抗菌药物概论课件

1、第三十八章抗菌药物概论南京医科大学药理学系病 原 体病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）寄生虫肿瘤细胞抗肿瘤药抗寄生虫药抗微生物药化疗 对细菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗化疗药 抗菌药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 抗真菌及抗病毒药 化学治疗 (chemotherapy,化疗)耐药性抗菌作用致病作用机体抗菌药病原体宿主、抗菌药与病原体间的相互作用抗病能力体内过程防治作用与不良反应抗菌谱 抗菌范围 广谱抗菌药 四环素、氯霉素 窄谱抗菌药 异烟肼抗菌活性 抑制或杀灭微生物的能力抑菌药 四环素、红霉素 杀菌药 青霉素类、氨基糖苷类抗生素 天然、人工半合成的

2、抗生素常用术语最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration , MIC) 最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration, MBC) 化疗指数(chemotherapeutic index ) LD50/ED50或 LD5/ED95抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE） 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。1.抑制细菌细胞壁合成2.影响胞膜的通透性3.抑制蛋白合成4.影响叶酸代

3、谢及核酸合成抗菌药的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成 N-乙酰胞壁酸胞浆胞浆膜胞浆膜外环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖十肽双糖十肽交叉联接+磷霉素杆菌肽-内酰胺类2.影响胞浆膜（ 细胞膜）的通透性多烯类: 真菌胞浆膜中的麦角固醇结合多粘菌素: 细菌胞浆膜中的磷脂结合3.抑制蛋白质合成细菌核糖体为70s，由30s和50s亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成1.影响全过程 氨基糖苷类 始动复合物、终止子30S A位2.与30S亚基结合 四环素类 氨酰基tRNA 3.与50S亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类磺胺类二氢蝶酸合成酶二氢

4、叶酸四氢叶酸合成蛋白质二氢叶酸还原酶甲氧苄啶4. 抗叶酸代谢PABA4. 抑制核酸合成喹诺酮类 DNA回旋酶利福平 与RNA多聚酶结合，阻碍mRNA合成 氯霉素、林可霉素 核糖体肽酰基转移酶抑制细胞壁合成（青霉素、头孢菌素）影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素）影响RNA合成（利福霉素类）影响叶酸合成（磺胺类）影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B）抑制DNA合成（喹诺酮类）DNARNAPr生物被膜细菌的耐药性(resistance)1.固有耐药性(intrinsic resistance) 天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性 绿脓杆菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类2. 获得耐药性(acquired resistance) 耐药基因后天获得 耐药性的产生机制降低外膜通透性 革兰阴性菌膜孔蛋白数量、孔径减小产生灭活酶 -内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶改变靶位的结构1.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力2.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能3.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白加强药物外排作用 四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、 -内酰胺类改变代谢途径耐药方式病原菌抗菌药物灭活酶改变靶位结构胞浆膜通透性代谢途径链霉素利福霉素类青霉素G氨基糖苷类四环素类某些广谱青霉 素