节 A群链球菌三、微生物学检查（一）标本根据不同疾病采取不同标本，如创伤感染的脓汁、咽喉、鼻腔感染的可采取鼻咽棉拭，败血症的血液。风湿热患者取血清抗链球菌溶血素O抗体测定。（二）直接涂片镜检脓汁可直

25、接涂片进行革兰染色后镜检，发现有典型链状排列革兰阳性球菌，即可做出初步诊断。第二节 A群链球菌三、微生物学检查（三）分离培养与鉴定脓汁鼻咽拭子直接接种血平板，孵育后如产生溶血菌落，应与金黄色葡萄球菌鉴别，产生溶血菌落则应与肺炎链球菌鉴别。血标本先应增菌后接种血平板。怀疑心内膜炎标本，因甲型溶血型链球菌生长缓慢，至少将孵育时间延长至3周才能判定结果。第二节 A群链球菌三、微生物学检查（四）血清学试验抗链球菌溶血素O试验(ASO test)，简称抗O 试验。其原理是ASO抗体中和SLO，ASO效价，风湿热患者血清中抗O抗体比正常人显著升高，大多在250单位左右，超过400单位表示患者近期有乙型溶血

26、性链球菌感染，作为风湿热活动期辅助的诊断。第二节 A群链球菌四、防治原则链球菌感染主要通过飞沫传播，应对患者和带菌者及时治疗，以减少传染源。同时应加强对安全、器械和敷料等消毒。对急性咽峡炎和扁桃体炎患者，尤其是儿童，应彻底治疗，以防止急性肾小球肾炎，风湿热以及亚急性细菌性心内膜炎的发生。对于A群链球菌感染的治疗，青霉素G为首选药物。积极预防，避免链球菌感染，对减少风湿热和肾小球肾炎等超敏反应性疾病的发生有较好效果。第三节 肺炎链球菌 肺炎链球菌(S.pneumoniae)，俗称肺炎球菌，为人鼻咽腔中正常菌群仅少数有致病力，主要引起人类大叶性肺炎。第三节 肺炎链球菌一、生物学性状（一）形态与染色

27、革兰阳性双球菌，菌体呈矛尖状，尖端相背，宽端相对。在痰液、脓汁病灶肺组织中亦可呈单个或短链状，无鞭毛，无芽胞，在机体内或含血清的培养基中能形成荚膜（图8-3）。图8-3肺炎链球菌第三节 肺炎链球菌（二）培养特性营养要求较高，在含血液或血清的培养基中能生长。在血琼脂平板培养基上形成细小灰白色菌落，呈草绿色溶血环，第3型能形成直径23较大菌落，能产生大量荚膜物质。若孵育时间大于48h，产生足量自溶酶，菌体溶解，菌落中央下陷呈脐状；在血肉汤中孵育呈浑浊生长，稍久亦因菌自溶而使培养液渐变澄清。第三节 肺炎链球菌（三）生化反应肺炎链球菌能分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖等产酸、大多数菌株能分解菊糖，能被胆汁溶解

28、，故以此鉴别肺炎链球菌和甲型溶血性链球菌。自溶酶不耐热，6530min被破坏。第三节 肺炎链球菌（四）抗原构造和分型1荚膜多糖抗原 根据抗原不同，依次可分为84个血清型，其中20余型可致病。某些血清型之间或某些血清型与其他细菌之间有交叉反应。例如肺炎链球菌3型与8型间，3 型、8型与大肠埃希菌K87抗原间，6型、16型、18型、22型与N群链球菌磷壁酸抗原间，10 型与肺炎克雷伯菌K1及2型与X2、K4和K8间都具有共同的抗原，此外肺炎链球菌14型与人类A型血型抗原也有交叉反应。2M蛋白 型特异性抗原，类似A群链球菌的M蛋白，但抗原性不同，与细菌毒力无关。第三节 肺炎链球菌（五）抵抗力对多数理

