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文档简介

1、第二章 损伤(snshng)的修复人卫出版社病理学(第八版)共六十九页教学(jio xu)目标掌握:再生的概念、各种组织(zzh)的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用 瘢痕组织的概念 创伤愈合的基本过程熟悉:各种组织的再生过程了解:细胞再生的调控机制 影响创伤愈合的因素共六十九页 修复过程始于炎症 活的机体(jt)才有修复反应共六十九页几个(j )概念修复(Repair)的概念:机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失(qu sh)进行修补,完全或部分恢复组织的结构和功能。参与修复过程的主要成分:细胞外基质各种细胞共六十九页修复的形式:完全再生周围同种细胞增生,完全恢复原组织结构功能(g

2、ngnng)。纤维性修复由纤维组织填补 瘢痕。共六十九页第一节 再生(zishng) (Regeneration)共六十九页生理性再生(zishng):新生的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。完全再生。举例:病理性再生:组织损伤后发生。完全再生或纤维性修复(不完全再生)。表皮角化(jio hu)细胞,子宫内膜,血细胞, 呼吸道、消化道黏膜上皮共六十九页一、细胞周期和不同类型(lixng)细胞的再生潜能低等动物(ddng dngw)高等动物幼稚组织高分化组织易受损伤、须常更新的组织不常更新组织共六十九页按再生能力的强弱,将人体细胞分为三类不稳定细胞(xbo)(Labile cell):持续

3、分裂细胞(continuously dividing cell),组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。存在干细胞(不对称分裂)。例:表皮(biop)细胞 淋巴及造血细胞 间皮细胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆细胞共六十九页稳定细胞(Stable cell)静止细胞(Quiescent cell):生理情况下组织(zzh)中处于分裂期的细胞1.5%。基本处于G0期。无干细胞。细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合成前期(G1期),表现出较强再生能力。例:各种腺体和腺样器官的实质细胞血管(xugun)内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞共六十九页永久性细胞(xbo)(Permanent cell

4、)非分裂细胞( Nondividing cell )。例:神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞?神经(shnjng)干细胞肌肉干细胞 永久性细胞(Permanent cell)非分裂细胞( Nondividing cell )。例:神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干细胞肌肉干细胞 ?共六十九页二、干细胞及其在再生(zishng)中的作用干细胞:在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。研究干细胞的动机:完美地修复或替代因疾病(jbng)、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。共六十九页干细胞的类型胚胎干细胞(Embryonic stem cell):起源于胚胎内细

5、胞(xbo)群的全能干细胞(xbo),具有向三个胚层分化的能力,可分化为成体所有类型的成熟细胞(xbo)。共六十九页早期胚胎发育(fy)过程内细胞(xbo)群上胚层下胚层中胚层外胚层内胚层共六十九页成体干细胞 (Adult stem cell):存在于一种已经分化组织中的未分化细胞(xbo),能自我更新并且能特化形成组成该类型组织的细胞(xbo)。转分化(Trans-differentiation):部分成体干细胞可向与本身组织无关的其他组织类型的成熟细胞分化。共六十九页几种(j zhn)成体干细胞的分化方向名称分化方向备注造血祖细胞各种血细胞骨髓间充质干细胞各种间质组织神经干细胞(neura

6、l stem cell ,NSC)(EGF)胶质细胞(FGF) 神经元表型祖细胞(TGF-) 平滑肌转分化(trans-differentiation)(植入骨髓)各种血细胞(植入肌肉)肌细胞皮肤干细胞表皮细胞、毛囊组织特异性干细胞肠上皮干细胞构成肠腺体的各种细胞肝脏干细胞肝细胞、胆管上皮细胞骨骼肌干细胞横纹肌肺泡上皮干细胞、肺泡上皮、黏液细胞共六十九页干细胞生物工程:利用干细胞在一定条件下进行分化(fnhu),形成任何类型的组织和器官,实现组织器官等的无排斥移植。共六十九页多利,1996年生,2003年卒共六十九页人造(rnzo)膀胱共六十九页三、各种细胞(xbo)的再生过程(一)上皮组织的

