肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）

1、肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）构效关系根据选择性分类，受体激动药：肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素【来源】 是肾上腺髓质的主要激素 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成 化学性质不稳定 、受体激动药肾上腺素（adrenaline,epinephrine）肾上腺素-药理作用对和两类受体均有较强激动作用兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等1. 心脏 激动心肌、传导系统和窦房结的1受体心肌收缩性，传导，心率，心肌耗氧量心肌兴奋性，给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤肾上腺素-药理作用2. 血管主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌收缩效应：皮肤粘膜血管肾血管

2、其他内脏血管脑、肺血管舒张效应：骨骼肌血管（2效应）冠状血管（2效应及代谢效应）脑、肺血管肾上腺素-药理作用3.血压 因剂量和给药途径不同而异治疗量mg sc 或10g/min，iv）时，收缩压升高：与心脏兴奋，心输出量增加有关舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张（降压）作用皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响，血液重新分配较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高激动肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素分泌，使血压肾上腺素-药理作用4. 支气管 激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大舒张作用抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等激动支气管粘膜血管上的受体，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿

3、肾上腺素-药理作用5. 胃肠道松弛胃肠道平滑肌，使张力、自发性收缩频率和收缩幅度均降低收缩胃肠道括约肌松弛逼尿肌，使括约肌收缩肾上腺素-药理作用6. 代谢 糖代谢：肝糖原分解，胰岛素分泌，胰高血糖素分泌，外周组织对葡萄糖摄取，使血糖升高脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高，耗氧量【体内过程】吸收：口服吸收很少，皮下注射吸收缓慢，静脉注射立即生效分布：多分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器组织摄取：被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞摄取代谢：COMT和MAO广泛存在于许多组织内排泄：正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主 、受体激动药肾上腺素（adrenaline,

4、epinephrine）临床应用心脏骤停溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞过敏性疾病过敏性休克-首选药激动受体：降低毛细血管通透性激动受体：改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠脉 支气管哮喘-急性期控制症状与局麻药配伍及局部止血不良反应与禁忌症心血管过度兴奋心肌耗氧量增加可引起心肌缺血和心律失常禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等麻黄碱（ephedrine） 是从中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。与肾上腺素相比，本药的特点是：性质稳定，可口服中枢兴奋作用较显著收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较肾上腺素弱而持久对代谢的

5、影响很微弱连续使用可发生快速耐受性【体内过程】 吸收：口服易吸收 分布：可通过血脑屏障进入脑脊液 代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢 排泄：大部分以原形自尿排出 麻黄碱（ephedrine）麻黄碱（ephedrine）直接作用：激动1 2和1 2受体间接作用：促进NE释放药理作用1. 心血管 兴奋心脏，使心收缩加强、心输出 量增加 升高血压 内脏血流量减少 冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加 药理作用2. 支气管平滑肌 松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久3. 中枢神经系统 具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。药理作用4快速耐受性麻黄碱、间羟

6、胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏（desensitization）。递质耗损与受体的亲和力降低临床应用支气管哮喘预防和轻症治疗鼻粘膜充血引起的鼻塞 （0.5%1%溶液）防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状不良反应 中枢兴奋致不安、失眠等 是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品 【体内过程】 吸收：口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药分布：不易透过血脑屏障 消除：在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效 多巴胺 （dopamine，DA）多巴胺 （dopamine，DA

7、）药理作用 -可激动、及DA受体 1. 心脏 激动心脏1受体，兴奋心脏促进去甲肾上腺素释放，使心脏收缩性加强，心输出量增加一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常多巴胺 （dopamine，DA）2. 血管和血压 治疗量激动肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺受体（D1），使血管舒张剂量略大因心脏1兴奋，收缩压和脉压， 舒张压不变或稍增加更大剂量则可激动1受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升多巴胺 （dopamine，DA）3. 肾脏 低剂量可激动肾血管D1受体，使肾血管舒张、肾血流量及肾小球滤过率增加激动肾小管D1受体，促进排钠利尿大剂量则激动肾血管受体，肾血管明显收缩多巴胺 （dopa