29、化因素抵抗力弱，荚膜菌株抗干燥能力较强。对一般消毒剂敏感，对抗生素敏感。第三节 肺炎链球菌二、致病性与免疫性（一）致病物质1荚膜 是肺炎链球菌的最主要侵袭力，具有抗吞噬作用，易产生S-R变异，其毒力随之减弱或消失。2肺炎链球菌溶素O 对氧敏感，类似SLO，能溶解羊、豚鼠和人红细胞，抑制中性粒细胞的趋化、吞噬作用和淋巴细胞增殖。第三节 肺炎链球菌二、致病性与免疫性（一）致病物质3脂磷壁酸（LTA） 存在于菌细胞表面，能黏附血管内皮细胞和肺泡上皮细胞。4神经氨酸酶 存在于新分离菌株，能分解细胞膜糖蛋白和糖脂的N-乙酰神经氨酸，能使肺炎链球菌在鼻咽部和支气管黏膜定植，繁殖和扩散。第三节 肺炎链球菌（

30、二）所致疾病肺炎链球菌主要引起人类大叶性肺炎，该菌仅在感染、营养不良和抵抗力低下等因素导致呼吸道免疫功能下降时才引起感染。成人中70%由1、2、3、4、5、7、8、12、14和19型等十个型引起，其中半数以上属l、2、3型。3型肺炎链球菌能产生大量荚膜物质，毒力强，病死率高。第三节 肺炎链球菌（二）所致疾病儿童大叶性肺炎大多是l、6、14和9型所引起，其中第14 型最常见。肺炎后继发胸膜炎、脓胸、中耳炎、乳头炎、鼻窦炎甚至脑膜炎和败血症等。正常人鼻咽腔常呈带菌状态，机体免疫力下降时，尤其是在呼吸道病毒感染后或婴幼儿或老年体弱者易发生肺炎链球菌肺炎。第三节 肺炎链球菌（三）免疫性病愈后可获得牢固

31、的型特异性体液免疫。荚膜多糖型特异性抗体，能增强吞噬作用，1、4型和25型荚膜多糖能直接激活补体旁路途径，在抗体未产生之前，能杀死入侵病原菌。第三节 肺炎链球菌三、微生物学检查（一）标本痰、脓汁、血液、脑脊液等。（二）直接涂片染色镜检痰、脓汁或脑脊液沉淀物涂片作革兰染色，如发现革兰阳性有荚膜的双球菌，也可呈单个或短链状，即可作初步诊断。第三节 肺炎链球菌（三）分离培养与鉴定痰或脓液直接接种于血琼脂平皿；血液或脑脊液须先经血清肉汤增殖，然后接种血平板。置37孵育24h，挑取溶血可疑菌落作鉴定。肺炎链球菌的鉴定，主要应与甲型溶血性链球菌鉴别，常以菊糖发酵、Optochin试验、胆汁溶菌试验、小鼠毒

32、力试验加以区别。在上述试验中，肺炎链球菌均为阳性，甲型溶血性链球菌均为阴性。第三节 肺炎链球菌（四）Optochin敏感试验为抑菌试验，将浸于l：20000ptochin溶液中的直径6mm滤纸片贴于涂菌平板，37孵育48h，肺炎链球菌圈直径大于20mm，而甲型溶血性链球菌则小于12mm。（五）小鼠毒力试验小鼠对肺炎链球菌高度易感。少量有毒力的肺炎链球菌注入小鼠腹腔内通常24h发病并死亡。若为甲型溶血性链球菌则小鼠不死亡。第三节 肺炎链球菌四、防治原则国外研制多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗以预防儿童、老人和慢性病患者等肺炎链球菌感染，获得较好效果。预防效果可达85%。人群感染肺炎链球菌菌型在不断变迁