7、再生(zishng)被覆上皮再生:鳞状上皮、腺上皮 共六十九页腺上皮再生(zishng):基底膜未被破坏(phui),完全恢复原来腺体结构基底膜不复存在则难以再生。共六十九页肝细胞再生:肝部分切除:肝细胞分裂再生,短期内恢复原大小。肝细胞坏死,肝小叶网状支架(zhji)完整 肝细胞再生,恢复正常结构肝细胞广泛坏死,肝小叶网状支架塌陷 不能恢复正常结构,再生结节。 共六十九页假小叶(xioy)共六十九页(二)纤维组织的再生(zishng)间叶细胞静止态纤维细胞纤维细胞成纤维细胞合成(hchng)并分泌胶原蛋白胶原纤维共六十九页(三)软骨(rung)组织和骨组织再生软骨(rung)膜软骨母细胞软骨

8、细胞软骨基质软骨缺损较大时纤维组织参与修复骨组织再生能力强完全修复共六十九页共六十九页(四)血管的再生1. 毛细血管的再生:以生芽方式完成。可改建为小动脉、小静脉。2. 大血管的修复(xif):手术吻合(显微外科)共六十九页基底膜溶解(rngji)细胞(xbo)增生细胞移动和趋化高通透性基底膜形成细胞管腔形成血管生成因子共六十九页(五)肌组织的再生平滑肌:有一定再生能力。横纹肌心肌:一般由瘢痕(bn hn)修复。肌膜保存(bocn),肌原纤维部分坏死残留肌细胞分裂产生肌浆 分化出肌原纤维肌膜及肌纤维均被破坏纤维组织增生(瘢痕修复)共六十九页(六)神经组织的再生(zishng)神经元被破坏后,由

9、神经胶质细胞及其胶质纤维修补。(胶质瘢痕) 外周神经纤维受损:共六十九页 1 2 3 4共六十九页四、细胞再生的影响(yngxing)因素(一)细胞外基质 (Extracellular matrix,ECM)共六十九页Cells Extra Cellular Matrix共六十九页连接细胞,支撑和维持组织的生理结构(jigu)和功能;影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能胚胎发育(fy)修复纤维化肿瘤侵袭共六十九页ECM的主要成分:胶原蛋白(collagen):决定纤维组织强度弹力(tnl)蛋白(elastin):决定纤维组织弹性黏附性糖蛋白(adhesive glycoprotein)

10、和整和素(integrin)共六十九页黏附性糖蛋白和整和素纤维(xinwi)连接蛋白(fibronectin)(E、F)层粘连蛋白(laminin)(E)整和素(integrins) (E)E:上皮细胞F:成纤维细胞介导细胞-细胞外基质黏附改变细胞生长、形态(xngti)、分化、运动增强血管内皮细胞对生长因子敏感性共六十九页基质细胞(xbo)蛋白 一组能影响细胞-基质相互作用的分泌性蛋白骨连接素(血管生成/抑制)血栓粘合素(血管生成/抑制)骨桥蛋白(白细胞趋化因子)细胞粘合素(调控细胞粘附)共六十九页蛋白多糖(du tn)和透明质酸水合凝胶抑制细胞间黏附(ninf),促进细胞迁移共六十九页(二

11、)生长因子(Growth factor) 作用:刺激同类或同一胚层发育来的细胞(xbo)增生,并刺激细胞(xbo)移动、收缩和分化。共六十九页细胞(xbo)损伤细胞因子生长因子G0细胞进入(jnr)细胞周期、缩短细胞周期 细胞外基质合成细胞接触性抑制第二信使细胞增生,组织修复共六十九页成纤维细胞平滑肌细胞单核细胞胶质细胞血管内皮细胞上皮细胞PDGFFGFEGFTGF-/VEGFIL-1TNF参与再生的主要(zhyo)生长因子种类及其作用共六十九页(三)抑素(Chalone)与接触抑制抑素多来自增生组织(zzh)本身,具有组织(zzh)特异性。血管抑素、内皮抑素血小板反应(fnyng)蛋白1TG

12、F-IFN-、PGE2、肝素成纤维细胞、平滑肌细胞上皮细胞血管内皮细胞()()()共六十九页第二节 纤维(xinwi)性修复共六十九页肉芽(ru y)组织granulation tissue溶解吸收损伤局部坏死组织(zzh)和异物填补组织缺损胶原增生瘢痕过程:幼稚的纤维结缔组织成熟的纤维结缔组织共六十九页一、肉芽(ru y)组织的形态及作用(一)肉芽组织的成分(chng fn)及形态肉眼观:鲜红色,颗粒状柔软湿润形似鲜嫩的肉芽共六十九页细胞因子坏死(hui s)细胞炎细胞光镜:新生薄壁毛细血管(mo x xu un)成纤维细胞肌成纤维细胞炎细胞共六十九页共六十九页共六十九页(二)肉芽组织的功能

