多发性骨髓瘤诊疗规范(共20页)

1、PAGE PAGE III多发性骨髓瘤诊疗(zhnlio)规范(gufn)（征求意见稿）2010年8月前 言本规范(gufn)的第四章、第五章为强制性，其余(qy)为推荐性。本规范(gufn)的附录A、附录B、附录C、附录D、附录E是规范性附录。本规范起草单位：北京大学人民医院、北京大学第一医院。本规范主要起草人：黄晓军、任汉云、岑溪南目 录 TOC f h t 前言、引言标题,附录(fl)标识,参考文献、索引标题,章标题,附录章标题 HYPERLINK l _Toc269222105 前 言 PAGEREF _Toc269222105 h II一、范围(fnwi)1二、术语(shy)和定义1

2、三、缩略语1四、多发性骨髓瘤诊断规范1（一）诊断依据1 HYPERLINK l _Toc269222111 （二）诊断 PAGEREF _Toc269222111 h 4 (三)分型5 (四)分期5（五）鉴别诊断6五、多发性骨髓瘤的治疗规范7（一）治疗原则7（二）有症状MM患者的治疗7（三）支持治疗10附录A Durie-Salmon分期体系12附录B ISS分期体系14附录C 病人状况评分15 HYPERLINK l _Toc269222120 附录D 国际骨髓瘤工作组统一疗效标准17附录E国际骨髓瘤工作组统一疗效标准19PAGE 15范围(fnwi)本规范规定了多发性骨髓瘤的规范化诊断、诊

3、断依据、鉴别诊断、治疗(zhlio)原则和治疗方案。本规范适用于具备相应资质的卫生机构及其医务人员对多发性骨髓瘤的诊断(zhndun)和治疗。术语和定义下列术语和定义适用于本规范多发性骨髓瘤 multiple myeloma多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），并导致相关器官或组织损伤。常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等。缩略语下列缩略语适用于本规范MM：多发性骨髓瘤（multiple myeloma）SMM：冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma）IMM：惰性骨髓瘤（indolent

4、multiple myeloma）多发性骨髓瘤诊断规范（一）诊断依据1.症状(zhngzhung)和体征多发性骨髓瘤最常见的症状和体征是与贫血、肾功能不全、感染(gnrn)或骨破坏相关的。常见有：（1）骨骼症状：骨痛，局部肿块，病理性骨折，可合并(hbng)截瘫。（2）免疫力下降：反复细菌性肺炎和/或尿路感染，败血症；病毒感染以带状疱疹多见。（3）贫血：正细胞正色素性贫血；少数合并白细胞减少和/或血小板减少。（4）高钙血症：有呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等症状。（5）肾功能损害：轻链管型肾病是导致肾功能衰竭的最常见原因。（6）高粘滞综合征：可有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，可突然发生意识障碍、手

5、指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。此外，部分患者的M成分为冷球蛋白，引起微循环障碍，出现雷诺现象。（7）其他：有淀粉样变性病变者可表现为舌肥大，腮腺肿大，心脏扩大，腹泻或便秘，肝、脾肿大及外周神经病等；晚期患者还可有出血倾向。表1 骨髓瘤相关器官(qgun)或组织损害(ROTI)血钙水平增高校正血清钙高于正常上限值0.25mmol/L1mg/dL以上或2.8 mmol/L11.5mg/dL肾功能损害血肌酐176.8mol/L2mg/dL贫血血红蛋白100g/L或低于正常值20g/L以上骨质破坏溶骨性损害或骨质疏松伴有压缩性骨折其他有症状的高粘滞血症、淀粉样变、反复细菌感染（2次/年

6、）2.辅助(fzh)检查（1）血象:病期不同,贫血程度各异,血涂片(t pin)中红细胞有缗钱现象;分类应注意有无浆细胞。血沉显著增快。（2）骨髓检查:骨髓中浆细胞10%并有原浆或幼浆细胞,可见双核或多核浆细胞。(3)血浆蛋白电泳和免疫球蛋白测定:本病可见高球蛋白血症、电泳示球蛋白区呈窄底高峰的单株Ig(即M蛋白)。免疫电泳可确定异常Ig的种类和含量,如IgG、IgA、IgM、IgD、IgE及轻链K或型。本病示某种Ig呈单克隆性增高而其他Ig合成受抑,水平低于正常。(4)X线检查:可见溶骨性改变,骨质缺损,如头颅骨可见典型圆型穿凿样溶骨改变;弥漫性骨质疏松;病理性骨折,多见于肋骨、腰椎等。（二

