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文档简介
1、第八章免疫器官的组成和主要作用Immune Organs第一节 中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和法氏囊,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。法氏囊:禽类特有的培育B淋巴细胞的中枢免疫器官,又称腔上囊。位于泄殖腔后上方, 呈球形盲管, 借一短柄向后开口于肛道背侧。幼年发达, 在45月龄时最大, 此后逐渐退化, 到一年时完全消失。法氏囊(Bursa of Fabricius)一、骨髓(一)结构和组成1.骨髓基质细胞(stromal cell):2.多能造血干细胞(hematopietic stem cells):3.海绵状组织:由毛细血管网络构成。(二)功能: 1. 诱导造血干细胞分化发育 2.
2、诱导B 细胞分化成熟 3. 诱导产生再次体液免疫应答造血诱导微环境 是造血细胞赖以分化发育的环境。组成:骨髓基质细胞 细胞因子 细胞外基质造血干细胞来源:胚胎早期:卵黄囊 妊娠4周:胚肝 妊娠5个月至出生后:骨髓特性:具有自我更新和分化潜能,可增殖分化为各种血细胞。主要表面标志: CD34、CD117(SCF受体)造血干细胞的三级分化多能造血干细胞 定向干细胞成熟子代细胞多能定向干细胞单能定向干细胞B细胞的分化发育:始祖B细胞前B细胞 未成熟B细胞(表达mIgM) 成熟B细胞(表达mIgM和mIgD) 浆细胞抗体记忆B细胞(表达mIgG或mIgA)在骨髓内的发育:为抗原非依赖性在外周免疫器官中
3、的发育:为抗原依赖性高亲和力结合自身抗原,克隆排除,B细胞在骨髓中的发育成熟是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官。T细胞在胸腺内的发育经历了由皮质到髓质移行,同时增殖、分化、成熟或凋亡的过程。二、胸腺 胸腺基质细胞及其产生的胸腺肽类物质、细胞因子以及细胞外基质共同构成胸腺微环境,为T细胞发育分化创造了条件。(一)胸腺的结构和细胞组成皮质髓质浅皮质区:深皮质区巨噬细胞并指状细胞成熟T细胞胸腺皮质上皮细胞始祖T细胞1. 诱导T细胞分化发育 早期胸腺细胞发育阶段: 阳性选择:发生在深皮质区 阴性选择:发生在皮质与髓质交界处2. 清除自身反应T 细胞建立自身免疫耐受(二)胸腺的主要功能阳性选择(po
4、sitive selection)在胸腺深皮质区,双阳性未成熟T细胞表面CD4或CD8分子与胸腺上皮细胞表面MHC-类或类分子以低亲和力相互作用后,继续发育为未成熟单阳性T细胞,未与胸腺上皮细胞表面MHC分子结合或高亲和力结合的双阳性前T细胞则凋亡。意义:T细胞获得对抗原识别的MHC限制性。双阳性前T细胞 上皮细胞(表达MHC) 上皮细胞(表达MHC)细胞凋亡CD8+ T细胞CD4+ T细胞阳性选择 阴性选择(negative selection)在胸腺皮质与髓质交界处,未成熟单阳性T细胞通过表面抗原受体与树突状细胞或巨噬细胞表面自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和力结合后发生凋亡或停止发育,不
5、能识别结合此种复合物的或以低亲和力结合的未成熟单阳性T细胞则存活并继续发育成熟。意义:T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受(清除体内高亲和力自身反应性T细胞)。阴性选择 TCR能强识别自身抗原肽/MHCTCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽/MHC凋亡或抑制继续发育成熟 巨噬细胞表达自身抗原肽/MHC阳性选择与阴性选择的生理意义阳性选择与阴性选择的结果使T细胞库具有识别抗原的MHC限制性和自身免疫耐受性两种特征。第二节 外周免疫器官组成:淋巴结、脾脏、皮肤粘膜相关淋巴组织。功能:是成熟T、B细胞定居的场所; 滤过清除淋巴和血液中病原微生物等有害物质的重要免疫器官, 接受抗原刺激、发生免疫应答的主要
6、场所。Peripheral Immune Organs一、淋巴结(lymph nodes)皮质髓质浅皮质区:B细胞(25%)、FDC、少量T细胞(B细胞区、胸腺非依赖区)深皮质区:大量T细胞(75%) 、DC、巨噬细胞(T细胞区、胸腺依赖区)髓索:大量B细胞、浆细胞、少量T细胞和巨噬细胞髓窦:富含巨噬细胞二、脾脏(spleen)白髓红髓边缘区:中央动脉周围淋巴鞘:T细胞、DC、巨噬细胞(T细胞区)鞘内淋巴滤泡: B细胞、FDC、巨噬细胞(B细胞区)脾索:富含B细胞、浆细胞、巨噬细胞、少量T细胞等脾窦:巨噬细胞富含B细胞、一定数量T细胞、DC、巨噬细胞三、皮肤粘模相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织:由
7、角质细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞、表皮内T细胞和巨噬细胞组成;参与局部免疫和炎症反应。粘模相关淋巴组织:是发生黏膜免疫应答的主要场所,参与局部抗感染免疫防御。粘模相关淋巴组织 弥散的淋巴组织: 淋巴聚集体:扁桃体、小肠派氏小结、阑尾M细胞(microfold cell):散布于肠道粘模上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞。它们能以吞饮方式将外来抗原纳入胞内,并在未降解情况下穿过M细胞,被M细胞下方的巨噬细胞、树突状细胞摄取;后者将抗原携带到派氏小结内,引发免疫应答。淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是指T、B 等淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环定向迁移并寄居于外周免疫器官或组织某些特定区域的过程。淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation)是指T、B 等淋巴细胞通过血液循环进入外周免疫器官/ 组织与局部树突状细胞等抗原提呈
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