13、填补伤口及其他组织缺损; 抗感染、去异物、保护创面(chungmin);机化或包裹坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物共六十九页(三)肉芽组织的结局(jij):逐渐成熟瘢痕组织 炎细胞(xbo):多毛细血管:多间质水分:多成纤维细胞:多吸收减少减少纤维细胞+大量胶原纤维玻璃样变减少消失改建成小动脉、小静脉共六十九页二、瘢痕组织的形态(xngti)及作用瘢痕(Scar):肉芽组织成熟改建而成的纤维(xinwi)结缔组织。共六十九页光镜:大量纵横交错分布(fnb)的胶原纤维束,玻璃样变。肉眼观:色苍白(cngbi),半透明,质韧,缺乏弹性。形态:共六十九页作用:利:1.保持组织器官的完整性; 2.高

14、于肉芽组织的抗拉力。弊:1.瘢痕收缩,功能障碍: 例:关节挛缩、幽门梗阻 2.瘢痕性粘连:胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度增生(zngshng)瘢痕疙瘩(keloid) 共六十九页共六十九页三、肉芽(ru y)组织和瘢痕组织的形成过程及机制(一)血管生成过程 间叶细胞血管内皮细胞(血管形成) 小血管出芽(血管生成)(VEGF)(二)纤维化成纤维细胞增殖和迁移(qiny)细胞外基质积聚(三)组织重构生长因子细胞-受体+金属蛋白酶家族Metalloprotease family共六十九页第三节 创伤(chungshng)愈合 (Wound healing)共六十九页概念:指机体遭受外力作用,皮肤等组织

15、出现离断或缺损后的愈复过程,为包括各种组织的再生和肉芽(ru y)组织增生、瘢痕形成的复杂组合,表现出各种过程的协同作用。共六十九页(一)基本(jbn)过程1. 组织坏死、出血、炎症(ynzhng)反应 2. 伤口收缩一、皮肤创伤愈合肌成纤维母细胞共六十九页3. 肉芽组织增生和瘢痕(bn hn)形成4. 表皮及其他组织(zzh)再生共六十九页(二)创伤(chungshng)愈合的类型1.一期(y q)愈合(Healing by first intention)伤口特点:组织缺损少创缘整齐无感染创面对合严密一周可达临床愈合标准共六十九页2.二期愈合(yh)(Healing by second i

16、ntention)伤口特点(tdin):组织缺损较大创缘不整、哆开、无法整齐对合伴有感染共六十九页二、骨折(gzh)(Bone fracture)愈合肉芽(ru y)组织透明软骨骨母细胞类骨组织钙盐沉积编织骨软骨化骨破骨细胞骨母细胞板层骨共六十九页Think about。病例:8岁儿童被刀片划伤左手食指,即去医院诊治,伤口长2cm,深达皮下组织。70岁农民不慎被碾谷机挫伤(cushng)右手,伤口面积达5cm2,深达肌层。30岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿,伤口长3.5cm,深达皮下组织。问题:这几例伤口愈合(yh)类型?请分析3例伤口愈合的有利和不利条件。共六十九页三、影响创伤愈合(yh)

17、的因素年龄(ninlng)营养感染和异物局部血液循环神经支配电离辐射是否及时正确复位是否牢固固定全身和局部功能锻炼(一)全身性因素(二)局部因素(三)影响骨折愈合的因素共六十九页小结(xioji)修复的概念(ginin)和形式完全再生纤维性修复细胞的再生能力不稳定细胞稳定细胞永久性细胞影响细胞再生的因素细胞的再生能力细胞外基质生长因子共六十九页纤维(xinwi)性修复:肉芽(ru y)组织成分作用结局皮肤创伤愈合的类型一期愈合二期愈合骨折愈合过程:新生毛细血管成纤维细胞炎细胞瘢痕 抗感染/去异物/保护创面; 机化血凝块及坏死组织; 填补伤口及其他组织缺损血肿纤维性骨痂骨性骨痂骨痂改建共六十九页思考题修复的概念?修复的方式?按再生潜能,人体细胞分为几类,每类包括哪些细胞?上皮、血管、纤维、肌组织和神经组织的再生方式?肉芽组织的组成和功能(gngnng)?肉芽组织如何转变为瘢痕组织?瘢痕组织的作用?骨折的愈合过程?皮肤和软组织创伤愈合的类型?共六十九页The End共六十九页内容摘要第二章 损伤的修复。活的机体才有修复反应。完全再生周围同种

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