药物化学重点笔记(打印版)(汇编)

1、精品文档精品文档中枢神经系统药物 第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital)结构与化学名O 131 nh535-乙基-5-(3-甲基丁基)-2 , 4, 6- (1H, 3H, 5H)喀咤二酮类型巴比妥类、环丙二酰服(巴比妥酸)的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前 配制。TL：金C|Na + 2 H2O + NaHCO.NH/、NH23鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中Ago口2 T6 忖与口比咤和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢

2、肝脏，50 %羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成E0P国，丫品=、R冽CH3cH 邓 立 0人 口八.CgH/JN00, H:廿八.:义储法人CH3cH步曲异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：.丙二酰服的衍生物，5位碳原子的总数在 4-8,药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8,具有惊厥作；.引入亲脂基团，将 C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。.在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4 , 6- (1H, 3H, 5H)喀咤三酮苯巴比妥的用法镇静

3、催眠麻醉口服口服肌注一O.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：.久用能成瘾.肝功能严重减退者慎用。.注射剂用注射用水配成5-10 %溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠妥中时短时超短时精品文档 长时结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：? 5位取代基为饱和直链烷烧或芳烧不易被氧化而吸收，作用时间长? 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外 ，镇静、催眠作用

4、时间短。影响药效的另外两个因素.解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用.脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C o/Cw一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位酒石酸嚏口比坦,N, 6-三甲基-2- （4-甲基苯基）咪嚏1,2-a并口比咤-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜药名地西泮(Diazepam)结构与化学名O 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化学性质水解T4, 5位开环为可

5、逆性，不影响生物利用度鉴别反应溶于稀盐酸，加碘化锌钾，产生橙红色沉淀。体内代谢肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦 虑。# A;(CH32SO4;工人)口 CHgSO* Fe HCI合成ch3cgh5IQFQHoQcXXr0胃嗡2工二丁 口 Cl乜猾叫二人人r ；1 Tf构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5双键被饱和或并入四氢嘎环可增加镇静和抗抑郁作用；在C-7位和C-2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4, 5位上进行，安定作用加强；N-1以长链煌基取代，如环氧甲基

6、，可延长作用作用特点较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物精品文档第二节抗癫痫药药名苯妥英钠(Phenytoin Sodium )结构 化学名金将2ID5,5-二苯基-2,4-咪嚏烷二酮钠盐类型环内酰服类/乙内酰肥类物理性质白色粉末；化学性质吸湿性：空气中易吸收CO2析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性水解：环状酰服结构易水解鉴别反应与碱加热，分解产生二苯基月尿基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴 别）与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液体内代谢.主要被肝微粒体酶代谢.具有“饱和代谢动力学”

7、的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和， 代谢将显著减慢，并易产生毒性反应.约20麻原形由尿排出.代谢产物：无活性的 5- （4-羟苯）-5-苯乙内酰服，与葡萄糖醛酸结合排出体外。药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效，且无催眠作用合成0 41）Q 0炉。品气琦琦宏思善E噜一君0二尊。=电L其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！ ！ ！药名卡马西平(Carbamazepine)结构与化学名cCCrNHj5H-二苯并b,f 氮杂卓-5-甲酰胺9%丁,类型苯并二氮卓类物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷化学性质稳定性：干燥和室温下较

8、稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 o避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色一一形成二聚体鉴别反应硝酸处理一一加热数分钟后，生成橙色的颜色反应体内代谢肝脏，初级代谢物卡马西平的10, 11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效相关药物10位引入埃基得到奥卡西平，耐受性更好卤加比(Halogabide)精品文档精品文档第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）药名盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)结构与化学名用gN , N-二甲基-2-氯-10 H吩曝嗪-10-丙胺盐酸盐类型吩曝嗪类物理性质白

9、色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醴和苯中不溶化学性质还原性：有苯并曝嗪（吩曝嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人 用药后会发生严重的光化毒反应注射液中加入抗氧剂可阻止变色一一对氢醍、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等鉴别反应.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色一一加硝酸后可能形成自由基或醍式结构而显红色.与三氯化铁作用一一显稳定的红色体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等药物用途多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体）治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、

10、强化麻醉及人工冬眠等。合成ciXXNM3 b 丫 加3 州 UllmannHdQ 枭二IJO HHXOTGI2-位氯原子的作用：引起分子不对称性一一抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用）构效关系氯M十足用件必整原子1礴陪于 E 山=匚7必OG、-C=C- 怔代,何R有抗精种活件.10:二0白一一一此飒原子可用-CJ-转代仍保特打效.|用吸电子相困取代，uj-cf3, 沽性螭加3-6倍em可MJ -COCH. -SON（CH3）Zr,M地叮以改变r如用幅噪首代 功乐成新的突型,改变 油水分配函数“喉膜1 一尚可取代一Attention副作用：口干、上

