药品生产质量管理标准规范洁净厂房和加热空调系统

1、药品生产质量管理标准规范 洁净厂房和加热空调系统 广宗人才网目的讲述洁净厂房如何检查洁净厂房和HVAC系统洁净厂房什么是洁净厂房洁净厂房是一个特殊构建的区域,区域内输入来自HVAC系统的高质量空气,并对环境因素如湿度、温度、尘埃粒子和微生物进行控制。区域内的房间表面完整光滑易于清洁且无脱落。环境受控的区域洁净室分级系统WHO (GMP)U.S.A (209E)U.S.A(惯用）ISO/TC (209)EEC (GMP)A级M 3.5100级ISO 5A级B级M 3.5100级ISO 5B级C级M 5.510000级ISO 7C级D级M 6.5100000级ISO 8D级条件确定air建造air

2、air静止正在操作空气播散颗粒分级级别静态正在操作颗粒最大允许量/m3颗粒最大允许量/m30.5 5 m 5.0 m0.5 5 m 5.0 mA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000NDND微生物污染限度级别空气样品 (CFU/m3)沉降碟(直径 90 mm)(CFU/4 hours)接触碟 (直径 55 mm)(CFU/plate)手套印压（5 手指)(CFU/手套)A333 5.0 m0.5 5 m 5.0 mA3500035000B350003500002000C35000020003500000200

3、00D350000020000NDND环境控制分级颗粒物生物载量温度湿度压力换气次数风速生物载量空气样品CFU/m3沉降碟 90 mm 直径碟CFU/4 小时接触碟55 mm 直径CFU/碟手套压印压力10 15 帕100,000 帕 = 1 大气压正 压或负压换气次数级别换气次数/小时D5-48C60-90B240-480A240-480大于20次/小时空气流速 A 级 0.45 m/s +- 20%清洁室构成成分墙壁地板天花板窗户照明系统门配线管道进口扩散器和 出口排气装置流通槽气闸墙壁电气装置家具设备墙壁，天花板和地板所有暴露的（甚至不暴露的）表面: - 平滑- 不渗漏 - 完整，以减少

4、:脱落 微粒或微生物聚集耐清洁剂和消毒剂能反复使用.天花板应密封，以防止来源于其上方空间的污染天花板、地板与墙壁连接处以及墙壁之间应为弧形地板应:平滑, 坚硬 耐刮擦窗户:嵌装 清洁室之间的窗户屏障应有足够厚度固定双层密封坚固，不易碎有选择的使用 B级区设计应以便所有的操作在外面都能看到.门仔细设计以避免: 不能被清洁的凹槽 因此滑动门不合适用.仔细密封.门的开关方向应与气流的方向相反，或开向更清洁的房间，或者两者均符合.在考虑HVAC系统时被认为是一个渗漏源.可考虑使用手感应门.应减少关键灌装区不必要的入口.配线 安装在墙内考虑与消毒剂, 熏蒸的冲突.正确接地固定设备和可动设备的电线应尽可能

5、的短并远离地面 (可选择用天花板管道和线槽)照明系统照明充足 地面上每米不少于500lux.可使用特殊的照明系统，例如使用溶剂时需用防爆灯，而对活的BCG使用黄灯. 在A级和B级区嵌装好:密封的 在其他区域能被清洁.保持空气流通优于照明尽可能减少或不使用紫外光电气系统的GMP规定电气系统房间级别D级C级 A&B级功率分布没有.外部区没有.外部区没有.外部区照明系统能清洁 & 不脱落能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝.能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝.插座和其他能清洁 & 不脱落能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝.能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝.建筑物地板，

6、墙壁和天花板的磨光气闸不同级别的房间的入口/出口应通过气锁进行隔离.更衣室 应设计气锁平隔离不同更衣阶段.在进入和离开清洁室时使用 单独的更衣室有时是毕要的, 特别是在生活区.阻隔室的门必须 联动。 联动系统能保证每次只能打开一个门.气锁的气流交换数决定了人们在里面必须呆多长时间 (恢复时间).具 正压或负压.应有效地充盈滤过的空气.管道应安装好导管、输送管和其他有用的管道，这样就不会产生很难清洁的管道凹穴、未密封的通道和表面。 水通过正压下无可能污染制品缺陷的管道系统提供。WFI 的生产、保存和分装系统应防止微生物的滋生。例如在70C以上或不高于4C的条件下进行持续循环。家具为了减少灰尘的聚