33、，耐药菌株日益增多，因此，应加强对菌型的检测，并在治疗前作常规药效试验。第四节 奈瑟菌属奈瑟菌属(Neisseria)是一群革兰阴性双球菌，呈肾形或豆形。无芽胞，无鞭毛，有菌毛。需氧，需5% CO才能生长良好，具有触酶和氧化酶。对人类致病的只有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。第四节 奈瑟菌属一、脑膜炎奈瑟茵脑膜炎球菌(N.meningitidis)，学名脑膜炎奈瑟菌，亦称脑膜炎双球菌，是流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）的病原菌。一、生物学性状（一）形态与染色菌体呈肾形或豆形，多成双排列，直径0.6m0.8m。在脑脊液中多位于中性粒细胞内，形态典型，新分离菌株大多数有菌毛和荚膜。第四节 奈瑟菌属（二）培养

34、特性营养要求较高，需在含有血清、血液等培养基中生长。最常用的是血平板或巧克力平板培养基。专性需氧，5%C02条件下生长最佳，菌落直径1.0mm1.5mm。在肉汤中呈混浊生长。对干燥、寒冷、热等极为敏感。在室温中3h即死亡。第四节 奈瑟菌属（三）生化反应大多数菌株分解葡萄糖和麦芽糖，产酸不产气。第四节 奈瑟菌属（四）抗原构造与分类在菌细胞表层有4种不同的抗原性结构成分，即构成荚膜的荚膜多糖(CPS)、位于外膜表层的脂多糖(LPS)、存在于外膜脂质双层中的外膜蛋白(OMP)和菌毛。这4种成分均是脑膜炎球菌的毒力因子，与致病性和免疫性密切相关。前三种成分又是脑膜炎球菌分血清群、型、亚型和免疫性的物质

35、基础。根据CPS结构和抗原性不同，将脑膜炎球菌分为12个血清群。在亚洲，流行性或地方性菌群主要是A群。在我国流行的95%以上是A群。第四节 奈瑟菌属（五）抵抗力对理化因素抵抗力弱，对干燥、热力、常用消毒剂敏感。第四节 奈瑟菌属二、致病性与免疫性（一）致病物质脑膜炎球菌的致病物包括荚膜、菌毛和内毒素。新分离菌株有荚膜和菌毛。荚膜有抗吞噬作用。菌毛可介导细菌黏附宿主鼻咽部黏膜上皮细胞，有利于病菌侵入。病菌侵入机体后大量繁殖，因菌体自溶或死亡裂解后释放大量内毒素。内毒素是该菌最主要的致病物质，作用于小血管和毛细血管，引起坏死和出血，故皮肤出现典型淤斑，微循环衰竭。严重者导致DIC及中毒性休克。第四节

36、 奈瑟菌属（二）所致疾病该菌引起流行性脑脊髓膜炎，简称流脑。病菌主要经飞沫侵入人体鼻咽部。根据病菌毒力，数量和机体免疫力不同，病情复杂多变，轻重不一。一般表现为3 种临床类型：普通型，暴发型和慢性败血症型。潜伏期23天，长者可达10天。第四节 奈瑟菌属（二）所致疾病1普通型 占90%左右，主要为儿童患者，先有上呼吸道症状，继之病菌从鼻咽黏膜人血并突破血脑脊液屏障到达脑脊髓膜，产生化脓性炎症。2暴发型 仅见于少数婴幼儿，发病急剧凶险，抢救不及时则在24小时内危及生命。3慢性败血症型见于少数成人患者，病程可迁延数日。第四节 奈瑟菌属（三）免疫性主要是特异性体液免疫。在感染或接种菌苗2周后，血清中群

37、和型特异性IgA，IgM，IgG等抗体水平上升明显。IgA可阻止病原菌对鼻咽黏膜上皮细胞的侵袭，在局部免疫方面发挥抗菌作用。血清中群特异性多糖抗体和型特异性外膜蛋白抗体在补体参与下对病原菌起杀伤作用。第四节 奈瑟菌属三、微生物学检查（一）标本取患者脑脊液、血液或淤斑渗出液。带菌者检查可取鼻咽拭子。脑膜炎球菌对低温敏感，故应注意保温送检，以免病菌死亡影响检出率。第四节 奈瑟菌属三、微生物学检查（二）直接涂片染色镜检脑脊液离心沉淀后，取沉淀物涂片，革兰染色或美蓝染色后镜检，如在中性粒细胞内、外见到革兰阴性双球菌，可做出初步诊断。出血淤斑处常规消毒皮肤，用无菌针头挑破淤斑，挤出少量血液或组织液，制成