11、腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等 产生光毒化反应的病人，应避免阳光过渡照射衍生物乙酰丙嗪、奋乃静（作用强 美索达嗪6-10倍）、氟奋乃静（脂溶性T长效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、药名氟哌咤醇（Haloperidol）结构与化学名酮7fls 1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌咤基-1- 丁类型丁酰苯类（对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌咤、丁酰苯）药物用途治疗精神分裂症、躁狂症。舒必利苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的 病人也可能有效）。造成氯氮平毒性反应的原因：在代谢中产生毒性的硫醴代谢物

12、 第四节抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NB、5-羟色胺（5-HT）药名盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride结构与化学名力pN，N二甲基10,11二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐龄工心? 小乙撑基替代吩曝嗪的硫I类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醴化学性质本品固体及水溶液稳定鉴别反应加硝酸显蓝色体内代谢在肝脏代谢，生成活性物去甲内咪嗪 （地甘帕明），丙咪嗪和去甲内咪嗪均可进入血脑屏障； 羟基化失活药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小

13、儿遗尿三环类抗抑郁 药氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平药名盐酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochloride结构与化学名N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐结构特点用外消旋体，S异构体的活性较强类型选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）物理性质白色或类白色结晶性粉末;微溶于水，易溶于甲醇体内代谢在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除；在体内S体的代谢消除较慢药物用途临床用外消旋体，用于抗抑郁，选择性强；较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性同类药氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、呻达品第五节镇痛药（阿片受体作用的镇痛药）药名盐酸吗啡 Morphi

14、ne Hydrochloride结构与化学名力J，器17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃湾侈Y1-6a-二醇盐酸盐三水合物寿;咚结构特点部分氢化菲核光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳：C-5 、 C-6、C-9、C-13、C-14;右旋体无作用。几何异构：乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；乙胺链与 C-4, 5的氧桥反式类型阿片受体激动剂物理性质白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醴化学性质1、酸碱性：两性物质酸性：3位酚羟基显弱酸性 pKa 9.9。可与NaOH及Ca（OH）2溶液成盐溶解；不与 NH4O俄盐溶解碱性：叔氮原子呈碱

15、性，pKa （HB+） 8.0。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢澳酸盐等，临床上常用盐酸盐2、还原性：可被氧化变色。光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。吗啡盐类水溶液酸性条件稳定，中性或碱性易被氧化，配置注射液：pH 35充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂3、脱水及分子重排脱水生成阿扑吗啡-多巴胺受体激动剂一一对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。鉴别反应阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化成邻二醍呈红色；中性三氯化铁试液（酚羟基特有反应，呈蓝色）可待因无此反应，可区别。Marquis 反应：甲醛硫酸试液（芳环特有的反应，呈蓝紫色）Frohde 反

16、应：铝酸镂硫酸溶液（呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色）。 酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。体内代谢胃肠道吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射1、6070% 3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合2、1%脱甲基为去甲基吗啡（活性低、毒性大）3、20%,为游离型主要经肾脏排出药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应一一 肠道中存在阿片受体构效关系主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造（1）3-羟基被醴化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因）（2） 6-羟基被

17、煌基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加（3, 6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因）（3）双键可被还原，活性和成瘾性均增加（4）N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低N-氧化物或N-季镂盐均无镇痛作用N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍N-甲基改为烯丙基，保留 较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可 作吗啡中毒解救药盐酸纳洛酮：17-烯内基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。结构与吗啡4处不同药名盐酸哌替咤 Pethidine Hydrochloride(度

18、冷丁)结构与化学名11-甲基-4-苯基-4-哌咤甲酸乙酯盐酸盐类型哌咤类，合成类阿片心受体激动剂物理性质白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醴化学性质水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH= 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏体内代谢主要代谢物为哌替咤酸、去甲哌替咤和去甲哌替咤酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄药物用途用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine的1/10 ,成瘾性亦弱，不良反应少作用特点口服效果较Morphine好药名盐酸美沙酮结构二、6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐J,一个手性C原子；镇痛活性：左旋体右旋体；用外消旋体*镇痛效果 比Morphine

19、、哌替咤 强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适N二HCI用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。毒性大，成瘾性小 主要用于海洛因o成瘾的戒除治疗类型氨基酮类，合成类阿片受体激动剂药名喷他佐辛Pentazocine结构V f kxi J*2他三个手性碳，具旋光性。左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。用其1消旋体。环上6, 11位甲基呈顺式构型。大剂量时有轻度拮抗3 Morphine的作用。副作用小，成瘾性小八 hr .：“ 类型苯吗喃类三环（ABD化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药 受体部分激动剂，作用 K型受体镇痛药构效关系： 受体模型：1 .阴离子部位 2 .凹槽3 .适合芳环的平坦区 第六节中枢兴奋药药名