8、mine，DA）临床应用各种休克（感染性、心源性、出血性） 适用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已补足者急性肾功能衰竭 应与利尿药合并应用急性心功能不全不良反应偶见恶心、呕吐剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩引致肾功能下降等多巴胺 （dopamine，DA） 受体激动药-去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）化学性质：不稳定、见光易失效、酸性溶液中稳定体内过程：吸收、分布、摄取代谢排泄：终产物3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)，作用迅速短暂去甲肾上腺素-药理作用强大的激动效应, 较弱的1激动效应血管-1效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力增加皮肤、粘膜、肾血管强烈收

9、缩脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加心脏-1效应，心脏兴奋正性肌力、传导、频率，心输出量增加反射性心率减慢、心输出量不变或增加心脏兴奋性增加，可致心律失常去甲肾上腺素-药理作用血压：小剂量：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、舒张压略增高，脉压增大较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压舒张压均明显增高，脉压减小去甲肾上腺素-临床应用休克：早期、小剂量、短时间出血性休克禁用需补足血容量与受体阻断剂合用药物中毒性低血压上消化道出血去甲肾上腺素-不良反应局部组织缺血坏死急性肾功能衰竭禁忌症禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循

10、环障碍等 受体激动药间羟胺（metaraminol，aramine）作用机制直接作用：激动受体间接作用：可经摄取1进入囊泡，经置换而释放囊泡中的NA作用特点因不易被MAO破坏，作用维持较久快速耐受性较少引起心悸、少尿、心律失常可静滴或肌注临床应用NA的代用品：抗休克、防治麻醉性低血压 1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine）甲氧明（methoxamine）作用机制与特点直接及间接激动1受体（弱于NA）减少肾血流作用大于NA反射性心率减慢临床应用防治麻醉性低血压快速短效扩瞳药（去氧肾上腺素）受体激动药1、2受体激动药-异丙肾上腺素1受体激动药-多巴酚丁胺2受体激动药-沙丁胺醇异丙肾

11、上腺素 为人工合成品体内过程 口服易在胃肠道破坏而失效，气雾剂吸入及舌下给药均可迅速吸收主要被COMT代谢，作用维持时间较肾上腺素略长异丙肾上腺素-药理作用1、2受体激动药心脏 （1受体激动效应）强大的正性肌力、正性频率和正性传导作用使心输出量、心肌耗氧量明显增加对心肌的自律性影响较小，较少产生室性心律失常异丙肾上腺素-药理作用血管和血压 （2受体激动效应）舒张血管，总外周阻力降低 骨骼肌、冠状血管肾血管和肠系膜血管小剂量(每分钟210g，ivgt)，收缩压升高舒张压略下降，冠脉流量增加较大剂量，收缩压和舒张压明显下降，冠脉有效血流量下降异丙肾上腺素-药理作用支气管（ 2受体效应）舒张支气管平

12、滑肌抑制组胺等过敏性物质的释放消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素其他 促进脂肪和糖分解，增加组织的耗氧量异丙肾上腺素-临床应用支气管哮喘 控制急性发作，疗效快而强耐受房室传导阻滞 心脏骤停 心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停多巴酚丁胺（dobutamine）对1受体的激动作用较强正性肌力作用比正性频率作用显著主要治疗心脏手术后或心肌梗塞并发心力衰竭有快速耐受性禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者肾上腺素受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药肾上腺素作用的翻转-阻断受体，使肾上腺素的效应保留，舒血管作用充分表现出来分类 非选择性受体阻断药 1受体阻断药2受体阻断药

13、受体阻断药 短效类12受体阻断药-酚妥拉明（phentolamine）与12受体具有相似的亲和力，竞争性阻断12受体，使激动药量效曲线平行右移与受体结合疏松，易于解离，作用短暂 体内过程生物利用度低大多以无活性代谢物从尿中排泄 短效类12受体阻断药-酚妥拉明（phentolamine）药理作用血管受体阻断和直接舒血管作用，降低血压肺动脉压和外周血管阻力降低心脏 拟胆碱作用、组胺样作用血管舒张血压下降阻断2受体，NA释放收缩力增强心率加快心输出量增加反射效应1激动临床应用1. 外周血管痉挛性疾病雷诺氏综合征、血管闭塞性脉管炎等2. 防止静滴NA外漏所致组织坏死5mg溶于NS 1020ml中，作皮