38、印片，然后进行革兰染色，阳性率高达80%。第四节 奈瑟菌属三、微生物学检查（三）分离培养与鉴定血液或脑脊液先接种至血肉汤培养基增菌后，接种于巧克力色平板，5% C0中孵育。取可疑菌落涂片染色镜检，生化反应，玻片凝集试验鉴定。第四节 奈瑟菌属三、微生物学检查（四）快速诊断该菌易自溶，脑脊液、血清中可有其可溶性抗原存在，根据血清学试验原理，可用已知群抗体快速检测有无相应抗原。常用方法有SPA协同凝集试验和对流免疫电泳，ELISA法等。第四节 奈瑟菌属四、防治原则对儿童注射流脑荚膜多糖菌苗进行特异性预防，常用A、C二价或A、C、Y和W135四价混合多糖疫苗。应注意隔离治疗流脑患者，控制传染源。流行期

39、间可口服磺胺药物等预防。治疗首选青霉素G,剂量要大，青霉素过敏者可选红霉素。第四节 奈瑟菌属二、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌(N.gonorrhoeae)俗称淋球菌，是引起人类淋病的病原菌，主要引起人类泌尿生殖道黏膜的急性或慢性化脓性感染。淋病是危害性最大的性传播疾病之一，也是目前国内流行的发病率最高的性病。第四节 奈瑟菌属一、生物学性状（一）形态与染色形态与脑膜炎球菌相似，直径0.6m0.8m。常成双排列，两菌细胞接触面扁平或稍凹，呈肾形，革兰染色阴性。用碱性美蓝染色时，菌体呈深蓝色。在急性尿道炎分泌物涂片中，细菌多位于中性粒细胞内。第四节 奈瑟菌属一、生物学性状（一）形态与染色在慢性病患者的涂片中

40、，菌数量较少，且有不少位于细胞外。若取人工培养基上的菌落涂片，可见细菌的大小及着色深度有差异，排列也不一致，约有25%的菌体呈典型的双球菌，其他75%的菌细胞为单球形或四联形等。无芽胞，无鞭毛。有荚膜和菌毛（图8-4）。第四节 奈瑟菌属 图8-4 淋病奈瑟菌第四节 奈瑟菌属（二）培养特性营养要求较高，专性需氧，培养时需5% CO2，常用巧克力色平板等，其中若加入万古霉素等抗生素，可抑制大多数杂菌生长，以提高由宫颈、尿道、直肠等有菌部位标本淋球菌分离的阳性率。最适宜生长温度为3536，低于30或高于38.5停止生长，孕育48h后，形成圆形凸起、灰白色、直径0.5mm1.0mm菌落。根据菌落大小、色泽等，分为TlT5五种类型，新分离株属Tl、T2型，菌落小，有菌毛；人工培养基传代后可转变为T 3、T4型。第四节 奈瑟菌属（三）生化反应淋病奈瑟菌只分解葡萄糖，产酸不产气，不分解麦芽糖，以此可与脑膜炎球菌区别。氧化酶试验阳性。第四节 奈瑟菌属（四）抗原构造与分类1菌毛蛋白抗原 存在于有毒菌株，由相同蛋白型亚单位组成的单丝状结构。不同菌株或同一菌株在自然感染、动物接种或培养基接种过程中，其抗原性可能不同。2脂多糖抗原 与其他革兰阴性菌LPS相似。第四节 奈瑟菌属（四）抗原构造与分类3外膜蛋白抗原 包括PI、P和P。PI为主要外膜蛋白，占淋病奈瑟菌外膜蛋