20、咖啡因(Caffeine)结构与化学名赳”11,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H喋吟-2,6-二酮一水合物（三甲基黄喋吟）类型磷酸二酯酶（PDE）抑制剂物理性质白色或带极微黄绿色，有绿光的针状晶体；味苦；有风化性；受热易升华；易溶于热 水和氯仿，略溶于水-乙醇或内酮中，极微溶于乙醴化学性质1,碱性极弱，pKa（HB+） 0.6,与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等 形成复盐，加大水中溶解度。2,水解开环（酰服结构）对碱不稳定，与碱共热，（开环脱竣）生成咖啡咤一一石灰水无影响。鉴别反应碘试液反应：饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化 钠试液中，沉淀又复溶解

21、紫月尿酸镂反应：黄喋吟类生物碱特征鉴别（氧化后缩合）。与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫服酸镂，再加氢氧化钠，紫色消失。体内代谢脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸。产物分别为：1-甲基黄喋吟、7-甲基黄喋吟、1,7-二甲基黄喋吟和 1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1, 3-二甲基尿酸药物用途用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和 利尿作用。Caffeine:中枢兴奋药；茶碱：平滑肌松弛药、利尿及强心药。同类药物可碱、茶碱中枢兴奋作用：Caffeine 茶碱可可碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱可可碱Caffeine药名口比拉西坦（Pira

22、cetam）结构与化学名J EJ2-（2-氧代-口比咯烷-1-基）乙酰胺类型Y-内酰胺类 脑功能改善药作用特点对中枢作用的选择性强：限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性中枢兴奋剂可用于：解救呼吸、循环衰竭；儿童遗尿症；老年性痴呆的治疗 中枢兴奋药共同的主要不良反应是惊厥1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烧取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？当引入的两个羟基不同时，一般先引入较大的羟基到次甲基上，经分储纯化后，再引入小基团。这是 因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反

23、应副产物。同时当引入 一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。2、为什么巴比妥 C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小，酸性较强，在生理 pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的 5,5位双取代物，则酸性大大降低， 在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。这些分子态药物能透过血 -脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。3、请叙述说卤加比（pragabide ）作为前药的意义。前体药物（prodrug ）:将一个药物分子经结

24、构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后 经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。卤加比在体内转化成 T -氨基丁酰胺，是 GABA（ 丫-氨基丁酰）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效。由于Y -氨基丁酰胺得极性太大，如直接使用, 即不能达到作用部位，引起药物的作用。为此作成希夫氏碱的前药 小，可进入血-脑脊液屏障，转化后起作用。4、简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢，（引入二苯亚甲基作为载体），使极性减第三章外周神经系统药物 第一节拟胆碱药乙酰胆碱的合成nh2CholineN-

25、math yltransf erase1. 丝瓶急脱及鼻f 2, 胆磁用中茶游移樨： 3. 旭喊乙酰基转移他药名氯贝月1 碱 Bethanechol Chloride结构 化学名口从Nf 5（士）-氯化N, N, N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙镂类型M-胆碱受体激动剂，季镂基、亚乙基桥、乙酰氧基物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，微氨样气味。极易溶于水，乙醇；不溶于氯 仿和乙醴。化学性质酸性和稳定性。S构型异构体的活性大大高于R构型异构体氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解（由于氮上孤电子对的参与埃基碳的亲电性较乙 酰基为低）药物用途M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性

26、较高；对心血管系统几无影响。作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解 胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留构效关系司有甲基取代明止 酹杓件用.砥做作用时国 1 ：用大于抑德乙基或修基 以代取性卜降助啊力俺帆r- - y/1/ 1 * /帝正电荷的鼐是信性出的十 料Ai FCHjH - S*tCH3 总成 s，尸Ija毋甫失隹下降若fEii敏代弋.N悻传用力为减 阑M件竹田小吃:：源相力Ml上或印基取代为*好.若骐M 喷大基固如乙第麻代则落作洋民. 着三个乙节则为u wt,irn“五原子规则”：活性随链长度增加而迅速下降；在季镂氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性（H-C-

27、 C- O C- C- N）乙酰氧基部分活性下降：为丙酰或丁酰基等取代抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后增加稳定性和作用时间：以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素同类药物毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒蕈碱、醋克利定药名毛果芸香碱 Pilocarpine（匹鲁卡品）结构与化学名加3（3S-cis ）-3-乙基-二氢-4- （1-甲基-1H-5-咪嚏基）甲基-2（3H）-吠喃酮类型叔胺类（体内：季镂盐）药物用途青光眼、虹膜炎、口腔干燥症、解救阿托品中毒，为阿托品拮抗剂药名澳新斯的明 Neostigmine Bromide结构与化学名T铲.旷澳化-N,N,N-三

