药理学教学课件：第二十章 解热镇痛抗炎药

1、1B 型 题 A 欣快 B 缩瞳 C 镇痛 D 镇咳 E 呕吐1.吗啡作用于边缘系统及篮斑核阿片受体产生2.吗啡作用于孤束核阿片受体产生3.吗啡作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体产生ADC2第二十章 解热镇痛抗炎药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs掌握：阿司匹林药理作用及 临床应用熟悉：选择性环氧酶抑制药 作用特点了解：其他解热镇痛抗炎药教学目标4速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚+人工牛黄+马来酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳 山芝麻+穿心莲+三叉苦+薄荷脑+对乙酰氨基酚 银得菲 对乙酰氨基酚+盐酸伪麻黄碱+马来酸氯

2、苯那敏快克 盐酸金刚烷胺+对乙酰氨基酚+咖啡因+马来酸氯苯那敏5 具有解热、镇痛，抗炎、抗风湿作用药物，又称非甾体抗炎药（NSAIDs）阿司匹林类药物 抑制前列腺素（prostaglandin，PG） 生物合成 共同作用机制：膜磷脂花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2LTs非甾体抗炎药脂氧酶LOPGI2合成酶参与过敏反应,支气管收缩,诱发炎症血管扩张抗血小板聚集诱发炎症发热致痛收缩子宫血小板聚集收缩血管支气管收缩血管内皮血小板糖皮质激素 COX-1和COX-2比较生成 固有型 诱导型功能 生理学： 病理学： COX-1 CO

3、X-2保护胃肠调节血小板聚集调节肾血流PG及其他炎症介质致炎、致热、致痛解热作用镇痛作用抗炎作用解热镇痛抗炎药共同药理作用其他作用 机制: PG是重要炎症介质，NSAIDs通过抑制COX,PGs合成 产生抗炎作用1.抗炎作用 控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎症状有肯定疗效，但不能根治10炎症或组织损伤痛觉感受器缓激肽,PGs疼痛增敏NSAID2.镇痛作用11 2.中等程度镇痛作用 慢性钝痛有效，刺痛无效 剧痛及内脏平滑肌绞痛无效 1.作用部位主要在外周镇痛作用特点：3.不产生欣快感与成瘾性12解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较比较项目解热镇痛药镇痛药代表药作用部位作用机制镇痛特点适应证不良反应乙酰

4、水杨酸外周-PG合成、释放弱、解热、抗炎抗风湿慢性钝痛成瘾、抑制呼吸吗啡中枢激动阿片-R强大,伴欣快感急性锐痛成瘾、抑制呼吸病毒细菌内毒素组织损伤内热源下丘脑磷脂 花生四烯酸COX前列腺素（PGE2)体温调定点发热NSAID抑制降低发热者的体温 解热作用IL-1IL-6IFN-IFN-TNF-3.解热作用实验依据： 脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。 其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。 临床用PG人工流产产妇都有发热的副作用解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用， 但对注射PG引起的发热无效。 以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增

5、多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。15乙酰水杨酸与氯丙嗪对体温影响比较比较项目乙酰水杨酸氯丙嗪作用机制抑制PG合成与释放抑制体温调节中枢降温方式散热为主减少产热为主兼散热环境温度无关有关对正常人无作用有作用16水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松其他有机酸类：吲哚美辛常用药物分类1.按照对COX选择性：选择性COX抑制药 非选择性COX抑制药2.按照化学结构分类：17阿司匹林（aspirin）(一)水杨酸类 柳树乙酰水杨酸18阿司匹林（aspirin） 1.口服从胃肠吸收，迅速水解为水杨酸【体内过程】2.分布8090组织关节腔 脑组织胎盘193.肝

