抗结核病药以及抗麻风病药

1、关于抗结核病药及抗麻风病药第一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月结核病是全世界由单一致病菌导致死亡最多的疾病，是全球关注的重大公共卫生问题之一。 结核病概述第二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月结核病概述据世界卫生组织2010年全球结核病报告：2007年全球新发结核病患者927万，其中约有137万患者感染了艾滋病病毒；全球现有结核病人约1372万，约有132万肺结核患者死亡，全球约有5万耐多药结核病患者。印度、中国、印度尼西亚、尼日利亚和南非等五国的新发病结核病人数位居全球前五名。第三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月结核病

2、定义、病因、特征：1.结核病：结核杆菌,慢性传染病 2.病理改变:渗出、坏死、增生3.肺部较为常见，有白色结节状坏死灶4.侵及其他器官5.结核杆菌属于分枝杆菌属：生长缓慢，处于对药物不敏感的休眠状态细胞壁含脂质，药物不易穿透生活病灶复杂，药物不易接近第五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月内容提要 抗结核病药第一线抗结核病药 第二线抗结核病药新一代抗结核病药抗结核药的应用原则第六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 第一线抗结核病药 异烟肼 利福平乙胺丁醇链霉素 吡嗪酰胺 第七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 异烟肼抗菌作用 对生长旺盛

3、的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。第八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 作用机制 1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。至今尚未完全阐明，目前的几种观点：异烟肼第九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 体内过程 口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液和细胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟

4、酸，少部分以原型从尿中排出。异烟肼第十张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 临床应用 对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。异烟肼第十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 不良反应 神经系统（周围神经炎），肝脏毒性，可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。及时补充维生素B6异烟肼第十二张，PPT共三十九页，创作

5、于2022年6月第一节 抗结核病药 药物相互作用异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。异烟肼第十三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。异烟肼第十四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月利福平（rifampicin） 1965为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌链霉菌第十五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月利福平1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、 脑膜炎 2、TB 3、麻风杆 G-杆菌：变形、大肠、流感衣原

6、体、支原体某些病毒抗菌谱（广）强敏感第十六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、杀菌耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶亚单位突变， 结合利福平第十七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时，不宜餐后服，主张清晨顿服，与对氨基水杨酸钠合用应间隔6小时分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染利福平第十八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月临床应用1、结核 适合于各型结核，联合用药2、麻风

7、为联合用药的必要组分，作用快、强3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：利福平第十九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月不良反应1、消化道刺激症状2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等利福平第二十张，PPT共三十九页，创作于2022年6月不良反应3.诱导肝药酶 自身诱导 加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等利福平第二十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月乙胺丁醇1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细 菌无效 机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成第二十二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月2、

8、临床应用：各型结核，单用可产生耐药性，需联合用3、不良反应：少见 （1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视 觉障碍1% ,若 25mg/kg/d时达5%乙胺丁醇第二十三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月链霉素（streptomycin）1944 为治疗TB的第一个药物特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程23月第二十四张，PPT共三十九页，创作于2

9、022年6月链霉素与PAS合用，降低耐药发生率药物耐 药 发 生 率%1 月后2 月后3 月后4 月后链霉素 7 28 57 70链霉素+PAS 0 3 6 6第二十五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月吡嗪酰胺特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗第二十六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 第二线抗结核病药对氨基水杨酸钠 乙硫异烟胺 卷曲霉素 环丝氨酸

10、 第二十七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月 对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS） 作用弱（为二线抗TB药） 特点 毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药第二十八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月抗结核药的用药原则1、早期用药 如早期浸润性结核（1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区（2）病变可复性大，修复机能强第二十九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月2、联合用药（1）疗效（2）延缓耐药性产生（3）毒性（适当降低单药剂量）以异烟肼为基础，加12种均可；重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联第三十张，PPT共三十九

11、页，创作于2022年6月3、坚持全疗程规律用药 （1）长疗程法（18个月） 初始：较强药物联合治疗69个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w） 第三十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月（2）短程疗法（6个月）为强效疗法适于初治1、一线药 三联或四联 2个月2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） 优点： 1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻第三十二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月4、适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性 病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗第三十三张，P

12、PT共三十九页，创作于2022年6月第一节 抗结核病药 新一代抗结核病药 利福定 利福喷汀 司帕沙星 第三十四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月利福喷汀（rifapentine）利福定（rifandin）特点1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 福平，有交叉耐药2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当第三十五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月药物预防的对象：(1)人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者。(2)与新诊断传染性肺结核病人有密切接触的青少年和结核菌素阳性幼儿。(3)未接种卡介苗5岁以下结核菌素试验阳性的儿童。(4)结核菌素试验阳性的如下人员：矽肺病人、糖尿病病人、长期使用肾上腺皮质类固醇激素治疗者、接受免疫抑制疗法者。(5)X线胸片有非活动性结核病变但没有接受过抗结核治疗者。(6)结素试验强阳性者。第三十六张，PPT共三十九页，