28、甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基 苯镂类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。季镂碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。化学性质不易水解季镂离子增强与胆碱酯酶的结合，降低中枢作用鉴别反应加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色体内代谢口服后在肠内部分被破坏尿液内无原型药物排出，代谢物之一为水解产物澳化3-羟基苯基三甲镂药物用途重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留。可用阿托品对抗此药。作用特点AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶（由于氮上孤电子对，复能需要几分钟，导致 乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用）AChE-Ssr-OH +苗41 仔 1 AChE-Ser-OH，二H 九 Oh其他新AChE抑制剂

29、-抗老年痴呆药如：盐酸多奈哌齐 Donepezil hydrochloride （高选 择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂）、毒扁豆碱（physostigmine ）、嗅口比斯的明（pyridostigmine bromine）第二节抗胆碱药药名硫酸阿托品Atropine Sulfate结构化学名（士） - a -（羟甲基）苯乙酸 -8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物 IHSO.fHyO2类型生物碱类M胆碱受体拮抗剂物理性质无色或白色结晶性粉末，味苦，极溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醴和氯仿。化学性质.阿托品碱性较强。碱中易水解（酯键），微酸中性较稳定pH 3.54.0

30、 最稳定。.水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东良岩碱无此反应。Atropine是苴若碱的外消旋体：苴若酸在分离提取过程中极易发生消旋化；抗胆碱活性主要来自S （-）-良岩碱鉴别反应Vitali反应：葭岩酸的特征反应一一初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。 000Jho产t人 ohhcj-yck和HR QjNk.NCfe 何 _储：乂/Qj KOI处一人,，6 - vV 0MdNN前口由口颠痂生物碱类都有此反应重铭酸钾氧化：与硫酸及重铭酸钾加热时，水解生成的苴若酸被氧化成苯甲醛，有苦杏 仁特异臭味药物用途可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 抑制腺体分泌（唾液腺、汗

31、腺、胃液）一一消化性溃疡散瞳加速心律、松弛支气管和胃肠道平滑肌等一一平滑肌痉挛引起的内脏绞痛等解救有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒结构改造东葭岩碱Scopolamine （6,7位间多了一个B取向的桥氧基团）（镇静药）山度岩碱Anisodamine 6 6位羟基化，S构型）樟柳碱Anisodine （6,7位间多了一个 0取向的桥氧基团，并且在a位上多了个羟基）中枢作用：东葭岩碱 Atropine 樟柳碱山葭岩碱结构分析R1R3多数为OH;氨基部分通常为季镂盐或叔胺结构；环取代基到N-（CH-X-C-R2氨基氮原子之间的距离以24个碳原子为好R3药名叱人匕沔$ Br- oio澳丙胺太林 Propa

32、ntheline Bromide/ 普鲁本辛 （Probanthine ）澳化 N-甲基-N- （1-甲基乙基）-N-2-（9H-咕吨-9-甲酰氧基）乙基卜2-丙镂类型合成M胆碱受体拮抗剂，较强的外周抗M胆碱作用。苯乙酸类衍生物药物用途抑酸药：临床主要用于各种酸相关性疾患，如：胃、十二指肠溃疡、胃-食管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；肠胃道痉挛；妊娠呕吐； 多汗特点选择性高，作用强，毒性低哌仑西平一一三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道M1受体，化学性质不稳定非去极化型/竞争性肌松药，可给予抗胆碱酯酶药逆转。N受体拮抗剂按结构分类四氢异唾咻类N受体拮抗剂：苯磺阿曲

33、库镂 Atracurium besylate（非去极化型肌松药）代谢方式：Hofmann消除反应；酯水解反应备类N受体拮抗剂：泮库澳镂pancuronium bromide :具有5M雄奋烷母核；2位和16位有1-甲基哌咤基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；属于备类非去极化型神经肌肉阻断剂生物碱类N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱第三节肾上腺素受体激动剂药名肾上腺素 epinephrine结构 化学名Hg*（R） -4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1 , 2-苯二酚类型邻苯二酚、苯乙胺代谢单胺氧化酶（MAO催化氧化，还可经儿蔡酚O-甲基转移酶（COMT催化化学性质1,还原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他

34、弱氧化剂易使其氧化变质。日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并避免与空气接触2,酸碱性 pKa （HE+） 10.6 ; pKa （HA） 8.93,消旋化：R构型Adrenaline 为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度较快；水溶液应注意控制pH。速度与pH有关：在pH4以下，药物用途同时具有较强的a和B受体的兴奋作用用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血构效

