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文档简介

1、药物半数致死量(LD50)的测定【实验目的】 了解药物半数致死量测定的原理，方法，计算过程及意义。【实验原理】半数致死量lethal dose 50%, LD50：是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示。属于质反响，数据通过计数阳性反响的个数来表示。测定LD50意义(1)是衡量药物毒性大小的指标，评价药物优劣的重要参数 (2)评价药物平安性-治疗指数(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料TI=LD50/ED50LD50的测定方法有很多。如：目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss法)、寇氏法、序贯法等。Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要

2、求，不需要剂量组有0%和100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐，故现多采用计算机程序计算。我国卫生部规定，Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。时间关系，选择孙瑞元的点斜计算法。盐酸普鲁卡因产生毒性作用的原理:盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，当被大量吸收后会产生全身性毒性反响，主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤，进而开展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭而死亡。【实验材料】实验动物：小白鼠，体重18g，实验前禁食12h,不禁水。 实验器材：电子秤、注射器。实验药品：盐酸普鲁卡因 Procaine hydro

3、chloride 【实验步骤】预实验1探索剂量范围：根据经验或文献，通过实验找出100%死亡的最小剂量及0%死亡的最大剂量。此即上下限剂量Dm，Dn。2确定组数、计算各组剂量：组数n：4组按公式求公比r:按公比求各组剂量：D1=Dn=124 mg/ml， D2=D1r=145 mg/mlD3=D2r=171 mg/ml， D4=D3r=Dm=200 mg/mlr=1.17【实验步骤】正式实验1分组编号:取小鼠40只，随机分成4组，每组10只。苦味酸标记 。2计算给药：由腹腔注射给药，。3观察记录：记录每组小鼠30 min 死亡数，列下表：表1 盐酸普鲁卡因LD50测定结果记录表组别剂量（mg/ml）DLog DX 动物数(只)N死亡数（只）F 死亡率P1234124145171200小鼠的标记方法小鼠的腹腔注射方法抓好后将小鼠保持头低位头略向下，左下腹，45度进针点斜法的公式及计算含0%及100%死亡率的LD50lg-1 Xmi(p0.5)不含0%及100%死亡率的LD50lg-1 Xmi(p0.5)+i/41-Pm-Pn改进寇氏法公式要求：Dm组，死亡率80%Dn组，死亡率20%，等比式数为结果允许轻微倒置，当不能相差太大。实验结果：LD50；95%可信限【本卷须知】给药剂量准确小鼠腹腔注射脱臼处死实验用过小鼠【思考题】 1

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