6、脏代谢口服1g恒比消除 t1/2为约23h口服1g恒量消除 t1/2为1530h4.肾排泄 尿液pH影响 碱化尿液阿司匹林20【药理作用及临床应用】1.解热镇痛抗炎抗风湿 感冒发热、钝痛-“止痛片”0.5g/次 类风湿性关节炎首选 3-5g/d阿司匹林2.影响血小板功能 缺血性心脏病、脑血栓 50-100mg/d 3.皮肤黏膜淋巴结综合症21药物小量抑制大量促进50100mg/d特点：强度、持久，血小板恢复需7-8d22【不良反应】1.胃肠道反应 上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡及无痛性胃出血阿司匹林预防：饭后服、同服止酸药、 米索前列醇、肠溶片232.加重出血倾向 一般量抑制血小板聚集 大量或长

7、期服用抑制凝血酶原形成 严重肝病、有出血倾向的疾病、产妇、孕妇、需手术等慎用维生素K预防243.水杨酸反应 剂量过大（5g/d），出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退。重者酸碱平衡失调，甚至精神错乱 立即停药 碳酸氢钠阿司匹林254. 过敏反应荨麻疹、过敏性休克、“阿司匹林哮喘”等药物（-）阿司匹林糖皮质激素雾化吸入265.瑞夷（Reye）综合征 病毒感染伴有发热的儿童或青少年发生严重肝衰竭合并脑病的危险 病毒感染不用 对乙酰氨基酚6.对肾脏的影响 水肿、多尿等肾小管损害的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合症等27【药物相互作用】1.合用香豆素类抗凝药出血2.合用磺酰脲类降血糖药低血糖反应

8、3.合用肾上腺皮质激素诱发溃疡4.合用青霉素、呋塞米毒性阿司匹林28二、苯胺类（phenacetin）6035又称扑热息痛 paracetamol*肝坏死几无抗炎抗风湿29苯胺类解热镇痛作用与阿司匹林相似几无明显抗炎作用肝毒性 2g/d，疗程10d ， 3y不用主要用于退热和镇痛，胃肠道反应少对乙酰氨基酚（扑热息痛） 30最强的PG合成酶抑制剂1、急性风湿性及类风湿性关节炎2、强直性脊椎炎、骨关节炎3、癌性发热、其他难以控制的发热 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ）三、吲哚基和茚基乙酸类分类药名特点芳基丙酸布洛芬胃肠道不良反应少芳基乙酸双氯芬酸首过消除烯醇类吡罗昔康美洛昔康t1/2

9、长，用量小不良反应少，易耐受吡唑酮类保泰松代谢物有活性蓄积解热弱，不良反应多烷酮类萘丁美酮不良反应轻 有机酸类 NSAIDs比较第二节 选择性环氧酶-2抑制药药 名特 点塞来昔布（）COX-2 COX-1， 375倍（）PGI2合成，促血栓形成 关节炎、术后痛罗非昔布不抑制血小板聚集胃肠道反应轻 骨关节炎尼美舒利抗炎作用强，副作用小肝损害风险药物比较表34配伍应用1.去痛片非那西丁氨基比林咖啡因巴比妥2.安痛定注射液氨基比林安替比林巴比妥3.复方阿司匹林片（止痛片）阿司匹林非那西丁咖啡因 4.安乃近 氨基比林亚硫酸钠 35新康泰克 盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 白加黑片 日用片 对乙

10、酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬 夜用片 再加上盐酸苯海拉明361.口服2.按时3.个体化4.辅助药物癌症患者三级止痛解热镇痛药的作用机制是A 抑制神经末梢痛觉感受器B 抑制PGC 抑制COXD 抑制吗啡受体E 激动吗啡受体C解热镇痛药镇痛主要作用部位A 脑干B 丘脑内测C 脊髓胶质区D 外周E 脑室与导水管周围灰质部D解热镇痛药的解热作用机制A 抑制缓激肽的释放B 抑制内热源的释放C 抑制NO合成酶D 作用于外周，使PG合成减少E 作用中枢，使PG合成减少E阿司匹林适用于A 癌症疼痛 B 胆绞痛C 胃肠痉挛D 手术疼痛E 风湿性关节炎痛E阿司匹林预防血栓形成的机制A 降低凝血酶活性B 激活抗凝血酶C 直接抑制血小板D 加强VK作用E COX失活，减少血小板TXA2生成E42A型题1.解热镇痛抗炎药降温作用特点是（ ） A 仅能降低正常人体温 B