35、关系天然或合成药物均以 R构型为活性体B-苯乙胺的结构骨架，碳链增长或缩短均使作用降低Ri 人方盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride药名结构化学名（1R, 2S） -2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐（-）麻黄碱（1R2S） ; （ + ）麻黄碱（1S2R）;（-）伪麻黄碱（1R2R）;（十 ）伪麻黄碱（1S2S）a-氨基，B-羟基化合物的特征反应 ：与高镒酸钾、铁富化钾氧化分别生成苯甲醛和鉴别反应甲胺苯甲醛气味特臭甲胺可使红石蕊试纸变蓝药物用途用于治疗休克和低血压化合物极性降低.具备 较强的中枢兴奋作用.0H名捡更大取代基,则活性更 弱，再性更大构效关系空间位阳不曷裱单胺

36、武化畴代谢般胺, 程定性增加，作用时间延长.无醐隆基,不受CMT的影响. 作用强度敕Adrenal Ine为低, 作用时间比后者大大延长.药名沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇结构 化学名F H心人1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇作用用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等构效关系梭为屈乙基使活性博强.按成羟西量使活性大大降低茉乙尊胺的基本结构以氢甲餐或其它国团取 代现甲基剜降忧活性蕈环4-位粒蕃为活性必需赢基上的取代基不可小于叔丁基N上无取代，仅a效应，当取代基逐渐增大叔丁胺基对其作用的选择性至关重要, 应减弱，B效应增强。第四节 组胺H1受体拮

37、抗剂药名马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate氯苯口比胺/扑尔敏结构与化学名N, N-二甲基-丫 - （4-氯苯基）-2-口比咤丙胺顺丁烯二酸盐类型丙胺类组胺H1受体拮抗剂化学性质S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍一一急性毒性也较小R-构型（左旋）为消旋体的1/90扑尔敏为消旋的马来酸氯苯那敏鉴别反应口比咤结构在pH3-4缓冲溶液中与澳化富试剂反应，口比咤环开环，与苯胺生成橙黄色缩 合物；若与1-苯基-3-甲基-5- 口比嚏咻酮反应生成红色缩合物。在稀硫酸中与高镒酸钾反应，使后者的红色消失体内代谢N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物、及未知的极性代谢物，代谢物随尿排

38、出药物用途作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿；具有明显的中枢镇静作用 用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏尊麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病副作用嗜睡、口渴、多尿药名氯雷他定 Ioratadine结构与化学名云丁匚| 4- （8-氯-5, 6-二氢-11H-苯并5,6-环庚烷1,2-b 口比咤-11-亚基-1-竣酸5 乙酯类型三环类抗组胺药药物用途为强效选择性 H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第 二代非镇静性抗组胺药。减轻过敏性鼻炎，及治疗尊麻疹和过敏性关节炎第五节局部麻醉药药名盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochlorid

39、e/盐酸奴佛卡因结构与化学 名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐类型酯类（苯甲酸、氨基醇）物理性质白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于 氯仿，几乎不溶于乙醴。加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出，PH=3-3.5最稳定。化学性质还原性：在空气中稳定，对光线敏感，宜避光贮存 水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解失活鉴别反应叔胺结构：碘、苦味酸等呈色芳伯胺的反应：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性B-蔡酚试液，生成猩红色偶氮颜料体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇-前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出-后者30%随尿排出其余可继续脱氨、脱羟和氧

40、化后排出药物用途至今仍为广泛使用的局部麻醉药（不可用十表面麻醉）具有良好的局部麻醉作用-毒性低，无成瘾性-用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法结构改造水解后失效，酯类局部麻醉作用持续时间短1、改变苯环的取代基：苯环上增加其他的取代基，增大位阻，使酯键水解变慢，作用时间延长，氯普鲁卡因、羟普鲁卡因2、将苯环氨基氢以烧基取代：在普鲁卡因的芳氨基上引入正丁基，获得作用更强的丁卡因（比 Procaine 强 10 倍）。3、改变侧链：增加位阻，使酯键不容易水解，作用延长，徒托卡因、二甲卡因；延长侧链，也不会降低活性4、氨基侧链的变化：竣酸的。以生物电子等排体 S代替，脂溶性增大，显效

41、快，硫卡因其他盐酸丁卡因：4- （丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐 作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。药名盐酸利多卡因结构化学名k攵N- （2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物类型酰胺类钠离子通道阻滞剂结构特占八、酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定；两个邻位均有甲基，具空间位阻，使利多卡因的酸或碱 性溶液均不易水解，体内酶解的速度比较慢。合成HNO3,H2SO4FE1HCICICH2COCI2二工人.屋人.HAc.NaAc，OHS 无 八/yM _旦_/同1人,HCI. HRPhHOCH3COCH3O药物用 途可用于表面麻醉，还具有抗心律失