7、）诊断1.诊断标准（1）主要(zhyo)标准：组织活检(hu jin)证明有浆细胞瘤或骨髓涂片检查：浆细胞30%，常伴有形态改变。单克隆免疫(miny)球蛋白（M蛋白）：IgG35g/L，IgA20g/L，IgM15g/L，IgD2g/L，IgE2g/L，尿中单克隆K或轻链1g/24小时，并排除淀粉样变。（2）次要标准：骨髓检查：浆细胞10%30%。单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。X线检查有溶骨性损害和（或）广泛骨质疏松。 正常免疫球蛋白量降低：IgM0.5g/L, IgA1.0g/L, IgG6.0g/L。（3）凡满足下列任一条件者可诊断为MM： 主要标准第1项+第2项；或第

8、1项主要标准+次要标准 中之一；或第2项主要标准+次要标准 中之一；或次要标准 +次要标准 中之一。2.最低诊断标准（符合下列二项）（1）骨髓恶性浆细胞10%或虽10%但证实为克隆性和/或活检为浆细胞瘤且血清和/或尿出现单克隆M蛋白；如未检测出M蛋白，则需骨髓恶性浆细胞30%和/或活检为浆细胞瘤（2）骨髓瘤相关的器官(qgun)功能损害（至少一项，详见表1）其他类型的终末器官损害也偶可发生，并需要进行治疗。如证实这些脏器的损害与骨髓瘤相关则其也可用于骨髓瘤的诊断 3.有症状(zhngzhung)MM诊断标准：（1）符合(fh)MM的诊断标准。（2）出现任何ROTI。4.无症状MM诊断标准： （

9、1）符合MM的诊断标准。（2）没有任何ROTI的症状与体征。（三）分型依照增多的异常免疫球蛋白类型可分为以下八型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。根据轻链类型分为、型。（四）分期Durie-Salmon分期体系以及国际分期体系(ISS)均可用。ISS分期体系分期ISS分期标准中位生存期（月）I2-MG3.5mg/L，白蛋白35g/L； 62II不符合I和III期的所有患者45III2-MG5.5mg/L。29Durie-Salmon分期体系 分期Durie-Salmon分期标准I血红蛋白l00g/L血清钙水平3.0mmol/L12mg/dL骨骼X

10、线：骨骼结构正常或孤立性骨浆细胞瘤血清骨髓瘤蛋白产生率低IgG50g/L IgA30g/L本周氏蛋白4g/24h瘤细胞数 0.6x1012/m2体表面积II不符合I和III期的所有患者瘤细胞数 0.6-1.2x1012/m2体表面积III血红蛋白85g/L血清钙3.0mmol/L12mg/dL血清或尿骨髓瘤蛋白产生率非常高IgG70g/LIgA50g/L本周氏蛋白12g/24h骨骼检查中溶骨病损大于三处瘤细胞数 1.2x1012/m2体表面积亚型标准A肾功能正常（血清肌酐水平65岁或不适合自体干细胞移植，同时血Cr176mol/L者：可选以下方案之一直至获得PR及以上疗效。VAD (阿霉素+地

11、塞米松长春新碱)TD（沙利度胺+地塞米松）PAD (硼替佐米+阿霉素+地塞米松)DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松)（3）年龄65岁或不适合自体干细胞移植者，血Cr176mol/L者：除以上方案之外，还可选择以下方案之一直至获得PR及以上疗效。MP（马法兰+强的松）M2（环磷酰胺+长春新碱+卡氮芥+马法兰+强的松）MPV(马法兰+强的松+硼替佐米)MPT(马法兰+地塞米松+沙利度胺)2.原发耐药MM的治疗（1）换用未用过的新的方案，如能获得PR及以上疗效者，条件合适者尽快行自体干细胞移植；（2）符合(fh)临床试验者，进入临床试验；3.MM复发(f f)的治疗(zhlio)（1）化疗后复

12、发 = 1 * GB3 缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案； = 2 * GB3 缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；无效者，换用以前未用过的新方案； = 3 * GB3 条件合适者进行干细胞移植（自体、异基因）；（2）移植后复发 = 1 * GB3 异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，使用以前未使用的、含新药的方案； = 2 * GB3 自体干细胞移植后复发：使用以前未使用的、含新药的方案，可考虑异基因造血干细胞移植。4.维持治疗维持治疗的意义不明确，维持治疗时机在不进行移植的患者在取得最佳疗效后再巩固2疗程后进行；行自体造血干细胞移植后的患者在达到VGPR及以上疗效后进行