7、集和便于清洁，所有的家具应:可清洁凹进部分很少 尽量减少: 突出部分 架子 柜子耐清洁剂和消毒剂的重复使用.对气流模式影响很小，例如有孔的桌子和椅子。有效的充盈滤过的空气。进口空气扩散器和排气装置易于清洁由具有光滑表面的不脱落的材料制成他们能形成“单向”气流模式,因此他们的定位很重要。证实气流模式不造成污染。耐烟雾和消毒剂设备尽可能选择:适合蒸汽、干热或其它方法的有效灭菌。不产生微粒暴露的表面应光滑并耐清洗剂和消毒剂设备的配件和辅助装置应被设计和安装以便在清洁区外能进行操作，维持及修理。输送带不能通过A或B级清洁区和空气清洁度较低的加工区之间隔板。加热通风和空气调节装置 (HVAC) 空气调节

8、系统Module3: Part 1: Introduction and overview Slide 28 of 20WHO - EDM目的了解: 制药空气调节系统的要求和原因空气调节系统的技术要求空气调节系统的不同型号验证和监测规范产品质量的保证因素原材料全体人员程序验证过程设备建筑环境包装材料生产环境对产品质量极为重要 光 温度 湿度 气流 微生物污染 微粒污染 不受控制的环境因素可导致产品降解 产品污染 产品和利润的损失什么是污染物 ?污染物是 和生产的产品不同的制品或材料 外源物质 颗粒物质 微生物 内毒素 (被降解的微生物)交叉污染是污染的一种特殊情况。交叉污染 (1)什么是交叉污染

9、 ?交叉污染的概念: 在生产过程中原材料，中间产物或成品被其他原材料或产品所污染。 (WHO)交叉污染 (2)交叉污染来源于?不适当设计的空气调节系统和除尘系统。空气调节系统和除尘系统的不当操作和维修。工作人员和设备的清洁等程序存在问题。清洁设备不足污染来源于工作人员的污染来源于设备的污染交叉污染来源于工作人员的产品来源于设备的产品交叉污染 ( 3 )保护水平的影响参数(1)空气调节系统标准要求的生产车间供给的气体排出的气体+生产车间废气处理主要的空气调节装置生产区水平的终末空气处理新鲜气体处理 (补充气体)主要的子系统滤器消音器末端滤器百叶窗控制阀通风机流量控制器加湿器加热线圈 配有分滴器的

10、冷却线圈Production Room构成总览+初滤器l排气格栅加热器二级滤器气流再循环 百叶窗 消音器 流量控制器 控制阀 防止昆虫，树叶，污物和雨水进入降低空气循环引起的噪音自动调节气体的体积 (全天, 压力调节的)固定调节气体的体积构成 (1) 加热器冷却器 /干燥器 加湿器 滤器管道把气体加热到合适的温度把气体降的要求的温度或者气体中的水分把太低的气体湿度增加到合适的湿度去除预定大小的颗粒和/或微生物传递气体构成 (2) 流速控制器 调节减振器 加湿器 冷却管组 过滤器 导管阻塞调节不当，压力级差系统不良水/蒸汽质量不良/排水不畅无冷凝水排出/排水不畅截留率不正确/损坏/安装错误材料不

11、当/内部绝缘体泄漏 部件问题+生产车间废气回风(再循环)新风(补充空气)供应空气空气模式过滤器级别滤尘器标准气溶胶精过滤粗过滤ULPAHEPA10 m Dp 1 mDp 10 mDp 1 mF5 - F9G1 - G4U 14- 17H 11 - 13EN 1822 StandardEN 779 Standard空气处理系统特征在以下片中，我们将学习空气控制系统的备选方案 湍流或单向气流 过滤器位置再循环空气与新鲜空气 回流空气系统 (定位) 超限压力需求污浊空气的单向 / 层流置换湍流 污浊空气稀释0,30 m/s气流模式 (1)气流模式 (2)进入生产车间或生产工序的过滤空气可为 湍流 单

12、向 (层流) GMP 方面 经济方面新技术：屏障技术/隔离器技术预滤器气流模式 (3)AHU主滤器单向湍流湍流123Annex 1, 17.3滤器定位 (1) 末端位置滤器 AHU 安装终滤器生产室+生产室HEPA 滤器HEPA 滤器预滤器AHU主滤器123低水平排气顶排气滤器定位 (2) AHU预滤器终滤器21滤器定位 (3) 空气再循环进入生产车间的过滤空气可以是 全排 或 部分再循环 GMP 方面经济原因100%新风送风 (无空气再循环)W洗涤器 (可选)中央空气处理单位生产车间排气单位再循环空气 + 新风送风中央空气处理单位回流空气排气单位确认/ 验证问题优良的设计是基本，但还需： 空气处理系统确认 过程验证 维护和定期再确认 充分的文件管理确认 (OQ, PQ) (1)检测项 滤器压差湍流 / 混合气流 说明单向气流 / LAF 室内压差气流速度/均一性气流体积/速率平行性气流模式22N/A2, 32, 3任选222N/A231 := 建造时 (理想下进行 IQ)2 = 静息时 (理想下进行 OQ)3 = 运行中 (理想下进行 PQ)此幻灯片