42、常作用其他布比卡因：1-丁基-N- （2,6-二甲苯基）-2-哌咤甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride（氨基酮类）1- （4-丁氧苯基）-3- （1-哌咤基）-1-丙酮盐酸盐局部麻醉药的构效关系P120.HCI简述肾上腺素药的构效关系P荔乙胺的基本结构策环卜国环基使作用增强 尤以乳4-位羟基最明显u碳上若带有一个甲基，外周 拟肾上腺素作用减弱，而中枢 男奋作用增强，作用时间延长N上取代基对丽口受体抽度的 相对强弱有显著蟋响.取代基 由甲基到叔丁基，E受体效应 减弱,。受体效应增强，口对 P，受体的选择性也提高以其它环状结构代替笨环,

43、 外周作用仍保留，但中枢 兴奋作用降低卜碳上通常带有羟基，其 绝对构型以R构型为活性体Ri第四章循环系统药物第一节3-受体阻滞剂以两个碳质子的长度为最佳，碳 施延长或能短均使作用降低非选择性B-受体阻滞剂：普蔡洛尔、艾司洛尔、呻喙洛尔 选择性Bi-受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔 非典型的B 1-受体阻滞剂：拉贝洛尔药名 结构 与化 学名 类型物理盐酸普蔡洛尔 propranolol hydrochloride 11-异内氨基-3-（1-蔡氧基）-2-丙醇盐酸盐OF广 N - 1 Oh h.hciCu芳氧丙醇胺类性质溶于水、乙醇，微溶于氯仿化学 性质普蔡洛尔具有碱性，与盐酸成盐S-异构

44、体（左旋）B受体阻滞作用强， R-弱，药用为外消旋物水溶液为弱酸性（pKa（HB+）9.5 ）；对热稳定；对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分解 杂质：a -蔡酚，用对重氮苯磺酸盐出现橙红色心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）药 物 心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与用途硝酸酯类合用）抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替）合成0HO i”O 1+ CF-OciO NON1rxHHCl人0HH.HCl06 oi构效 关系?三个部分组成：芳基、仲醇胺侧链、N-取代基?芳基部可以是苯、蔡、芳香杂环和稠环等，可有甲基、氧

45、、甲氧基、硝基等取代，2,4或2,3,6同时取代最佳? N上以异内基和叔丁基取代的活性最高，烷基碳原子小于3或N,N-双取代活性降低? S-构型，活性强；R-构型，弱或消失；其他结构改造得超短效药物：艾司洛尔（Esmolol）:血浆半衰期 8min,用于室性心律失常，急性心肌局部缺血。优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用长效药物（降压药）：呻喙洛尔 Pindolol 、波呻洛尔opindolol 、纳多洛尔 Nadolol第二节钙通道阻滞剂苯烷胺类：维拉帕米普尼拉明类：普尼拉明苯并硫氮卓类：地尔硫卓.选择性钙通道阻滞剂二氢口比咤类：硝苯地平.非选择性钙通道阻滞剂氟桂利嗪类：桂

46、利嗪药名硝苯地平Nifedipine结构与化学 名产-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-4- （2-硝基苯基）-口比咤-3, 5-二甲酸二甲类型二氢叱咤类钙离子通道阻滞剂物理性质黄色结晶性粉末，无吸湿性，几乎不溶于水化学性质光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物体内代谢口服经胃肠道吸收完全，经肝代谢，80%由肾排泄，代谢物均无活性药物用途扩血管作用强，不抑制心脏适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）也用于重症局血压心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等 可与b-受体阻滞剂、强心其合用。本品无抗心律失常作用。合成Hantzsch 反应原料：乙酰乙酸甲酯、广%卜T汇口氨水、邻硝基苯甲醛Q if +,40H o

47、 二6构效关系3, 5位取代丽基不同.为手性中心，醛基大小 对活性影响不大.但不 对称建基影响作用部位为活件必需.变成由暖环或六氢毗处珏活性消失取代基与活性关系 依次为f增加）： Ht甲Hv协汇户v 恭帮我取代紫花H N为活性必需，心为乙址 基或鼠基活性降低若 为精尽则激活钙通道邻、间位有吸电子基团时活性较佳，对般取代清性下降其他尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、氨氯地平、依拉地平等。叱咤类钙通道阻滞剂类药物的构效关系:A. 1 , 4-二氢口比咤环为活性必需B. 3 , 5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或富基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3 , 5-取代酯基不同，4-位为手性