13、。可选用反应停50200mg/d ，QN，联合强的松50mg/d,QOD；干扰素3MU, QOD。维持阶段如无ROTI的证据则第一年每3个月复查以上指标，第二年每6个月复查以上指标。5.自体干细胞移植 = 1 * GB3 自体造血干细胞移植常在有效化疗后3-4疗程后进行；有可能进行自体造血干细胞移植的患者避免(bmin)使用含烷化剂和亚硝基脲类药物。 = 2 * GB3 第一次自体干细胞移植(yzh)后，获得VGPR以下疗效的患者，可进行第二次自体干细胞移植，第二次移植一般在第一次移植后6月内进行。 = 3 * GB3 第一次自体干细胞移植后，获得VGPR以上疗效的患者，可以进行(jnxng)

14、观察或维持治疗，也可以试验进行二次自体干细胞移植，但病人不一定获益。6.异基因干细胞移植对多发性骨髓瘤患者可以进行自体-降低预处理方案的异基因干细胞移植；降低预处理方案的异基因干细胞移植一般在自体干细胞移植后半年内进行。清髓性异基因干细胞移植移可在年轻患者中进行，常用于难治复发患者。(三)支持治疗：在化疗基础上进行1.骨病的治疗（1）使用口服或静脉的双膦酸盐药物：包括氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、唑来膦酸、伊班膦酸。静脉制剂使用时严格掌握输注时间，使用前后注意监测肾功能，总使用时间不要超过2年，如在2年以后仍有活动性骨损害，可间断使用。帕米膦酸二钠或唑来膦酸有引起颌骨坏死以及加重肾功能损害的可能；

15、（2）在有长骨病理性骨折或脊柱骨折压迫脊髓可行手术(shush)治疗，有症状的脊柱压缩性骨折可行脊柱后凸成形术；（3）剧烈的疼痛，止痛效果不佳时，可以局部低剂量放疗(fn lio)，在干细胞采集前，避免全身放疗。2.高钙血症（1）水化、利尿(l nio)：日补液20003000ml；保持尿量1500ml/天；（2）使用双膦酸盐；（3）糖皮质激素和/或降钙素。3.贫血：可考虑促红细胞生成素治疗。4.肾功能不全（1）水化利尿；减少尿酸形成和促进尿酸排泄；（2）有肾功能衰竭者，应积极透析；（3）慎用非甾类消炎镇痛药；（4）避免静脉肾盂造影。5.感染：积极治疗各种感染，按免疫低下原则进行处理。6.高粘

16、滞血症：血浆置换可用于有症状的高粘综合征患者。附录ADurie-Salmon分期(fn q)体系分期Durie-Salmon分期标准I血红蛋白l00g/L血清钙水平3.0mmol/L12mg/dL骨骼X线：骨骼结构正常或孤立性骨浆细胞瘤血清骨髓瘤蛋白产生率低IgG50g/L IgA30g/L本周氏蛋白4g/24h瘤细胞数 0.6x1012/m2体表面积II不符合I和III期的所有患者瘤细胞数 0.6-1.2x1012/m2体表面积III血红蛋白85g/L血清钙3.0mmol/L12mg/dL血清或尿骨髓瘤蛋白产生率非常高IgG70g/LIgA50g/L本周氏蛋白12g/24h骨骼检查中溶骨病损

17、大于三处瘤细胞数 1.2x1012/m2体表面积亚型标准A肾功能正常（血清肌酐水平 176.8mol/L2mg/dL）B肾功能异常（血清肌酐水平 176.8mol/L 2mg/dL）附录(fl)BISS分期(fn q)体系分期ISS分期标准中位生存期（月）I2-MG3.5mg/L，白蛋白35g/L； 62II不符合I和III期的所有患者45III2-MG5.5mg/L。29附录(fl)C病人(bngrn)状况评分C.1 Karnofsky评分(png fn)(KPS，百分法)评分(png fn)见表C.1。表C.1 Karnofsky评分1009080706050403020100正常，无症状

18、和体征，无疾病证据能正常活动，有轻微症状和体征勉强可进行正常活动，有一些症状或体征生活可自理，但不能维持正常生活或工作生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助，不能从事正常工作需要一定帮助和护理，以及给与药物治疗生活不能自理，需要特别照顾和治疗生活严重不能自理，有住院指征，尚不到病重病重，完全失去自理能力，需要住院和积极的支持治疗重危，临近死亡死亡C.2 Zubrod-ECOG-WHO 评分(ZPS，5分法)评分见表C.2。表C.2 Zubrod-ECOG-WHO012345正常活动症轻状，生活自理，能从事轻体力活动能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过50%肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还能起床站立，部分生活自理病重卧床不起死亡附录(fl)D国际骨髓瘤工作组统一(tngy)疗效标准（International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria）疗效分类疗效标准1严格意义的完全缓解（sCR）满足CR标准的同时具备下述条件：游离轻链（FLC）比率正常和免疫组化、免疫荧光3 证实骨髓中无克隆的细胞2完全缓解（CR）血清和尿免疫固定电泳