14、下浸润注射3. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及骤发高血压危象治疗临床应用4. 抗休克 使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，解除微循环障碍降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生与去甲肾上腺素合用，可以提高抗休克效果应先补足血容量5. 急性心肌梗死和充血性心力衰竭 降低外周阻力和心脏后负荷，降低左室舒张末期压与肺动脉压，改善心功能、减轻肺水肿不良反应低血压腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病给药速度快有时可引起严重的心率加速、心律失常和心绞痛 长效类、非竞争性酚苄明 (phenoxybenzamine)阻断受体作用慢、强、久分子中的氯乙胺基需环化形成乙撑亚胺基才能与受体牢固结合脂溶性高，可积蓄于脂肪组织

15、缓慢释放，排泄缓漫舒张血管降低外周阻力，降低血压一般剂量使静卧者舒张压下降使血容量减少者或直立者血压显著下降因降压反射作用、突触前2受体阻断作用和对摄1与摄取2的抑制作用，使心率加速酚苄明临床应用外周血管痉挛性疾病休克、嗜铬细胞瘤良性前列腺增生不良反应 体位性低血压，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin） 降压药 育亨宾（yohimbine） 科研工具药2受体阻断药肾上腺素受体阻断药1类 非选择性受体阻断药1A类 无内在拟交感活性的受体阻断药，如普萘洛尔，噻吗洛尔1B类 有内在拟交感活性的受体阻断药，如吲哚洛尔2类 选择

16、性1受体阻断药2A类 无内在拟交感活性的1受体阻断药，如阿替洛尔，美托洛尔2B类 有内在拟交感活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔，塞利洛尔3类 、受体阻断药，如拉贝洛尔体内过程口服易自小肠吸收，吸收率与其脂溶性有关首关效应明显，生物利用度较低肝脏代谢：快代谢与慢代谢，个体差异明显（血浆高峰浓度可相差20倍）普萘洛尔血浆蛋白结合率达90%药理作用与机制大部分药理作用与阻断受体有关部分激动受体的内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity, ISA）膜稳定作用抑制血小板聚集药理作用- 受体阻断作用心血管系统 阻断心脏1受体，使心率减慢、房室传导延缓、心收缩力减弱

17、、心输出量减少、心肌耗氧量下降，血压降低心脏交感神经张力愈高，对心脏的抑制作用愈明显支气管平滑肌 阻断2受体, 使支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加药理作用- 受体阻断作用代谢 抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解与受体阻断药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用；延长胰岛素降血糖作用对甲状腺功能的影响 -控制甲亢症状阻断受体抑制甲状腺素（T4）转化为三碘甲状腺原氨酸（T3）抑制肾素释放 -阻断邻肾小球细胞的1受体药理作用内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity, ISA）部分激动作用（partial agonistic action）作用较弱，一般被受体阻断作

18、用所掩盖主要是激动2受体，对1受体无激动作用膜稳定作用其他 抗血小板聚集作用（普萘洛尔）减少房水的形成降低眼内压作用（噻吗洛尔)临床应用快速型心律失常心绞痛、心肌梗塞 长期应用两年以上的可降低复发和猝死率高血压慢性心功能不全其他 甲状腺功能亢进及甲状腺危象嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病、青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血（普萘洛尔）等不良反应一般不良反应严重不良反应：诱发或加重支气管哮喘 心血管反应 阻断1受体: 抑制心功能阻断2受体: 外周血管痉挛停药反应（反跳现象）禁忌症禁忌症窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘慎用：心功能不全、心肌梗塞、肝功能不良 非选择性受体阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安）受体阻断作用较强，对1和2受体选择性很低无内在拟交感活性全面抑制心脏，明显减少心肌耗氧量，降低高血压病人血压，支气管阻力增高可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等 非选择性受体阻断噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）作用最强的受体阻断药能减少房水的生成，可降低眼内压治