48、碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）： H甲基 环烷基 非那西丁 -扑热息痛）化学性质稳定性：在空气稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关水解性：在酸中水解生成对氨基酚鉴别反应水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色芳伯胺特征反应：其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性B-蔡酚反应，呈红色杂质：对氨基酚，可与亚硝酰铁富化钠试液作用呈色代谢代谢产物N-乙酰基亚胺酶可致肝坏死药物用途用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，无抗炎作用合成一oHO FtO O Br T Fj SOT NHa ChT用祥性话性非话性低毒性卡粕 Carboplatin（碳粕）生

49、化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺钳类似。肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低，仍需静脉注射给药第二节抗代谢药物用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效药名氟尿喀咤 Fluorouracil 5-Fu结构 化学名品了FI一I 15-氟-2, 4(1H, 3H)-喀咤二酮尿喷咤衍生物。胸腺喀咤合成酶（TS）抑制剂化学性质稳定性：在空气及水溶液中都非常稳定；亚硫酸钠水溶液中较不稳定药物用途显效：绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有效：结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物缺点毒性较大：引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用其他Fluorouracil 的前药：替加氟、双吠氟尿喷咤

50、作用特点和适应症与 Fluorouracil 相似，但毒性较低药名疏喋吟 Mercaptopurine 6-MP结构 化学名SH1H6-喋吟疏醇一水合物喋吟核甘酸合成抑制剂，结构与黄喋吟相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄喋吟核甘酸。性质黄色结晶性粉末，水溶性差，遇光变色，药物用途各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效其他溶癌吟：用途与 6-MP相同, 疏鸟喋吟（鸟喋吟的类似物）、显效较快，毒性较低 喷妥斯汀药名甲氨蝶吟 Methotrexate MTX结构 化学名O.O HrT人。HI I h - -M叶酸的衍生物，二氢叶酸还原酶抑制剂干扰胸腺嗒咤脱氧核甘酸和喋吟核甘

51、酸的合成；对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长中毒解救-亚叶酸钙性质橙黄色结晶性粉末，几乎不溶于水稳定性：强酸性溶液中不稳定，酰氨基水解，生成谷氨酸及蝶吟酸而失去活性药物用途治疗：急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有效：头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌阿霉素的主要临床用途为抗肿瘤，拓扑异构酶抑制剂喜树碱米托也！昆多柔比星羟喜树碱阿糖胞甘为什么磷酰胺的毒性比其他氮芥类抗肿瘤药物的毒性要小？环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲 核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶不同，导致代

52、谢产 物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和竣基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，非酶促反应B -消除生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶促水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响小，其毒性比其他氮芥类药物小。第八章抗生素第一节3 -内酰胺抗生素B-内酰胺环的作用? 四元环张力较大：使化学性质不稳定，易发生开环导致失活，发挥生物活性的必需基团? B-内酰胺环开环：与细菌发生酰化作用抑制细菌的生长药名青霉素Benzylpenicillin卞青霉素，青霉素 G (Penicillin G )盘尼西林结构 化学名广、 口 h

53、 H(2S, 5R, 6R) -3 , 3-二甲基-6- (2-苯乙酰氨基).一 一飞一代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸H COOH-7-氧作用机制抑制细菌细胞壁的合成抑制粘肽转肽酶，不能进行转肽反应，阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡G的细胞壁粘肽含量比 G高，对G的活性比较高结构特点母核由B-内酰胺环和五元的氢化曝嘎环骈合而成；易受亲核或亲电试剂进攻，使B -内酰胺环破裂有机酸（pKa 2.65 2.70 ）;不溶于水，可溶于有机溶媒（醋酸丁酯）常用钠盐或钾盐；水溶液在室温下易分解；用粉针，注射前新鲜配制性质在强酸或氯化高汞作用下：裂解成青霉酸和青霉醛酸（不稳定，释放出CO,

54、生成青霉醛）在稀酸中：发生分子内重排生成青霉二酸在碱性或酶中：生成青霉酸一 青霉曝n酸一 青霉醛、青霉胺在胺和醇中：生成青霉胺或青霉酯不能经口服给药一一胃酸导致B-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性。只能注射给药注射给药后，能被快速吸收，以游离酸的形式经肾脏排出吸收与代谢延长作用时间的方法与丙磺舒合用:降低 Benzylpenicillin的排泄速度制成难溶性盐：维持血中有效浓度有较长的时间（普鲁卡因青霉素）竣基酯化：在体内缓慢释放Benzylpenicillin临床应用用于G+HI起的全身或严重的局部感染，如链球国、匍匐球困、肺炎球菌等过敏反应一一过敏原：外源性过敏原-蛋白多肽类杂质，生物合成

55、时带入（残留量）；其他内源性过敏原-高分子聚合物，可能来自于生产，贮存和使用过程；B-内酰胺环开环、聚合。交叉过敏构效关系半合成青霉素11 y “小元升及k的 足活性心心牝1,个甲巾不6位侧鞋是皓胸懒饰 的工饕部位.梅严 斗齐式抖样的作用二个手皆中心 是活性通帚的残基是保将斜性的必需基 困，愉单却化川央括，但 仃时也可儆喊前购独为破代液或酰联川b 先涵卜还原成葡大清耐酸青霉素：青霉素 V;广谱青霉素：阿莫西林耐酶青霉素：苯n坐西林钠;头抱菌素 C Cephalosporins结构特点一一母核（四元的0 -内酰胺环并合六元的氢化曝嗪环 ）；7-NH 2侧链（a-氨基己二酸单酰胺）稳定性：比Pen

56、icillins更稳定一一“四元环骈六元环”的环张力较小；C2, C3的双键可与N-1的未共用电子对共斩药名头抱氨卞Cefalexin 头抱力新/先锋霉素IV代结构 化学名力 口（6R, 7R） -3-甲基-7- （ R） -2-氨基-2-苯乙酰氨基卜8-H H 一氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸一水小”口合物COOH临床应用对G瞰果较好，对 G-效果差。用于敏感菌所致感染的治疗，呼吸道、泌尿道、皮肤和 软组织、生殖器官等部位构效关系门为笨联.呼烧堆 咤喷成雷缸杂坏时 佬料油活性.扩大抗埼油.若极a-或用 A-SO3Ns.-OH. -COOHta性疵团irt, 同时改

57、变03上的取代舰. 可改at口服吸收、分布.也可犷大蛇由遒平阚T在KC-6-N-1 (lJmmE折仆普氏轼峡子或亚甲基取 代.不降低活性而伸到口1吗 rta fld IT-t- +加闷-NF*一 R-NHJ J1二Tqp PF RLJJMI%E口附为|_,出型.而酰敝闻砥如 13-I.r. C-6, C-7的1 氢为*物 制，率对唧为与R，7RC-7为同向仔ynQJh，型或蜕大的取 代里恻跄时.利氏内陆雕的fj校 大通定性，心-7对向相（AnyT想时 则不耐腼号Q /触甲系、敏原子或含武 杂环JR代F温性增强成 改企体内典代动力学双健程位划无活性 改造C-3位的改造得到一系列含7-位苯甘氨酰基

58、的半合成衍生物，使口服吸收更好，对一些G活性更强过敏反应，比Penicillins过敏反应发生率低不引起交叉过敏反应一一没有共同的抗原簇、B-内酰胺环开裂后不能形成稳定的头抱曝嗪基（生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇）头抱唾肠钠 第三代（6R, 7R） -3-（乙酰氧基）甲基-7-（2-氨基-4-曝嚏基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基 卜8-氧彳-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2- 烯-2-甲酸钠盐在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化，需避光保存药名克拉维酸钾 Clavulanate Potassium棒酸结构 化学名H(Z) -(2S,5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1

59、-氮杂双环_口厂 0H43.2.0庚烷-2-竣酸钾Q1COOK非经典B -内酰胺抗生素、第一对阿莫西林、头抱羟氨芳有增效作用个用于临床的B-内酰胺酶抑制剂结构特点由B-内酰胺和氢化异嗯嘎骈合 在氢化异嗯n坐氧原子的旁边有一个C-6无酰胺侧链存在sp2杂化的碳原子，形成乙烯基醴结构单环B-内酰胺类抗生素：氨曲南6-甲基-4-（二甲氨基）-3, 6, 10, 12, 12a-五羟基-1 , 11-二氧代-1 , 4, 4a,5, 5a, 6, 11, 12a-八氢-2-并四苯甲酰胺在干燥条件下固体比较稳定；遇日光变色；在酸性及碱性条件都不够稳定，易发生水解在，pH 26条件下易发生差向异构化精品文

60、档精品文档第三节氨基糖昔类抗生素链霉素：易产生耐药性；对第八对脑神经有损害，不可逆耳聋；肾毒性卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素第四节 大环内酯类抗生素红霉素：在酸性条件下不稳定，需制成水溶性前药（成盐）或酯类前药红霉内酯环一一14原子大环，无双键，偶数碳上有六个甲基，9位埃基，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基， C-3与红霉糖相连，C-5与氨基去氧糖连结对耐药的金黄色葡萄球菌有效半合成红霉素的衍生物 ：泰利霉素、阿齐霉素、克拉霉素第五节氯霉素类抗生素氯霉素：2个手性碳，仅1R, 2R （-）或D （-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用? 对G-及G诸B有抑制作用，对